Медицинский порталПрепаратыССульперазон

Сульперазон - инструкция, аналоги

Сульперазон Пфайзер Илаклари Лтд. Сти., Турция / Pfizer Ilaclari Ltd. Sti., Turkey. Турция

Сульперазон Пфайзер Илаклари Лтд. Сти., Турция / Pfizer Ilaclari Ltd. Sti., Turkey. Турция

Международное название:

Cefoperazone, combinations

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Пфайзер Илаклари Лтд. Сти., Турция / Pfizer Ilaclari Ltd. Sti., Turkey.

Страна производства:

Турция

АТХ код:

- J ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01 АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01D Прочие бета-лактамные антибиотики

- J01D D Цефалоспорины третьего поколения

- J01D D62 Цефоперазон, комбинации

Форма выпуска:

Сульперазон порошок для р-ра д/ин., 1000 мг/1000 мг во флак. №1
Сульперазон порошок для р-ра д/ин., 500 мг/500 мг во флак. №1
Сульперазон порошок для р-ра д/ин., 1000 мг/1000 мг во флак. №10
Сульперазон порошок для р-ра д/ин., 1000 мг/1000 мг во флак. №5
Сульперазон порошок для р-ра д/ин., 500 мг/500 мг во флак. №10
Сульперазон порошок для р-ра д/ин., 500 мг/500 мг во флак. №5

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Противопоказаний нет

Беременным:

Противопоказаний нет

Инструкция по применению

состав

действующие вещества: sulbactam / сеfoperazone;

1 флакон содержит сульбактама натрия, что эквивалентно сульбактама 500 мг или 1000 мг, и цефоперазона натрия, что эквивалентно цефоперазона 500 мг или 1000 мг, соответственно (в соотношении 1: 1);

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТС J01D D62.

противопоказания

Сульперазонâ противопоказан пациентам с известной аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.

Способ применения и дозы

Взрослые. Обычная доза препарата Сульперазонâ для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Сульперазонâ можно повысить до 8 г (т.е. доза цефоперазона - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Сульперазонâ).

Нарушение функции печени. См. «Особенности применения».

Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата Сульперазонâ следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которую вводят каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг, которую вводят каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Итак, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг / кг (80 мг / кг / сут цефоперазона), равномерно разделив ее на 2-4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг / сут (160 мг / кг / сут препарата Сульперазонâ). В случае, если необходимая доза цефоперазона, превышающей 80 мг / кг / сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.

Для внутривенной инъекции содержимое флакона разводят как описано выше и вводят в течение не менее 3 минут.

Раствор Рингера лактата приемлем растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Раздел "Несовместимость").

Внутримышечное применение. 2% раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. Раздел "Несовместимость").

Восстановление.

Сульперазонâ совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Раствор Рингера лактата. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Раздел "Несовместимость"). Необходимо двухэтапное разведения с использованием воды для инъекций (см. Таблицу выше); затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг / мл (до 2 мл или 4 мл исходно разбавленного раствора добавляют 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактата соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Раздел «Несовместимость»). Для получения концентрации цефоперазона 250 мг / мл или более необходимо провести разведение в два этапа с использованием воды для инъекций (см. Таблицу выше) с последующим разведением 2% лидокаина для получения растворов, содержащих до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% раствора лидокаина гидрохлорида.

Любой неиспользованный продукт или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

побочные реакции

Сульбактам / цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся во время лечения. При применении сульбактама / цефоперазона сообщалось о развитии нижеприведенных побочных реакций с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.

побочные реакции

1 - ассоциированная с длительным применением, обратима.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Как и при применении других антибиотиков, наиболее частыми побочными эффектами сульбактама / цефоперазона были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов сообщалось о развитии гиперчувствительности. Развитие указанной реакции вероятный у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности на пенициллины.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Сульбактам / цефоперазон хорошо переносится при введении, но иногда при введении лекарственного средства таким путем может возникнуть временная боль.

Передозировка

Информации об острой интоксикации людей цефоперазоном натрия и сульбактам натрия недостаточно. Ожидается, что передозировки препарата может вызвать проявления, что, главным образом, является усилением его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию, проводившихся на крысах в дозах, в 10 раз превышали дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая то, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предусматривают реакцию человека, Сульперазонâ можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью.

В грудное молоко выделяется только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Сульперазонâслид с осторожностью назначать женщинам, которые кормят грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

дети

Сульперазонâ эффективно применяют детям, однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным или доношенным новорожденным не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы.

особенности применения

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон / сульбактам. Развитие таких реакций чаще наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.

При развитии аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По назначению следует провести оксигенотерапию, применить стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона и только период полувыведения увеличивается в 2-4 раза.

Корректировка дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанные с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. В таких случаях без тщательного контроля концентрации в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г / сут

Общие предупреждения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном / сульбактамом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, длительно находящихся на парентеральном () питании. У таких пациентов, а также у пациентов, которые применяют антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) и при наличии показаний назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Сульперазон® может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile.

difficile производит токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции резистентных к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile сообщалось после 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения пациентам, которым необходимо ограничить употребление натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клинический опыт применения сульбактама / цефоперазона дает основания считать, что влияние препарата на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Сульперазон® качестве монотерапии. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Сульперазон®. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) не следует использовать растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сульперазон® является комбинацией сульбактама натрия / цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 грамм. Сульбактам - очень легко растворим в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса 255,22.

Цефоперазон натрия - это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 грамм. Цефоперазон - это легко растворим в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса 667,65.

Антибактериальным компонентом сульбактама / цефоперазона является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в ходе исследований резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся уязвимыми к действию препарата Сульперазон®, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазона. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющие микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов из наиболее выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus , Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульперазон® проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Анаэробные микроорганизмы:

Для препарата Сульперазон® установлены нижеприведенные диапазоны эффективных концентраций.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг / мл, как концентрации цефоперазона)

Размеры диска зоны чувствительности (мм, Кирби-Бауэр)

Для определения МИК следует применять серийные разведения сульбактама / цефоперазона с помощью метода разведения агара или бульона. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторная ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм-возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно влиять терапия препаратом Сульперазон®, а ответ «резистентный» означает, что такой эффективный влияние маловероятно. Ответ "промежуточный" означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Сульперазон® при применении последнего в высоких дозах или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.

Рекомендуемые величины диапазона качества для чувствительных к сульбактама / цефоперазона 30 мкг / 75 мкг дисков

Фармакокинетика.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 5 минут 2 г (в соотношении 1: 1) препарата Сульперазон® (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) в здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг / мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 15 минут 4,5 г (в соотношении 1: 2) препарата Сульперазон® (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) в здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг / мл и 416,1 мкг / мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого введения 1,5 г препарата Сульперазон® (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) в здоровых добровольцев составляла 11 мкг / мл и 45,3 мкг / мл и 29, 9 мкг / мл и 58,4 мкг / мл соответственно после введения 7-й дозы при применении препарата каждые 12 часов.

После внутримышечного введения 1,5 г препарата Сульперазон® (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период времени от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций составляли 19 и 64,2 мкг / мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного введения препарата не сообщалось о любых существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Сульперазон® и не наблюдалась любая их кумуляция при применении через каждые 8-12 часов.

Применение при нарушениях функции печени.

См. «Особенности применения».

Применение при нарушениях функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили Сульперазон®, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелировал с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующих почкой средний срок полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет срок полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика препарата Сульперазон® изучалась у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, обнаружили долгий срок полувыведения, ниже клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо соотносятся со степенью нарушения функции печени.

Применение детям.

Исследования, которые проводились с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата Сульперазон® сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полураспада сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиеви трубы, яичники, матку и другие.

Нет доказательств любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Сульперазон®.

Цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Основные физико-химические свойства

порошок от белого до почти белого цвета, не содержащий посторонних частиц.

несовместимость

Аминогликозиды. Растворы препарата Сульперазон® и аминогликозидов не следует прямо смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия Сульперазон и аминогликозидами, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Сульперазон® и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рингера лактата. Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина Не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида (​​см. Раздел «Способ применения и дозы»).

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 1 г (500 мг / 500 мг) или по 2 г (1000 мг / 1000 мг) порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах, по 1 или по 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Илаклари Лтд. Сти., Турция / Pfizer Ilaclari Ltd. Sti., Turkey.

местонахождение

Муала Наси Кадесе, № 55, 34347, Ортакой, Стамбул - Турция / Muallim Naci Caddesi, № 55, 34347 Ortakoy, Istambul - Turkey.

Аналоги препарата: Сульперазон

Совпадает код АТС и состав:

- Гепацеф-комби

- Цесульпин

- Сульцеф