Медицинский порталПрепаратыССандостатин

Сандостатин - инструкция, аналоги

Сандостатин Новартис Фарма АГ, Швейцария Швейцария

Сандостатин Новартис Фарма АГ, Швейцария Швейцария

Международное название:

Octreotide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Новартис Фарма АГ, Швейцария

Страна производства:

Швейцария

АТХ код:

- H Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулинов)

- H01 Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги

- H01C Гипоталамические гормоны

- H01C B Соматостатин и аналоги

- H01C B02 Октреотид

Форма выпуска:

Сандостатин раствор д/ин., 0,1 мг/мл по 1 мл в амп. №5
Сандостатин раствор д/ин., 0,05 мг/мл по 1 мл в амп. №5

Категория отпуска:

без рецепта

Похожие ТМ:

- Сандостатин-лар

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора содержит октреотида (в форме свободного пептида) 0,05 мг или 0,1 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочная, маннит (Е 421), натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипофиза и гипоталамические гормоны и аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сандостатин - синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью ингибирует гормона роста и глюкагона.

У здоровых лиц Сандостатин® подобно соматостатина удручает:

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у больных с акромегалией).

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Сандостатину® во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

У больных акромегалией Сандостатин® снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови большинства пациентов. Угнетение ГР на 50% и более отмечается у 90% больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг / мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин® заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, повышенная потливость, утомляемость, боли в суставах, парестезии, синдром запястного канала. У больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР лечения Сандостатин® может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатин® обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Ниже указанные эффекты октреотида при различных типах гастро-энтеро-панкреатических опухолей. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдаются у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и разнообразную химиотерапию, например применение стрептозотоцином и 5-фторурацила.

При карциноидных опухолях применение Сандостатину® может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатину® приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.

При глюкагономах применение Сандостатину® в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для этого состояния. Сандостатин® не проявляет любого существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин® способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатину® часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах / синдроме Золлингера-Эллисона Сандостатин®, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов, может снизить выработку кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, очевидно, связанных с синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

У больных с инсулиномами Сандостатин® уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2 часа. У больных с операбельными опухолями Сандостатин® может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с опухолями, которые гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин® уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатину® приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируется адекватной терапией противомикробными и / или противодиарейными средствами.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Сандостатину® во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатину® в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатину® точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем угнетения таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

абсорбция

После подкожного введения Сандостатин® быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

распределение

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатину® с форменными элементами крови крайне незначительные. Объем распределения - 0,27 л / кг.

вывод

Общий клиренс составляет 160 мл / мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата - 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

При нарушении функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.

При нарушении функции печени

Способность к элиминации может быть снижена на 30% у больных циррозом печени.

показания

Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:

Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

противопоказания

Повышенная чувствительность к октреотида или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния в октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например карбамазепин, дигоксин, варфарин и хинидин, терфенадин).

особенности применения

подкожные введения

Пациенты, которые сами вводят препарат с помощью подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций на том же самом месте через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата следует утилизировать.

внутривенные инфузии

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 ° С.

общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующих гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста (ГР) и нормализация концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, которые получают длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы (ТТГ и гормоны щитовидной железы).

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Нечасто сообщалось о случаях брадикардии. Может понадобиться коррекция дозы таких препаратов как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс.

Опухоли гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы

Во время лечения опухолей гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Сандостатину®, сопровождающееся быстрым возвращением тяжелых симптомов.

метаболизм глюкозы

Учитывая угнетающее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Сандостатин® может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами октреотид, вследствие его сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторной действия на инсулин могут повыситься интенсивность и удлиняться длительность гипогликемии. Эти пациенты должны быть под тщательным наблюдением во время начала терапии Сандостатином® и при каждой смене дозировки. Очевидны колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря частому введению доз.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина или пероральных гипогликемических средств может быть снижена путем введения Сандостатину®. У пациентов без диабета и с диабетом типа II с частично интактным резервом инсулина введение Сандостатину® может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечения.

Явления, связанные с желчным пузырем

Сандостатин® проявляет угнетающее влияние на моторику желчного пузыря, секрецию желчных кислот и выделение желчи, и имеет место признан связь с развитием камней в желчном пузыре. В 15-30% пациентов, получающих Сандостатин®, наблюдается образование камней в желчном пузыре. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином® и каждые 3 месяца во время лечения. Возникновение желчных камней у пациентов, получавших лечение Сандостатином®, в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов; при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить обычными методами с должным вниманием к резкой отмены препарата.

Пациентам с циррозом может быть необходима коррекция дозы.

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при высокой дозе (примерно в 40 раз больше максимальной дозы человека)​​. В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение Сандостатином® течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах является видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата у человека.

трофика

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом наблюдали снижены уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином®.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Сандостатин® можно назначать беременным женщинам только по жизненным показаниям. Адекватные, хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводили. Есть данные постмаркетингового опыта получения лечения ограниченным количеством беременных женщин с акромегалией, однако в половине случаев результаты беременности неизвестны. Большинство женщин получали октреотид при I триместра беременности в дозах 100-300 микрограмм / день в виде Сандостатину® подкожно или 20-30 мг / месяц в виде Сандостатину® LAR. В примерно 2/3 случаев с известными результатами женщины продолжали применение октреотида в период беременности.

Отсутствуют сообщения о случаях врожденных аномалий или мальформаций по данным случаев с известными результатами беременности.

В исследованиях на животных отмечалась переходная задержка роста потомства, вытекающее из конкретных эндокринных профилей исследуемых видов, но никаких проявлений фетотоксические, тератогенных или других репродуктивных эффектов не наблюдалось.

лактация

Запрещается кормить грудью в период лечения Сандостатином®. Неизвестно, проникает октреотид в материнское молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может вызывать головокружение, поэтому пациентам следует воздерживаться от работы с механизмами и управления автомобилем.

Способ применения и дозы

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05 - 0,1 мг подкожно (п / к) 3 раза в сутки. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ГР - менее 2,5 нг / мл, ИФР- первый пределах нормы). У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,2 - 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую следует превышать. У пациентов, которые получают стабильную дозу Сандостатину®, определение концентрации ГР следует проводить каждые 12 месяцев. У пациентов с адекватным контролем клинических и биохимических параметров может потребоваться шестимесячный мониторинг.

Если в течение 3 месяцев лечения Сандостатином® не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить п / к в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Рекомендуется подкожный способ введения, однако в случаях, когда требуется быстрый клинический эффект, как карциноидные кризиса, начальную рекомендованную дозу Сандостатину® можно вводить внутривенно, с использованием болюсного введения после разведения дозы и мониторингом сердечного ритма.

Если в течение одной недели лечения Сандостатином® карциноидных опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить п / к по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (минимум за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг / ч путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Сандостатин® можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «зависимости концентрации препарата от времени» (AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, коррекция дозы Сандостатину® не требуется.

Применение пациентам с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Применение людям пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста, получавших лечение Сандостатином®.

дети

Детям применения препарата Сандостатин® противопоказано ввиду отсутствия клинического опыта.

Передозировка

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки Сандостатину® у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг / день при введении путем непрерывной инфузии (100-250 микрограмм / час) или подкожно (1500 микрограмм трижды в день). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитных стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

Для детей дозы составляли 50-3000 микрограмм / день и вводили их путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг / час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У больных раком, которые получали дозы Сандостатину® 3000-30000 мкг / день в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение - симптоматическое.

побочные реакции

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время проведения клинических испытаний октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего T4 и пониженный уровень свободного T4), жидкий стул, возбуждено переносимость глюкозы, рвота , астения и гипогликемия.

В единичных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и мышечная «напряженность».

Боль или ощущение острой боли, покалывание или жжение в месте введения препарата, с покраснением и отеком, редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт может быть снижен за счет доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином® может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищи до или сразу после подкожного введения Сандостатину®, вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения Сандостатину® и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получают Сандостатин®, возможно развитие панкреатита, обусловлен желчнокаменной болезнью.

Наблюдались отдельные случаи желчной колики после резкой отмены препарата у пациентов с акромегалией, у которых появились желчные в желчном пузыре.

У пациентов с акромегалией и карциноидного синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетатом не установлена​​, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. Раздел «Особенности применения»).

срок годности

3 года.

В период применения ампулы можно держать при комнатной температуре до 2 недель.

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 ° С.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Предотвращать воздействию света.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С.

несовместимость

Данные отсутствуют.

упаковка

По 1 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Аналоги препарата: Сандостатин

Совпадает код АТС и состав:

- Сандостатин-лар

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Веноплант