Медицинский порталПрепаратыВВеро-ифосфамид

Веро-ифосфамид - инструкция, аналоги

Веро-ифосфамид ОАО „Верофарм”. Россия

Веро-ифосфамид ОАО „Верофарм”. Россия

Международное название:

Ifosfamide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ОАО „Верофарм”.

Страна производства:

Россия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01A Алкилирующие соединения

- L01A A Аналоги азотистого иприта

- L01A A06 Ифосфамид

Форма выпуска:

Веро-Ифосфамид порошок д/приг. р-ра д/ин. по 1 г во флак. №1
Веро-Ифосфамид порошок д/приг. р-ра д/ин. по 2 г во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: ifosfamide;

1 флакон содержит ифосфамида 1г или 2 г.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код АТС L01A A06.

показания

Опухоли яичка (тестикулярные опухоли): для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями II-IV стадии в соответствии с Международной классификацией злокачественных опухолей (семиномы и несеминомы), что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на первичную химиотерапию;

карцинома яичника: для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Международной федерации гинекологов и акушеров) при неэффективности первичной химиотерапии, включая платину;

цервикальная карцинома (карцинома шейки матки): для монотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Международной федерации гинекологов и акушеров) и рецидивах;

рак молочной железы: для паллиативного лечения запущенного резистентного или рецидивирующего рака молочной железы;

немелкоклеточного бронхиальные карциномы: для моно- или комбинированной химиотерапии пациентов с неоперабельными или метастатическими опухолями;

мелкоклеточная бронхиальная карцинома: для комбинированной химиотерапии;

саркома мягких тканей (вкл. остеосаркому и рабдомиосаркому): для моно- или комбинированной химиотерапии рабдомиосаркома или остеосаркома в случае неэффективности стандартных схем лечения. Для моно- или комбинированной химиотерапии других сарком мягких тканей при неэффективности хирургической и радиационной терапии;

саркома Юинга: для комбинированной химиотерапии при неэффективности первичного цитостатического лечения;

карцинома поджелудочной железы для моно- или комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями при неэффективности других схем лечения;

неходжкинская лимфома: для комбинированной химиотерапии пациентов с высокозлокачественных неходжкинскимы лимфомами, что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на

первичную терапию. Для комбинированного лечения пациентов с рецидивирующим опухолями;

болезнь Ходжкина: для комбинированной химиотерапии пациентов с рецидивирующим или резистентными лимфомами при неэффективности первичных цитостатических схем лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ифосфамида. Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед тем проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией); острые инфекции; недостаточность функции почек и / или обструкции мочевыводящих путей; воспаление мочевого пузыря (цистит). Период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Веро-ифосфамид проводится исключительно опытными врачами-онкологами. Дозировку необходимо всегда выбирать для каждого пациента индивидуально. Наиболее распространенной формой дозирования при терапии взрослых является фракционированное введения препарата.

При фракционированном применении внутривенно вводится 1,2-2,4 г ифосфамида / м2 в сутки (до 60 мг / кг массы тела), как правило, в течение пяти дней подряд. Продолжительность инфузии, в зависимости от объема, составляет от 30 до 120 минут. Препарат можно вводить в высокой однократной дозе, обычно в виде 24-часовой непрерывной инфузии. Обычная доза составляет 5 г / м2 (125 мг / кг массы тела). Общая доза не должна превышать 8 г / м2 (200 мг / кг массы тела) в одном цикле лечения. Большие одноразовые дозы могут приводить к более тяжелой гематологической, урологической, нефрологической токсичности и нейротоксичности. Необходимо следить, чтобы концентрация ифосфамида в готовом для применения растворе не превышала 4%. Как и при лечении другими цитостатиками, следует контролировать картину крови перед каждым циклом химиотерапии ифосфамидом, а также в интервалах между циклами. В зависимости от показателей анализа крови регулируют дозу.

Рекомендации по снижению дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга

При комбинированной химиотерапии с другими цитостатическими веществами следует соблюдать инструкции по дозировке для соответствующей схемы лечения. При применении в комбинации с другими миелотоксическими препаратами, возможно, потребуется коррекция дозы ифосфамида.

продолжительность лечения

Терапевтические циклы могут повторяться каждые 3-4 недели. Интервалы между ними зависят, в том числе, от показателей анализа крови и наличия побочных эффектов.

приготовление раствора

При обращении с ифосфамидом необходимо придерживаться общих мер по цитотоксических препаратов.

Вещество хорошо растворяется, если после добавления воды для инъекций энергично встряхивать флакон в течение 0,5-1 минуты. Если вещество не растворилась сразу же и полностью, рекомендуется дать флакона постоять несколько минут. Для внутривенных инфузий (продолжительностью примерно 30-120 мин), приготовленный как описано выше, раствор ифосфамида разводят в 250 мл раствора Рингера или 5% раствора глюкозы или 0,9% физиологического раствора. Для более длительных инфузий (более 1-2 часов) рекомендуется разводить раствор препарата в 500 мл вышеприведенных растворов. Для непрерывной 24-часовой инфузии высокой однократной дозы Веро-ифосфамид его приготовленный раствор (например рассчитан на 5 г / м2) разводят в 3 литрах 5% раствора глюкозы и / или 0,9% физиологического раствора.

Вследствие своей алкилирующих действия ифосфамид является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. Поэтому следует избегать контактов с кожей и слизистой оболочкой.

побочные реакции

При лечении Веро-ифосфамид у пациентов могут наблюдаться такие побочные эффекты.

Кровь и костный мозг

В зависимости от дозы Веро-ифосфамид могут иметь место различные степени угнетение костного мозга, такие как лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Вообще следует учитывать появление лейкопения с лихорадкой или без нее и риск вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций, а также тромбоцитопении с повышенным риском кровотечения. Наименьшее количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели, но количество этих клеток восстанавливается в течение 3-4 недель от начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Высокие одноразовые дозы могут вызвать лейкопения чаще, чем фракционированного дозы. Более тяжелое угнетение функции костного мозга следует учитывать у пациентов, которых перед этим лечили с помощью химио- и / или радиотерапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Желудочно-кишечный тракт

Такие побочные действия, как тошнота и рвота, зависимы от дозировки. Средние и тяжелые их формы оказываются почти у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистой оболочки (стоматит, мукозит) наблюдаются с меньшей частотой.

мочевыделительной системы

Геморрагический цистит (микрогематурия и макрогематурия) является частым осложнением, зависит от дозы, при лечении ифосфамидом.

Также часто наблюдаются нарушения тубулярной функции почек с гиперамино-ацидурия, фосфатурии, ацидозом или протеинурией до синдрома Фанкони. Они могут приводить к рахиту и остеомаляции у взрослых. В отдельных случаях отмечалась гипокалиемия. Факторы риска возникновения нарушения функции почек преимущественно в проксимальной канальцевой системе: состояние после односторонней нефрэктомии, дополнительное лечение препаратами, содержащими платину, или параллельное облучение участка брюшной полости, охватывающей почки или почку, которая осталась.

Иногда могут наблюдаться нарушения клубочковой функции почек с повышением уровня креатинина в сыворотке, снижением клиренса креатинина и протеинурией. Возможными факторами риска нарушения клубочковой функции почек являются высокие однократные дозы Веро-ифосфамид и дополнительное лечение препаратами, содержащими платину. Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении потенциально нефротоксических лекарств, таких как аминогликозиды, ацикловир или амфотерицин В; хотя они и не усиливают тубулярную недостаточность почек, но могут привести к дальнейшему ухудшению клубочковой функции.

Тяжелые нефропатии встречаются редко.

Благоприятными факторами для развития нефротоксичности являются высокие кумулятивные дозы препарата и возраст (особенно до трех лет). Поэтому необходимо определять и проверять гломерулярную и тубулярную функции почек до начала лечения, во время терапии и после ее завершения.

Центральная нервная система

В 10-20% случаев возникает энцефалопатия, которая развивается в период от нескольких часов до нескольких дней от начала лечения. Факторами риска являются плохое общее состояние здоровья, нарушение функции почек (креатинин> 1,5 мг / дл), предшествующее лечение нефротоксичными преператами (например, цисплатином) и постренальная обструкция (например опухоли в тазовой области). Другими возможными факторами риска являются пожилой возраст, злоупотребление алкоголем, снижен уровень сывороточного альбумина или гидрокарбоната, печеночная недостаточность или параллельное лечение высокими дозами антиэметическая препаратов. Наиболее распространенным симптомом энцефалопатии является сонливость, которая может развиться в полубессознательном состоянии и комы. Другими симптомами могут быть слабость, забывчивость, депрессивные психозы, дезориентация, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, мозжечковые симптомы, недержание мочи или кала и судороги. Энцефалопатии обычно обратимы и самостоятельно прекращаются в течение нескольких дней после последнего приема препарата. Тяжелые случаи встречаются редко, а о смерти сообщалось лишь в отдельных случаях приема очень высокой дозы лекарств. При фракционированном режиме дозирования энцефалопатии наблюдаются реже и в менее тяжелой форме.

печень

Иногда может наблюдаться повышение уровня ферментов печени (например СГОТ, СГПТ, гамма-ГТ) и / или билирубина.

Сердечно-сосудистая и дыхательная системы

В отдельных случаях может развиться хронический интерстициальный пневмофиброзом и пневмонит. В одном случае описан токсико-аллергический отек легких. Сообщалось об отдельных случаях желудочковой и суправентрикулярной аритмии, об изменениях в сегменте SТ-Т и сердечную недостаточность после приема очень высоких доз ифосфамида и / или после предварительного или сопутствующего лечения антрациклинами. В данном контексте следует помнить о необходимости регулярных проверок содержания электролитов и уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.

репродуктивные органы

В связи с тем, что действие Веро-ифосфамид основана на механизме алкилирования, он может вызывать нарушения сперматогенеза, иногда необратимое, и приводить к азооспермии или устойчивой олигоспермии. Изредка наблюдались нарушения овуляции, иногда необратимые, которые приводили к аменореи и снижения уровней женских половых гормонов.

вторичные опухоли

Как и вообще при цитотоксической терапии, особенно при использовании алкилирующих препаратов, лечение ифосфамидом сопровождается риском появления отдаленных последствий в виде вторичных опухолей или их предвестников. Риск развития карцином мочевого тракта, а также миелодиспластических изменений, которые иногда могут прогрессировать в острую лейкемию.

Другие побочные эффекты

Еще одним частым побочным эффектом является алопеция, которая встречается почти в 100% пациентов.

Кроме того, изредка могут наблюдаться синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ, синдром Шварца-Барттера) с гипонатриемией и задержкой выделения воды, воспаление кожи и слизистой оболочки, реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся лихорадкой, в отдельных случаях прогрессирующие до шока, флебит, лихорадка , полинейропатия, острый панкреатит, повышенная реакция на облучение.

Передозировка

Поскольку специфический антидот ифосфамида не известен, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Ифосфамид можно выводить из организма с помощью диализа. Поэтому при передозировке суицидального или случайного характера, а также при интоксикации показан быстрый гемодиализ. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависят от степени передозировки. Необходимы частые проверки состава форменных элементов крови и контроль общего состояния пациента. При появлении нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций и обеспечить адекватное лечение инфекций антибиотиками. При развитии тромбоцитопении следует обеспечить, при необходимости, пополнения количества тромбоцитов. С целью предотвращения тяжкого геморрагическом цистита необходимо обеспечить профилактику цистита.

Применение в период беременности или кормления грудью

При жизненно важных показаниях в первом триместре беременности необходимо решить вопросы относительно аборта.

После первых трех месяцев беременности, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивание плода, химиотерапия может проводиться только после сообщения пациентки о невысоком, но вероятном риске тератогенных эффектов.

Матери не должны кормить грудью во время лечения Веро-ифосфамидом.

контрацептивные мероприятия

Ифосфамид может способствовать появлению врожденных аномалий плода. Женщины не должны беременеть во время лечения. Если это произойдет, необходимы генетические консультации. Мужчины, начинающие курс лечения, должны быть уведомлены о необходимости консервации спермы до начала лечения. Продолжительность контрацепции для мужчин и женщин после окончания курса химиотерапии зависит от прогноза развития основного заболевания и желания родить ребенка. Рекомендуется также обратиться к генетической консультации.

дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется назначать Веро-Ифосфамид этой возрастной категории.

особенности применения

Перед началом лечения следует устранить или вылечить возможные препятствия для выведения мочи в мочевыводящих путях, циститы, санировать возможные инфекции и устранить нарушения электролитного баланса.

Вследствие своей уротоксичности препарат должен принципиально применяться вместе с месневы (Уромитексан®), которая обеспечивает ослабление уротоксичних явлений, вызванных препаратом. Месна не влияет на другие виды токсичности ифосфамида и его терапевтическое действие. Фракционированное дозирования, употребление достаточного количества жидкости (до 3 литров в день) и, особенно, параллельное лечение месневи могут существенно снизить частоту и тяжесть геморрагического цистита.

Если при лечении ифосфамидом наблюдается появление цистита с микро- или макрогематурией, лечение необходимо прекратить до нормализации состояния пациента.

Во время длительного лечения Веро-ифосфамидом необходимо обеспечить достаточный уровень диуреза и регулярный контроль функции почек. Особенно это касается детей. С появлением нефропатии можно ожидать необратимые изменения в почках, если не прекратить лечение препаратом. Поэтому необходимо тщательно взвешивать риск и пользу лечения.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых удалена одна из почек, а также пациентам с нарушенной функцией почек и пациентам, которые предварительно лечились нефротоксичностью (например цисплатином). У этих пациентов частота и интенсивность миелотоксичности, нефро- и церебральной токсичности повышены.

Опасность токсических воздействий ифосфомиду на ЦНС приводит к необходимости тщательного мониторинга пациента. При развитии энцефалопатии лечения Холоксан (R) следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять.

Необходимо регулярно контролировать картину крови и выполнять анализы мочи и ее осадка. Показано своевременное назначение антиэметиков. При этом необходимо принимать во внимание их дополнительное влияние на ЦНС при сочетании с ифосфамидом. При появлении лихорадки и / или лейкопении следует профилактически назначать антибиотики и / или антимикотические средства. Необходимо обеспечивать адекватный уровень диуреза. Следует подчеркнуть необходимость в тщательной гигиене полости рта.

Веро-Ифосфамид, как и другие цитостатики, следует осторожно применять при лечении ослабленных пациентов и людей пожилого возраста, а также тех, кто до этого получал радиотерапию.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени или почек, также нуждаются в особом уходе.

Следует регулярно контролировать состояние пациентов с метастазами в головной мозг, с церебральными симптомами и / или нарушениями функции почек.

С целью своевременной корректировки противодиабетической терапии больных диабетом необходимо регулярно контролировать уровень сахара в крови.

Поскольку цитостатическая действие ифосфамида оказывается только после активации его в печени, случайно паравенне введения раствора препарата не приводит к повреждению тканей.

Обращение с препаратом и приготовления раствора Веро-ифосфамид должны строго соответствовать правилам техники безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Рекомендации по контролю лабораторных данных

К нормализации картины крови (красная фракция, лейкоциты и тромбоциты) ее следует контролировать регулярно, при необходимости - ежедневно.

Если перед началом лечения нарушена функция печени и / или почек, необходимо взвешивать целесообразность применения препарата в каждом отдельном случае. При терапии ифосфамидом рекомендуется более частый контроль лабораторных анализов пациента.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ифосфамид может влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Это влияние может быть прямым, вызванным энцефалопатией, или косвенным - как следствие тошноты или рвоты, особенно при совместном применении препаратов, влияющих на центральную нервную систему.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Необходимо учитывать потенцирование миелотоксичности результате взаимодействия с другими цитостатическими препаратами или под воздействием радиации.

Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

Предварительное или совместное применение нефротоксических препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир или амфотерицин В, может усилить нефротоксическое эффект ифосфамида и поэтому гемотоксичнисть и токсическое действие на центральную нервную систему.

Поскольку ифосфамид оказывает иммуносупрессивное действие, следует ожидать снижения реакции у пациента на любую вакцинацию. Прививки активированной вакциной может привести к заболеванию.

Одновременное применение ифосфамида с варфарином может привести сильное снижение свертывания крови и повысить риск кровоизлияния.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС (такие как антиэметики, транквилизаторы, наркотические вещества или антигистаминные препараты), следует применять с осторожностью при развитии энцефалопатии, вызванной приемом ифосфамида, или, по возможности, отменить их вообще.

По аналогии с циклофосфамидом возможны такие результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами:

потенцирование угнетения функции костного мозга при совместном применении аллопуринола или гидрохлоротиазида;

действие и токсичность препарата могут усиливаться при одновременном применении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, как дисульфирам (антабус);

потенцирование эффекта снижения сахара в крови при одновременном применении с сульфонилмочевиной;

предварительное или одновременное лечение фенобарбиталом, фенитоином или хлоргидратом может повлечь микросомальными индукцию печеночных ферментов;

потенцирование эффекта расслабления мышц при применении с суксаметонием.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может ослаблять действие ифосфамида и поэтому его эффективность, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ифосфамид - это цитостатик группы оксазафосфоринов. По своей химической природе близок к азотной горчицы и является синтетическим аналогом циклофосфамида. Ифосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит с помощью микросомних энзимов в печени, где он превращается в первичный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который находится в равновесии с его таутомерив - изоальдофосфамидом. Изоальдофосфамид спонтанно распадается на акролеин и алкилирующее метаболит изофосфамидом-лости. Акролеин приводит уротоксични эффекты ифосфамида. Альтернативным путем метаболизма является окисление и деалкилирования боковых цепей хлорэтила. Цитотоксическое действие ифосфамида базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов и ДНК. Подавляющим мишенью для атаки является фосфодиэфирные перемычки ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву и сцепления поперечных связей нитей ДНК. В клеточном цикле переноса через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не является характерной для фазы клеточного цикла, но она специфична для клеточного цикла.

Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с циклофосфамидом, а также с другими алкилантамы. В то же время установлено, что опухоли, резистентные к циклофосфамида, или же такие, рецидивирующие после терапии циклофосфамидом, часто реагируют на лечение ифосфамидом.

Фармакокинетика. После введения активное вещество, представляющее собой пролекарства (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который имеет высокую противоопухолевую активность. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушением функции печени активация замедленная и даже снижена. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Фармакокинетика характеризуется насыщением с ростом дозы. После однократного введения 5 г / м2 концентрация в плазме снижается биекспоненцийно с периодом полувыведения конечной фазы 15 часов и выделением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г / м2) вывода проходит моноекспоненцийно с периодом полувыведения около 7:00, часть неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18%) дозы.

Основные физико-химические свойства

белый или почти белый мелко-кристаллический порошок.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 1 г или 2 г порошка во флаконы из бесцветного стекла по 25 мл и 50 мл соответственно, герметично закупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО "Верофарм".

Местоположение

107023, Россия, г. Москва, Барабанный переулок, 3.

Адрес производства и принятия претензий: 308013, Россия, г. Белгород, ул. Рабочая, 14.

Аналоги препарата: Веро-ифосфамид

Совпадает код АТС и состав:

- Ифосфамид

- Ифосфамид-здоровье