Флуконазол-фармасайнс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Состав лекарственного средства

Действующее вещество: fluconazole;

1 капсула содержит 150 мг флуконазола;

вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, магния стеарат, капсулы "кони-СНАП", размер № 1;

состав капсул: желатин, титана диоксид (Е 171).

лекарственная форма

Капсулы.

Непрозрачные, бел, твердые желатиновые капсулы "кони-СНАП", размер № 1, заполнении белым порошком. На колпачке черными чернилами указаны логотип "Р", а на корпусе капсулы надпись "150 mg".

производитель и местонахождение

Фармасайнс Инк., Канада.

6111 Роялмаунт Авеню, № 100, Монреаль, Квебек, Канада, Н4Р 2Т4.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Код АТС J02A C01.

Фармакологические свойства.

Флуконазол - противогрибковое средство для системного применения, высокоактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. Флуконазол действует на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р450, который принимает участие в деметилирования 14-альфа-метилстероидив, вследствие чего они накапливаются в грибах. Этот механизм и является ответственным за фунгистатическое активность флуконазола.

Установлена ​​активность препарата в отношении оппортунистических грибковых инфекций, например, при кандидозах, включая системные кандидозы и кандидозы у больных с ослабленной иммунной ответом. Флуконазол также эффективно действует в отношении Cryptococcus neoformans, Aspergillus (в том числе при ослабленном иммунитете), Microsporum и Trichophyton. Активность также обнаружена на моделях эндемических микозов, включая инфекции Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatus (у больных с нормальным и ослабленным иммунитетом).

При приеме внутрь препарат хорошо абсорбируется в ЖКТ, рН желудка практически не влияет на его фармакокинетику. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет более 90% уровня флуконазола в плазме при внутривенном введении. Почти вся доза применяемого перорально препарата попадает в системный кровоток и практически не метаболизируется при первичном прохождении через печень. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при приеме натощак достигается через 1-2 часа. Концентрация в плазме крови пропорциональна применяемой дозе. 90% равновесного состояния достигается на 4-5-е сутки лечения при приеме 1 раз в сутки. Введение ударной двойной суточной дозы в первый день позволяет ускорить достижение 90% равновесного состояния на 2 сутки. Время полувыведения из плазмы крови составляет около 30 часов (от 20 до 50 часов). Поскольку период полувыведения большой, препарат можно применять один раз в сутки.

Объем распределения флуконазола приближается к общему содержанию воды в организме. Связь с белками плазмы крови незначительное и не имеет существенного клинического значения.

Флуконазол проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация в слюне и мокроте такая, как в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет 80% от уровня в плазме крови. Концентрация препарата в роговом слое, эпидермисе, дерме и потовых железах кожи превышает концентрацию в плазме крови. Препарат почти полностью выводится почками, причем до 80% от введенной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов, 2% - с калом.

Возраст не влияет на параметры фармакокинетики флуконазола. Нарушение функции почек существенно влияет на эти параметры, существует обратная связь между временем полувыведения флуконазола и клиренсом креатинина.

Показания для применения

Вагинальные кандидозы у пациентов, которые были предварительно диагностированы (или проявляются эпизодически) врачом, кандидозный баланит.

Дерматомикозы - микоз стоп, гладкой кожи, паховой области, онихомикоз, разноцветный лишай.

Предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу или любого из компонентов препарата или других азольным противогрибковых препаратов.

Одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, которые применяют флуконазол.

Пациентам, которые получают флуконазол, противопоказано назначение цизаприда.

Беременность, период кормления грудью, детский возраст до 15 лет (в данной лекарственной форме).

особые предостережения

С осторожностью следует назначать препарат больным с нарушениями функции печени, почек, с измененными показателями функции печени и больным СПИДом. При появлении симптомов желтухи (появление желтизны кожи и склер) препарат необходимо отменить.

С осторожностью применять больным, у которых есть опасность развития аритмии, поскольку некоторые азолов, в том числе и флуконазол, могут увеличивать продолжительность интервала QT на электрокардиограмме.

При длительном применении препарата необходимо учитывать риск появления устойчивых штаммов грибков.

Без наблюдения врача не рекомендуется у пациентов старше 60 лет.

Поскольку препарат содержит лактозу, то пациентам с непереносимостью лактозы следует соблюдать осторожность при применении.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не использовать при беременности, за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). Женщинам детородного возраста при применении препарата необходимо применять надежные средства контрацепции.

Поскольку флуконазол оказывается в молоке в концентрациях, аналогичных таковым в плазме крови, применять препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

дети

Пероральное применение препарата в виде капсул 150 мг возможно у детей старше 15 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Использование флуконазола маловероятно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы флуконазола принимают внутрь.

Суточная доза зависит от возбудителя грибковой инфекции, состояния больного и ответа на терапию. Лечение прекращают только при отсутствии признаков активной грибковой инфекции как клинически, так и по лабораторным исследованиям. Недостаточный курс лечения может привести к рецидиву активной инфекции. У больных СПИДом, а также на криптококковый менингит или кандидоз ротовой полости и глотки, который повторяется, необходимо проводить поддерживающую терапию для предотвращения рецидива.

Взрослые и дети старше 15 лет

Кандидозный баланит, вагинальный кандидоз

Для лечения препарат применяют в однократной дозе 150 мг.

Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять препарат в дозе 150 мг 1 раз в месяц.

Дерматомикозы - микоз стоп, гладкой кожи, паховой области и различные кандидозные инфекции

Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю в течение 2 - 4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель.

Разноцветный лишай

Рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель; отдельным пациентам лечение может быть продолжено до 3 недель в той же дозе, тогда как другим может быть достаточной и разовая доза от 300 мг.

Микозы ногтей - онихомикоз

Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует проводить, пока не изменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период восстановления роста ногтей рук и ног обычно длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациентов. После успешного лечения длительной хронической инфекции ногти остаются неправильной формы.

Предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

После полного курса основной терапии флуконазол можно назначать по 150 мг один раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста

Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола у пациентов старше 60 лет, без наблюдения врача не рекомендуется.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме флуконазола у больных с начальной и умеренной степенями почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

При необходимости применения доз не кратен 150 мг следует применять флуконазол в других лекарственных формах.

Передозировка.

Сообщалось о единичных случаях передозировки, которые сопровождались галлюцинациями и признаками параноидальной поведения.

Лечение. При передозировке необходимо провести промывание желудка и симптоматическую терапию. Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает содержание флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

побочные эффекты

Кровь и лимфатическая система: лейкопения, включая нейтропению и гранулоцитоз, тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.

Метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Центральная и периферическая нервные системы: головокружение, головная боль, судороги, нарушение вкуса.

Сердечная система: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Пищеварительная система: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, нарушения пищеварения, рвота.

Печень / желчевыделительная система: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Кожа и ее придатки: сыпь, алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У некоторых больных, особенно в таких, которые страдают тяжелыми заболеваниями (СПИД или рак), при лечении флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические проявления этих изменений и их связь с применением флуконазола не установлены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При совместном применении была отмечена клиническая или потенциально значимое взаимодействие со следующими препаратами.

Средства, которые увеличивают продолжительность интервала QT

Совместное применение препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома Р450, может привести к повышенному содержанию в сыворотке указанных препаратов. Поэтому их совместное применение требует осторожности.

антацидные препараты

Взаимодействие при одновременном применении не отмечено.

циметидин

Не влияет на биодоступность и параметры фармакокинетики флуконазола.

бензодиазепины

При совместном применении отмечено повышение содержания мидазолама, что приводит к психомоторных эффектов. При применении мидазолама или триазолама вместе с флуконазолом необходимо снизить дозу бензодиазепинов и наблюдать за больным.

Антикоагулянты кумаринового типа

При лицензионном мониторинга отмечено некоторое увеличение количества кровотечений (кровоизлияния, носовая и желудочно-кишечное кровотечение, гематурия, мелена) у больных, одновременно принимающих флуконазол и варфарин. При совместном применении этих препаратов рекомендуется контролировать протромбиновое время.

циклоспорин

По результатам исследований, у реципиентов почек применение флуконазола повышало концентрацию циклоспорина в сыворотке крови, однако у реципиентов костного мозга при многократном применении флуконазола изменение концентрации циклоспорина не отмечено. При применении флуконазола у таких пациентов необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и креатинина.

астемизол

Специальные исследования не проводились, однако применение флуконазола может привести к повышению содержания астемизола в сыворотке крови. При совместном применении необходимо соблюдать осторожность.

цизаприд

В единичных случаях отмечены побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы - пароксизмы желудочковой тахикардии. Пациентам, которые применяют флуконазол, цизаприд противопоказан.

терфенадин

Совместное применение терфенадина и флуконазола в дозе 400 мг и выше противопоказано. Возможно нарушение сердечного ритма и увеличение продолжительности интервала QT. Больные, которые одновременно применяют эти препараты, должны находиться под постоянным наблюдением.

гидрохлоротиазид

При клинических исследованиях одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Это не требует уменьшения дозы флуконазола, но врач должен это учитывать.

пероральные контрацептивы

Изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного средства совместно с многократным применением флуконазола в дозе 50 мг / сут не влияло существенно на уровень гормонов, когда при дозе 200 мг / сут наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) етилестрадиолу на 40% и левоногестролу - на 24%. Это свидетельствует, что указанные дозы флуконазола существенно не влияют на эффективность комбинированных противозачаточных средств.

Пероральные гипогликемические препараты

Применение флуконазола вместе с пероральными гипогликемическими препаратами может привести к развитию клинически значимой гипогликемии. Флуконазол приводит к замедлению метаболизма толбутамида, глипизида и глибенкламида и повышение этих препаратов в плазме крови. При совместном их применении необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови и при необходимости, изменить дозу гипогликемического препарата.

фенитоин

Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови, поэтому при совместном применении этих препаратов необходимо установить дозу фенитоина и следить за его содержанием в крови.

рифабутин

Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в плазме крови. Совместное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью, поскольку существует риск развития увеита.

такролимус

Взаимодействие между флуконазолом и такролимусом приводит к повышению содержания последнего в сыворотке крови. В случае совместного их применения требуется постоянное наблюдение за больным.

теофиллин

Больные, получающие большие дозы теофиллина, или с повышенной чувствительностью к нему должны находиться под постоянным наблюдением при совместном применении этих препаратов, чтобы предупредить развитие теофиллиновой токсичности.

зидовудин

Больные, которые совместно используют зидовудин и флуконазол, должны находиться под постоянным наблюдением, чтобы предотвратить развитие побочных эффектов, связанных с повышением концентрации зидовудина, что обусловлено уменьшением его трансформации в основной метаболит.

Взаимодействие с продуктами питания растительного происхождения не установлена. Влияние на показатели лабораторных исследований также не установлен.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 15 - 30 ° С.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

упаковка

По 1 капсуле (150 мг) в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.