Дифлазон - инструкция, аналоги

Дифлазон КРКА, д.д., Ново место, Словения Словения

Дифлазон КРКА, д.д., Ново место, Словения Словения

Международное название:

Fluconazole

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Страна производства:

Словения

АТХ код:

- J ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J02 Противогрибковые средства для системного применения

- J02A Противогрибковые средства для системного применения

- J02A C Производные триазола

- J02A C01 Флуконазол

Форма выпуска:

Дифлазон капсулы по 150 мг №1
Дифлазон капсулы по 50 мг №7
Дифлазон капсулы по 100 мг №28
Дифлазон капсулы по 150 мг №2
Дифлазон капсулы по 150 мг №4
Дифлазон капсулы по 200 мг №20
Дифлазон капсулы по 200 мг №7

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

Действующее вещество: флуконазол;

1 капсула содержит флуконазола 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

капсула желатиновая титана диоксид (Е171), краситель патентованный синий V (Е 131), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

показания

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи и легких). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами. Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическое и иммуносупрессивную терапию.

Кандидоз слизистых оболочек - поражение ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный зубным протезом). Лечение носителей и больных СПИДом. В качестве меры предосторожности рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии или лучевой терапии, включая трансплантацию костного мозга.

Дерматомикозы - микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы - у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу или других азолов или к любым компонентам препарата.

Одновременное применение с терфенадином и цизапридом.

Период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, следует продолжать до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковый менингит, или с рецидивирующими орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Дозировка для взрослых.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе от 200 до 400 мг один раз в сутки. Длительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического и антимикотического эффекта, но обычно продолжается наименее 6-8 недель для криптококкового менингита.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Дифлазон можно продолжать очень длительного времени в дозе 100-200 мг / сут.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее - по 200 мг / сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг / сут. Длительность терапии зависит от клинического эффекта.

При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней, кроме пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, одновременно применяя местные антисептические средства для протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и т.д.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет 50 мг в сутки в течение 14-30 дней.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг один раз в неделю.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг один раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Дифлазон назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Против кожных инфекций, которые включают микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Обычно лечение продолжается в течение 2-4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель. Продолжительность лечения не должна превышать 6 недель.

Против микоза ногтей рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока не заменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции ногти остаются неправильной формы.

При глубоких эндемических микозах могут понадобиться дозы препарата от 200 до 400 мг в сутки до 2 лет. Продолжительность терапии определяется индивидуально, но, как правило, составляет 11-24 месяца для лечения кокцидиомикоза, 2-17 месяцев - паракокцидиомикоза, 1-16 месяцев - споротрихоза и 3-17 месяцев - гистоплазмоза.

Дозировка для детей старше 5 лет

Длительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг / сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг / кг / сутки с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг / кг / сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3-12 мг / кг / сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Дозировка для пожилых пациентов.

Обычный режим дозирования следует рекомендовать, если на период лечения нет данных о нарушении функции почек,. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме менять дозу не нужно. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата необходимо сначала ввести ударную дозу - от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

При переводе с внутривенного на пероральный прием или наоборот необходимости изменять суточную дозу нет.

побочные реакции

Указанные нежелательные реакции чаще встречались во время клинических исследований, их возникновение было связано с применением препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны кожи: сыпь.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

У некоторых больных, особенно у тех, кто страдает тяжелыми заболеваниями (СПИД или рак), при лечении флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические проявления этих изменений и их связь с применением флуконазола не были установлены.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были получены сообщения о следующих нежелательных явлений:

Со стороны нервной системы: головокружение, судороги, расстройство вкуса.

Со стороны кожи: алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, рвота.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, набухание лица и зуд кожи, крапивница.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны сердца: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Если будут иметь место тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить.

Передозировка

В случае передозировки чаще могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях - судороги. Лечение симптоматическое. Поскольку флуконазол выводится в основном с мочой, увеличен диурез ускоряет выведение препарата. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает содержание флуконазола в плазме на 50%.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более применяли флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально представляют угрозу для жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода).

При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

дети

Применение препарата в виде капсул возможно у детей в возрасте от 5 лет.

особенности применения

У некоторых пациентов, особенно у больных тяжелыми заболеваниями (например, СПИД, рак), наблюдались отклонения в результатах гематологических, печеночных, почечных и других биохимических функциональных анализах, но клиническая взаимодействие с терапией флуконазолом не установлена.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко встречались эксфолиативный кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями за ними нужно внимательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или полиморфной эритемы.

В редких случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции.

Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала QT на ЭКГ. При послерегистрационных клинических испытаний флуконазола были зарегистрированы единичные случаи удлинения QT и случаи пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, получавших флуконазол.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии (врожденное или приобретенное QT удлинение, кардиомиопатия, в том числе сердечная недостаточность синусовая брадикардия симптоматическая аритмия одновременное применение препаратов, не метаболизируются с помощью CY34A, но удлиняет QT; гипокалиемия, гипомагнеземия) флуконазол следует применять с осторожностью.

Особые предупреждения по неактивным компонентам препарата.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными лактазной недостаточности, галактоземии или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Взаимодействие флуконазола с терфенадином и цизапридом приводит к повышению их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и развитию тяжелых аритмий. Одновременное применение этих препаратов противопоказано.

При применении в комбинации с варфарином увеличивается протромбиновое время, поэтому необходимо проводить мониторинг.

Флуконазол удлиняет период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины. При лечении сахарного диабета флуконазол и гипогликемические препараты данного типа можно назначать одновременно, но следует учитывать тот факт, что это может привести к развитию гипогликемии.

При применении с гидрохлоротиазидом может повыситься концентрация флуконазола в плазме.

Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови, поэтому при одновременном назначении обоих активных веществ дозы препаратов следует соответствующим образом корректировать.

Рифампицин усиливает метаболизм флуконазола, применяемый одновременно. Поэтому при одновременном применении обоих активных веществ надо соответствующим образом увеличить дозу флуконазола.

У пациентов с пересаженной почкой флуконазол может повысить концентрации циклоспорина в плазме, поэтому нужно проводить мониторинг этих концентраций.

Флуконазол повышает плазменные концентрации теофиллина, поэтому следует проводить мониторинг этих концентраций.

Флуконазол может повысить плазменные концентрации индинавира и мидазолама, поэтому дозы этих препаратов должны быть адекватно снижены.

Конкурентная взаимодействие флуконазола и зидовудиину может привести к увеличению концентрации последнего в плазме. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления возможных побочных эффектов зидовудина.

Были сообщения о взаимодействии между флуконазол и рифабутином при одновременном засостуванни, что приводило к увеличению уровня рифабутина в сыворотке. Сообщалось о увеит у пациентов, которым попутно вводили флуконазол и рифабутин. Пациенты, сопутствующее принимающие эти и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которой происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, получающими такролимус и флуконазол одновременно.

Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются с помощью системы цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями этих препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты следует тщательно наблюдать.

Пероральные контрацептивы. При приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг / сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%.

В исследовании при приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндрона была больше соответственно на 24% и на 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имел негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармакодинамика.

Флуконазол - новая синтезированная активное вещество из группы триазола. Препарат применяется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. За счет мощного ингибирования фермента 14α-деметилазы грибковой клетки он подавляет синтез эргостерола, основного компонента мембран клеток грибов и плесени. Оказывает фунгистатическое действие и активен в отношении многочисленных патогенных грибов, таких как Candida spp. (C.albicans, C. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis и большинства дерматофитов. Флуконазол менее активен в отношении Аspergillus spp. и Реnicillium marneffei, не действует на грибы C. krusei, C glabrata, Fussarium spp. и Зигомицеты.

Фармакокинетика.

Флуконазол хорошо абсорбируется после перорального приема; его биодоступность превышает 90%. Максимальные уровни содержания в плазме достигаются в течение 0,5 - 1,5 часа. Биологический период полураспада составляет около 30 ч (что является основанием для однократного применения препарата в лечении вагинального кандидоза по всем другим показаниям препарат применяют 1 раз в сутки). Только 11 - 12% флуконазола связываются с протеинами плазмы. Объем распределения приблизительно такой же, как объем распределения воды в организме. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая ликвор. Менее 5% флуконазола метаболизируется во время первого прохождения через печень. Примерно 80% флуконазола не подвергается метаболизму и выводится почками, остаток выводится в виде метаболитов.

Основные физико-химические свойства

капсулы по 50 мг капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой светло-голубого цвета, наполненные порошком от белого до почти белого цвета;

капсулы по 100 мг: капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета, наполненные порошком от белого до почти белого цвета;

срок годности

5 лет.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

Капсулы по 50 мг 7 капсул в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Капсулы по 100 мг: 7 капсул в блистере, 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

местонахождение

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Аналоги препарата: Дифлазон