Флуконазол-сандоз - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: флуконазол;

1 капсула содержит флуконазола 50 мг, 100 мг, 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат;

оболочка: титана диоксид, желатин, индигокармин FD & C синий 2 (для капсул по 50 мг, 100 мг, 200 мг); пунцовый 4 R (для капсул по 200 мг);

надпись: шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (Е 1520).

лекарственная форма

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Показания

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие формы этой инфекции (например, легочные, кожные). Профилактика криптококкоза у больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов, получающих терапию иммуносупрессантами.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получают цитостатическое и иммуносупрессивную терапию и склонны к таким инфекциям в результате химиотерапии или лучевой терапии.

Кандидоз слизистых оболочек: ротоглотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочной кандидоз, кандидурия, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (вызванный зубными протезами). Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза.

Дерматомикозы - микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, эпидермофития ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции.

Эндемические микозы - кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с неповрежденной иммунной системой.

противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу или вспомогательных веществ, или к другим азольным соединений.

Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано назначение цизаприда, терфенадина, астемизола, пимозида и хинидина.

Способ применения и дозы

Суточная доза Кандизолу зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, следует продолжать до полного исчезновения клинических и лабораторных признаков заболевания. Пациенты, больные СПИДом и криптококковый менингит, или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива.

Капсулы применяют перед едой или во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе от 200 до 400 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно продолжается 6 - 8 недель.

С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение длительного времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее - по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинического эффекта.

При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 до 100 мг 1 раз в сутки в течение 7 - 14 дней. Если необходимо, терапию можно продолжать пациентам с иммунодефицитными состояниями.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии Кандизол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.

При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхолегочная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и др.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки в течение 14 - 30 дней.

При вагинальном кандидозе Кандизол принимают однократно в дозе 150 мг.

Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять от 4 до 12 месяцев.

Для лечения кандидозного баланита флуконазол применяют однократно в дозе 150 мг.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Кандизолу составляет 50 - 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с подозрением на выраженную и длительную нейтропению) рекомендованная доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Кандизол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении и продолжают лечение в течение 7 суток после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000 клеток в 1 мм3.

При кожных инфекциях, включают разноцветный лишай, микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю. Обычно лечение продолжается в течение 2 - 4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель.

При онихомикозе (микоз ногтей) рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока пораженный ноготь не заменится (вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента.

При системных эндемических микозах назначают от 200 мг до 400 мг флуконазола в сутки. Лечение может длиться до 2 лет.

Длительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, определяют индивидуально, в зависимости от клинического и антимикотического эффекта флуконазола

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Кандизол применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг в сутки. С целью быстрого достижения равновесных концентраций флуконазола в сыворотке крови в первый день может быть назначена доза 6 мг / кг в сутки.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6 - 12 мг / кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3 - 12 мг / кг в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Лица пожилого возраста.

Если функция почек не нарушена, следует рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

Пациенты с нарушением функции почек.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме менять дозу не нужно. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует в первый день ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

побочные реакции

Общие: утомляемость, недомогание, астения, озноб.

Центральная нервная система: головная боль, редко - судороги, головокружение, парестезии, тремор.

Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Печень / желчевыделительная система: токсические поражения печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы.

Кровь и лимфатическая система: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.

Сердечная система: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия.

Чаще побочные явления возникали у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%. Терапия симптоматическая.

Применение в период беременности или кормления грудью

Флуконазол в рекомендованных дозах не должен применяться при беременности, даже в коротких схемах лечения, за исключением случаев развития опасных для жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

Флуконазол попадает в грудное молоко. Кормление грудью можно продолжать после одноразового применения 200 мг Кандизолу или меньшей дозы. После повторного применения или после приема большой дозы флуконазола кормления грудью необходимо прекратить.

дети

Пероральное применение препарата в виде капсул возможно у детей старше 5 лет

Особые меры безопасности

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом изменяются показатели функции печени. При появлении клинических признаков поражения печени препарат необходимо отменить.

Во время лечения Кандизолом у больных очень редко встречались эксфолиативный кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которые можно связать с лечением флуконазолом, препарат следует отменить.

При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями за ними нужно внимательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или полиморфной эритемы.

В редких случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции.

Отдельные азолы, включая флуконазол, удлиняют интервал QT на ЭКГ.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

особенности применения

Лечение можно начинать до получения результатов микологических лабораторных исследований, но при их получении необходима соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Кандизол не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации флуконазола с нижеследующими препаратами:

Цизаприд - при одновременном применении с флуконазолом возможны нарушения сердечной функции, включая двунаправленную желудочковую тахикардию. Одновременное лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано.

Астемизол, терфенадин - из-за наступления серьезных сердечных аритмий, удлинение интервала QT одновременное применение этих препаратов с флуконазолом противопоказано.

Медицинские препараты, влияющие на метаболизм флуконазола

Гидрохлоротиазид - тиазидные диуретики могут приводить к повышению плазматических концентраций флуконазола на 40%.

Рифампицин - одновременный прием флуконазола и рифампицина приводит к сокращению периода полувыведения флуконазола.

Влияние флуконазола на метаболизм других лекарственных средств

Флуконазол является потенциальным ингибитором изоэнзима 2C9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения плазматических концентраций других медицинских препаратов, которые метаболизируются CYP2C9 или CYP3A4 (например, алкалоидов спорыньи, хинидина, альфентанила, амитриптилина). Фермент эффект флуконазола может длиться еще 4 - 5 дней после окончания лечения.

Антикоагулянты - одновременное применение флуконазола во время лечения варфарином вдвое удлиняло протромбиновое время.

Бензодиазепины - одновременное применение флуконазола с мидазоламом или триазоламом удлиняет период полувыведения последних, поэтому наблюдали потенцированный и пролонгированный эффект бензодиазепинов.

Антагонисты кальциевых каналов - дигидропиридины, включая нифедипин, никардипин, амлодипин и фелодипин, метаболизируются через CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом может иметь место повышение их концентрации в сыворотке крови.

Карбамазепин - через ингибирующее влияние флуконазола на CYРЗА4 одновременное применение с карбамазепином может привести к повышению уровня последнего в плазме.

Циклоспорин - флуконазол в дозе 200 мг приводит к клинически значимому повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.

Галофантин - препараты, ингибирующие CYРЗА4, приводят к замедлению метаболизма галофантину.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - одновременное применение флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин, симвастатин, флувастатин) повышает риск миопатии.

Лозартан - одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации его активного метаболита в плазме крови.

Фенитоин - при совместном применении флуконазола и фенитоина концентрация последнего повышается, поэтому необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу.

Преднизон - пациентам, которые получали длительную терапию флуконазолом вместе с преднизоном, при отмене флуконазола необходим тщательный контроль относительно признаков недостаточности надпочечников.

Рифабутин - одновременное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровня рифабутина в сыворотке.

Такролимус - при одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности последнего.

Теофиллин - флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить должным образом.

Триметрексат - флуконазол угнетает метаболизм триметрексата и вызывает повышение его концентрации в плазме крови.

Зидовудин - кинетические исследования показали повышение уровней зидовудина, которые были связаны со снижением преобразования последнего в его основной метаболит. За больными, применяют такую ​​комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Лекарственные средства, которые удлиняют QT-интервал - флуконазол может индуцировать удлинение QT-интервала, поэтому при применении с препаратами, которые пролонгируют QT-интервал, необходим тщательный мониторинг пациентов, поскольку не можно исключить аддитивных ефект.

Амфотерицин В - учитывая механизм действия обеих противогрибковых препаратов, не исключен антагонизм между амфотерицином В и флуконазолом. Клинический эффект такого антагонизма неизвестен.

Абсорбционные свойства флуконазола при приеме с пищей, циметидином, антацидами и применении одновременно с общим облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не меняются. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому такое взаимодействие является потенциально возможной.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Флуконазол является производным триазола с фунгистатическим эффектом, который специфически ингибирует синтез эргостерола в клетках грибов, подавляя ферменты системы цитохрома Р450. Это приводит, как считают, к возникновению дефектов в клеточной мембране. Диапазон его применения охватывает ряд патогенов, включая Candida albicans, Cryptococcus spp. и дерматофиты. Candida krusei, Candida glabrata резистентные к флуконазола. Флуконазол не эффективен по лечению инфекций, вызванных видами Aspergillus.

Фармакокинетика.

После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 - 1,5 часа. Равновесная концентрация (на уровне 90%) достигается через 4 - 5 дней при приеме один раз в сутки. Если в первый день лечения принять ударную (в два раза выше, чем обычная) дозу флуконазола, такая концентрация достигается уже на второй день. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. После применения 200 мг флуконазола максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 4,6 мг / л, равновесная концентрация в плазме через 15 дней - примерно 10 мг / л. После применения 400 мг флуконазола максимальная концентрация в плазме составляет около 9 мг / л, равновесная концентрация в плазме через 15 дней - примерно 18 мг / л.

Объем распределения флуконазола отвечает общему содержанию воды в организме, он легко проникает во все жидкости организма и через ГЭБ. Связывание с белками плазмы низкое (11 - 12%).

Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинно-мозговой жидкости составляет примерно 80% от соответствующей концентрации в плазме.

В роговом слое, эпидермисе кожи концентрации флуконазола выше, чем в сыворотке. Флуконазол кумулирует в роговом слое кожи.При дозі 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі була після 2 доз 23,4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози – 7,1 мкг/г.

Флуконазол виводиться, головним чином, нирками.Приблизно 80 % введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.Циркулюючі метаболіти не встановлені.Період напіввиведення з плазмі становить приблизно 30 год.

У дітей флуконазол виводиться швидше, ніж у дорослих. Період напіввиведення у дітей та підлітків віком 5 - 15 років становить 15,2 - 17,6 год.

Основные физико-химические свойства

капсули по 50 мг: тверді желатинові капсули розміром № 4 з корпусом білого кольору з написом "FC50" і кришечкою блакитного кольору, наповнені білим порошком без запаху;

капсули по 100 мг: тверді желатинові капсули розміром № 2 з корпусом білого кольору з написом "FC100" і кришечкою синього кольору, наповнені білим порошком без запаху;

капсули по 200 мг: тверді желатинові капсули розміром № 0 з корпусом білого кольору з написом "FC200" і кришечкою фіолетового кольору, наповнені білим порошком без запаху.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

упаковка

По 7 капсул у блістері; 1 блістер (1 ´ 7) у картонній коробці.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ, Германия, предприятие компании Сандоз.

местонахождение

Д-39179 Барлебен, Отто-вон-Гюріке-Аллеє, 1, Німеччина.