Метипред - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 мл содержит метилпреднизолона ацетата 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, повидон, полисорбат 80, макрогол 3000, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Депо-суспензия для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного применения. Код АТС Н02А В04.

показания

Состояния, требующие системной местной терапии глюкокортикоидами, особенно аутоиммунные заболевания: воспалительные и системные ревматические заболевания (например ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит); коллагенозы (например системная красная волчанка, системный дерматомиозит); аллергические состояния (например реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, контактный дерматит, анафилактический шок); легочные заболевания (например легочный саркоидоз, бронхиальная астма); для снижения внутричерепного давления (например отек мозга на фоне новообразований); реакции отторжения трансплантата; некоторые дерматологические заболевания (например пузырчатка обыкновенная); гематологические заболевания (например идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия); опухолевые заболевания, в сочетании с цитостатической терапией (например лейкемия, злокачественная лимфома, миелома и рак молочной железы); тошнота, связанная с цитостатической терапией; заболевания печени (например аутоиммунные гепатиты); неврологические заболевания (например рассеянный склероз, миастения); заболевания глаз (например увеит, неврит зрительного нерва); заболевания почек (гломерулонефрит); желудочно-кишечные заболевания (например неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).

противопоказания

Системные грибковые инфекции. Туберкулез и другие острые / хронические бактериальные, грибковые или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии.

Гиперчувствительность к метилпреднизолона или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Способ применения и дозы

ВНИМАНИЕ: препарат предназначен для внутримышечного и внутрисуставного введения, нельзя вводить внутривенно. Внутримышечные инъекции нельзя вводить поверхностно или подкожно. Чтобы избежать подкожной атрофии следует избегать инъекций в дельтовидную мышцу.

Перед применением препарат необходимо тщательно взболтать.

Детям от 3 лет следует применять минимально эффективную дозу (но не ниже 0,5 мг / кг в сутки), которую определяют индивидуально, учитывая тяжесть заболевания.

побочные реакции

При приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других ГКС. Длительность терапии и дозировка влияют на возникновение побочных реакций. При длительной терапии побочные реакции возникают часто, при кратковременном курса лечения - редко.

Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах вызывает недостаточность и атрофию коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях (например операции или инфекции) может развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальный исход, если не увеличивается доза стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.

Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызвать синдром отмены. Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников. В легких случаях могут появляться следующие симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение, отсутствие аппетита, перепады настроения, адинамия и лихорадка. В тяжелых случаях могут наблюдаться психические расстройства и повышение внутричерепного давления. Сообщалось о летальных случаях после резкой отмены глюкокортикоидной терапии. У пациентов с ревматическими болезнями может развиваться псевдоревматизм при отмене терапии.

В редких случаях сообщалось о развитии постстероидного панникулит при отмене терапии. Сообщалось о появлении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета, появляющиеся примерно через 2 недели после отмены терапии и исчезают спонтанно.

Сообщалось о нескольких случаях атрофии подкожной клетчатки при внутримышечных и внутриартериального инъекциях.

Местные или внутримышечные инъекции могут также вызвать жжение и боль в месте введения, изменения в пигментации (депигментация, лейкодерма), стерильные абсцессы, атрофию кожи и подкожной клетчатки, и редко - липоатрофии.

Внутрисуставные инъекции повышают риск инфицирования суставов.

Метилпреднизолон может привести к аллергическим и анафилактических реакций.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: повышение риска возникновения бактериальных, вирусных, грибковых инфекций и тяжести их течения. Обострение латентных инфекций, маскировка симптомов инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Редко синдром лизиса опухоли.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Увеличение общего количества лейкоцитов при уменьшении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Уменьшается масса лимфоидной ткани. Может повышаться свертывания крови, что приводит к тромбозам.

Со стороны иммунной системы.

Реакции геперчутливости, включая анафилаксии, возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.

Со стороны эндокринной системы.

Часто ингибирования секреции эндогенного АКТГ и кортизола (при длительном применении), симптомы синдрома Кушинга ("лунообразное лицо"), обострение / развитие сахарного диабета.

Расстройства менструального цикла, замедление роста у детей, угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, особенно в период стресса (травма, хирургическое вмешательство, болезни), снижение толерантности к углеводам, возможна манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных гликемических средствах у больных сахарный диабет.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто гипокалиемия, задержка натрия.

Отрицательный баланс азота вследствие повышенного белкового катаболизма. Увеличение незначительно задержки солей и жидкости.

Психические расстройства.

Нечасто перепады настроения, улучшение концентрации, депрессия, мания, психозы, бессонница.

Со стороны нервной системы.

Редко симптомы деменции, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги.

Вертиго, головная боль, эпилептические припадки.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: повышение внутричерепного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм.

Редко случаи слепоты после введения в очаги поражения на лице и голове.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто: артериальная гипертензия, атеросклероз, тромбоз, васкулит.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Редко икота.

Со стороны пищеварительного тракта.

Редко язва желудка, панкреатит, региональный илеит, язвенный колит.

Перфорация кишечника, метеоризм, язвенный эзофагит, тошнота, желудочное кровотечение, может наблюдаться временное и умеренное повышение активности трансаминаз (АлАТ и АсАТ) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Эти проявления незначительные, не имеют любого клинического проявления и исчезают после отмены препарата.

Со стороны пищеварительной системы.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто атрофия кожи, длительное заживление повреждений тканей и образование рубцов, акне, гирсутизм, стрии, склонность к образованию гематом, синяки, пурпура.

Редко аллергические дерматиты, контактные дерматиты, ангионевротический отек.

Истончение и шелушение кожи, петехии и экхимозы, угнетение кожных тестов.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто атрофия мышц, миопатия, мышечная слабость, остеопороз.

Редко асептический некроз костей, разрыв сухожилий.

Компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки плеча или бедра, патологические переломы трубчатых костей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Повышение риска образования камней в моче и повышение содержания в моче лейкоцитов и эритроцитов.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: замедление роста у детей, отек.

Побочные реакции, которые наблюдались при введении рекомендованных путями.

При интратекальном / эпидуральном введении: арахноидит, менингит, парапарез, параплегия, сенсорные нарушения, расстройства функций кишечника / мочевого пузыря, головная боль, эпилептические припадки.

При интраназальном введении: временная / постоянная смена зрения, в том числе слепота, аллергические реакции, ринит.

При введении в область глаза: временные / постоянные нарушения зрения, в том числе слепота, повышение внутриглазного давления, воспаление глаза и прилегающих участков, в том числе аллергические реакции, инфекции, инфильтраты и струп в зоне введения.

Другие участки ввода (кожа головы, небные миндалины, нервные узлы крыла неба): слепота.

У больных, получающих кортикостероиды, может возникать саркома Капоши. Для клинической ремиссии этого заболевания рекомендовано отмены препарата.

Передозировка

О случаях острой передозировки метилпреднизолоном не сообщалось. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию кушингоидного состояния. При хронической передозировке следует учитывать риск возникновения надпочечниковой недостаточности. Высокие одноразовые дозы не вызывают серьезных побочных реакций. Специфического антидота не существует. Метилпреднизолон выводится с помощью диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности системную терапию кортикостероидами следует проводить только в случае крайней необходимости с учетом соотношения польза-риск. Метилпреднизолон проникает через плаценту. Однако не следует воздерживаться от терапии при наличии четких показаний. Младенцев, рожденных матерями, которые принимали метилпреднизолон в период беременности, следует тщательно обследовать на предмет наличия признаков почечной недостаточности.

Терапия кортикостероидами в период беременности редко была связана с замедлением роста плода, особенно при длительном применении, и с незначительным сужением артериального протока. На поздних сроках беременности глюкокортикоиды могут вызвать у плода такие же побочные реакции, возникающие при длительной терапии.

Метилпреднизолон проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при приеме высоких доз метилпреднизолона или в течение длительного системной терапии следует прекратить.

дети

Препарат применяют детям от 3 лет.

Нельзя применять недоношенным младенцам и новорожденным за наличия в составе бензилового спирта, поскольку может вызвать фатальный синдром удушья. У детей до 3 лет бензиловый спирт может вызвать токсические или анафилактические реакции. Лечение следует проводить низким дозами в течение кратчайшие периода, поскольку применение кортикостероидов детям может привести к замедлению роста и развития.

особенности применения

Кортикостероиды при введении внутрикожно могут вызвать образование кристаллов, что может вызвать разрушение клеточных элементов и физико-химические изменения основного вещества соединительной ткани вследствие угнетения реакции воспаления. Такие редкие изменения кожи и подкожной клетчатки может привести к деформации кожи в месте инъекции.

Степень выраженности этих изменений зависит от количества введенного ГКС. Регенерация обычно завершается через несколько месяцев или после полного поглощения кристаллов кортикостероидов. Чтобы минимизировать количество случаев атрофии кожи и подкожной клетчатки, следует быть осторожным и не превышать рекомендованных доз в форме инъекции. По возможности в очаг поражения препарат следует вводить, распределив дозу на несколько малых порций. При внутришньосиновиальному и введении следует принимать меры для предотвращения инъекции или инфильтрации препарата в кожу.

Введение в дельтовидную мышцу следует избегать ввиду высокой вероятности развития подкожной атрофии.

Метипред не показан для интратекального, эпидурального, интраназального, внутриглазного введения и введения другими, неутвержденными путями.

Кортикостероиды повышают восприимчивость к инфекциям и могут маскировать симптомы инфекции. Особенно опасной при глюкокортикоид-индуцированного иммунодефицита может быть ветряная оспа. Следует проявлять особую осторожность при существовании риска передачи ветряной оспы или опоясывающего герпеса. В период лечения кортикостероидами пациентам нельзя делать прививки от оспы. На фоне терапии кортикостероидами может снижаться сопротивляемость и способность к локализации инфекций. При острой инфекции не следует вводить препарат интрасиновиально, интрабурсально или во влагалище сухожилия через местное действие препарата.

Пациентам, лечение которых проводится кортикостероидами, особенно в высоких дозах, нельзя проводить процедуры иммунизации через возможный риск неврологических осложнений и снижение гуморального иммунного ответа.

Применение Метипреда при активном туберкулезе показано только в тех случаях фулминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС назначаются больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, необходимо особенно тщательно подбирать дозы, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной кортикостероидной терапии такие больные должны получать химиопрофилактику.

Поскольку у некоторых пациентов, отобранных для парентеральной терапии кортикостероидами, изредка отмечались случаи анафилактических реакций, перед введением препарата следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе есть аллергия на препарат.

Длительное лечение и применение высоких доз кортикостероидов может привести к повышению артериального давления, изменения водно-электролитного баланса и усиленному выведению калия, поэтому следует ограничить потребление натрия и откорректировать потребление калия.

Аренда системная терапия кортикостероидами вызывает недостаточность коры надпочечников, может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Поэтому в стрессовых ситуациях, например, в случае травмы, болезни или операции дозирования Метипред должно быть увеличено, или, в случае необходимости, назначен другой глюкокортикоид. Вторичная недостаточность коры надпочечников, индуцированная препаратом, может быть сведена к минимуму постепенным уменьшением дозы.

Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, следует применять комбинацию с солями и / или другими препаратами минералокортикоидным активностью.

ГКС следует с осторожностью применять пациентам с герпетической инфекцией глаз в связи с опасностью перфорации роговицы.

Во время лечения следует применять наименьшую дозу, достаточную для контроля патологического состояния, и, по возможности, уменьшать дозу постепенно.

Метилпреднизолон следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением пациентам с одним или несколькими следующими заболеваниями и состояниями: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, психические расстройства, сахарный диабет (или сахарный диабет в семейном анамнезе), панкреатит, желудочно-кишечные заболевания, такие как язва желудка , региональный илеит, неспецифический язвенный колит (или другие воспалительные заболевания кишечника), или дивертикулит (повышенный риск возникновения кровотечения и перфорации), остеопороз, глаукома и факторы риска возникновения тромбозов. Также с осторожностью следует применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда, эпилепсией, недавно перенесенной операцией анастомоза и почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушениями свертывания крови также следует находиться под тщательным наблюдением.

При применении глюкокортикоидов диагностика латентного периода гиперпаратиреоидизма, а также осложнений со стороны пищеварительного тракта сложные, поскольку уменьшается болевой синдром.

Во время терапии метилпреднизолоном прием салицилатов или других ингибиторов простгландину следует прекратить, поскольку их совместное применение повышает риск образования язв желудка.

При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск желудочного язвообразования и кровотечения. Метилпреднизолон в некоторых случаях также может уменьшать действие антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно: международного нормализационного индекса (МНИ).

Риск развития остеопороза, связанный с длительной терапией глюкокортикоидами, может быть снижен путем применения низкой поддерживающей дозы. Пациентам с остеопорозом или с установленными факторами риска его развития следует назначить профилактическое лечение, например бисфосфонаты.

Совместное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов повышает риск разрывов сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени усиления эффекта метилпреднизолона следует снизить дозу.

Чтобы избежать синдрома отмены глюкокортикоидов при длительной терапии, дозу следует снижать постепенно, в течение нескольких недель. Не следует резко прекращать долговременную терапию, даже если женщина забеременела в период лечения.

Особую осторожность следует соблюдать, учитывая развитие младенцев и детей, проходящих длительное лечение кортикостероидами.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более восприимчивы к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например язва желудка, остеопороз, атрофия кожи.

При парентеральном введении кортикостероидов следует придерживаться следующих оговорок.

Интрасиновиальне введение кортикостероидов может вызвать как системные, так и местные эффекты. Для исключения септического процесса необходимо тщательно обследовать суставы.

Значительное усиление боли, сопровождается местной припухлостью, дальнейшим ограничением подвижности суставов, лихорадкой и болезненностью, указывает на септический артрит. В таком случае следует начать соответствующую терапию антибиотиками.

Никогда нельзя локалько вводить стероид в сустав, ранее пораженный септическим процессом.

Кортикостероиды не следует вводить в воспаленные суставы.

Необходимо соблюдать условия стерильности, чтобы предотвратить инфекции или заражения. Следует учитывать, что после введения препарат всасывается медленнее. Поскольку выраженность осложнений при лечении ГКС зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует оценивать соотношение возможного риска и положительного влияния при выборе дозы и продолжительности лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Обычно препарат не влияет на способность к управлению автотранспортом или работы с другими механизмами. При долгой терапии или прекращении терапии некоторые пациенты испытывают перепады настроения и психическую неустойчивость, которые могут повлиять на поведение во время дорожного движения.

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение глюкокортикоидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Антикоагулянты При одновременном приеме с кортикостероидами может усиливаться или уменьшаться действие антикоагулянтов. Поэтому при комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: метилпреднизолон повышает вероятность изъязвления слизистой оболочки желудка и кровотечений при применении с препаратами данной группы. Метилпреднизолон может уменьшать уровень салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. После длительного одновременного применения дозу метилпреднизолона необходимо снижать с осторожностью.

Гипогликемические препараты: метилпреднизолон частично подавляет гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Индукторы ферментов: например фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон и рифампицин увеличивают клиренс метилпреднизолона и уменьшают период полувыведения, таким образом уменьшая его глюкокортикоидный эффект.

Ингибиторы ферментов: препараты, ингибирующие фермент CYP3A4 цитохрома, например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, апрепитант и тролеандомицин, увеличивают уровень метилпреднизолона в плазме крови, замедляют его элиминацию и могут таким образом усилить как терапевтический, так и побочные эффекты метилпреднизолона .

Эстрогены: эстрогены могут усиливать эффекты метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. С другой стороны сообщалось об увеличении иммуносупрессивного эффекта метилпреднизолона.

Амфотерицин В, диуретики и слабительные средства: метилпреднизолон повышает риск возникновения гипокалиемии при одновременном применении с этими препаратами.

Цитостатики и иммунодепрессанты Метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивные свойства, что может усугубить как терапевтический эффект, так и побочные эффекты при одновременном приеме с другими иммуносупрессантами. Кортикостероиды при совместном применении с антиэметиков устраняют тошноту, вызванную цитостатической терапией.

Циклоспорин и метилпреднизолон могут удлинять метаболизм друг друга, что влияет на уровень их концентрации в плазме крови. Сообщалось о единичных приступы судорог при одновременном приеме метилпреднизолона и циклоспорина. При одновременном применении с ГКС уровень такролимуса в крови снижается. Прекращение терапии кортикостероидами может повысить Ривненской такролимуса.

ГКС могут уменьшать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Фторхинолоны: одновременное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов повышает риск разрывов сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, получавших доксакариуму хлорид и метилпреднизолон. При длительной терапии ГКС могут уменьшать эффект соматотропина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эффект метилпреднизолона, как и других ГКС, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторний комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды подавляют синтез некоторых белков, снижают выработку цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях, и ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите). Индуцируют синтез липокортина - ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, химическим, инфекционных и иммунологических агентов. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект на единицу массы метилпреднизолона в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продуцирования эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен. С другой стороны, метаболические эффекты могут повышать склонность к гипергликемии, остеопороза, явления мышечной атрофии и дислипидемии. ГКС также повышают артериальное давление, модуляции поведения и настроения. Метилпреднизолон имеет лишь незначительную минералокортикоидное активность.

Фармакокинетика.

Метилпреднизолона ацетат быстро гидролизуется до метилпреднизолона, что абсорбируется в кровоток в течение недели при внутрисуставном введении и в течение 2-3 недель - при введении.

Метилпреднизолон на 77% связывается с белками плазмы крови, связь с транскортином незначительный. Объем распределения - 1-1,5 л / кг. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. В среднем клиренс составляет 6,5 мл / кг / мин и период полувыведения составляет 2,5 часа. Продолжительность противовоспалительного эффекта 18-36 часов. Около 5% препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Метилпреднизолон проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метилпреднизолон выводится с помощью диализа.

Основные физико-химические свойства

гомогенная суспензия белого цвета.

несовместимость

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

срок годности

5 лет.

После вскрытия упаковки препарат можно хранить в течение 28 суток при температуре 15-25 ° С.

условия хранения

Хранить при температуре 15-25 ° С в защищенном от света месте в оригинальной упаковке. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 1 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

местонахождение

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.