Мабтера - инструкция, аналоги

Мабтера Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария Швейцария

Мабтера Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария Швейцария

Международное название:

Rituximab

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Страна производства:

Швейцария

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01X Прочие антинеопластические средства

- L01X C Моноклональные антитела

- L01X C02 Ритуксимаб

Форма выпуска:

Мабтера концентрат для р-ра д/инф. во флак. по 100 мг/10 мл №2
Мабтера концентрат для р-ра д/инф. во флак. по 500 мг/50 мл №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Да

Разрешен в США:

Да

Вождение авто:

Нет данных

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Общая характеристика:

Международное непатентованное название: rituximab;

Основные свойства лекарственной формы:

препарат представляет собой прозрачную или опалесцирующая жидкость, бесцветную или бледно-желтого цвета.

Качественный и количественный с клад:

действующее вещество: 1 мл препарата содержит 10 мг ритуксимаба; 1 флакон содержит 100 мг / 10 мл или 500 мг / 50 мл ритуксимаба;

вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций, буфер (соляная кислота или натрия гидроксид до рН 6,5).

Форма выпуска.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые средства. Моноклональные антитела.

Код АТС: L01X С02.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика. Ритуксимаб - это генноинженерные химерические моноклональные антитела мыши / человека, которые являются гликозилированным иммуноглобулином с последовательностями из постоянного домена IgG1 человека и легких и тяжелых цепей переменных доменов мыши. Антитела вырабатываются культурой суспензии клеток млекопитающих (яичниками китайского хомяка) и очищаются с помощью аффинной хроматографии и ионообмена с применением особых процедур инактивации и удаления вирусов. Ритуксимаб специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, негликозилированные фосфопротеином, расположенным на пре-В-лимфоцитах и зрелых лимфоцитах.Этот антиген экспрессируется более, чем в 95% всех В-клеток неходжкинских лимфом.

CD20 расположен на нормальных и злокачественных В-клетках, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. После связывания с антителом, CD20 НЕ интернализируется и не удаляется из клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Fab домен ритуксимаба связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, а Fс домен инициирует иммунологические реакции, которые вызывают лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ) вследствие C1q связывание и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ), опосредованную одним или более Fcy рецепторов на поверхности гранулоцитов, макрофагов и НК-клеток. Также было продемонстрировано, что связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах индуцирует гибель клеток вследствие апоптоза.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы. У пациентов, которых лечили по поводу злокачественных заболеваний крови, через 6 месяцев количество В-клеток начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме в течение 12 месяцев после завершения терапии, однако у некоторых пациентов продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть длиннее (до среднего времени восстановления 23 месяца после индукционной терапии). У пациентов с ревматоидным артритом внезапное истощение В-клеточной популяции в периферической крови наблюдалось после двух инфузий 1000 мг препарата Мабтера ® , разделенных 14-дневным интервалом. Количество В-клеток в периферической крови начинала расти с 24 недели, а признаки обновления популяции наблюдались у большинства пациентов до 40 недели, независимо от того, применялся препарат Мабтера ® в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом. У небольшого числа пациентов наблюдалось увеличение продолжительности уменьшение числа периферических В-клеток до 2 лет или более после введения последней дозы препарата Мабтера ®. У пациентов с грануломатоз с полиангиит или микроскопическим полиангиит число периферических В-клеток в крови уменьшилось до <10 клеток / мкл после двух инфузий препарата Мабтера ® в дозе 375 мг / м2 с частотой введения один раз в неделю и оставалось на этом уровне в большинстве пациентов до 6 месяцев. У большинства пациентов (81%) наблюдались признаки восстановления числа В-клеток, при этом до 12 месяца число В-клеток> 10 клеток / мкл, до 18 месяца - до 87%.

Фармакокинетика.

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа в 298 пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении препарата Мабтера ® в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме лечения СНОР (дозы ритуксимаба составляли от 100 до 500 мг / м 2 ) неспецифический клиренс (CL 1 ) , специфический клиренс (CL 2 ) (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и центральный объем распределения (V 1 ) составляли 0,14 л / сутки, 0,59 л / сутки и 2,71 л , соответственно. Медиана терминального периода полувыведения ритуксимаба составила 22 дня (от 6,1 до 52 дней). Начальный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияют на CL 2 ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2 внутривенно один раз в неделю в течение 4 недель (по данным от 161 пациента). Показатель CL 2 был выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL 2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V 1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2,32 м 2 ) и от химиотерапии по схеме СНОР, и составляют 27,1% и 19%, соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от перечисленных факторов существенно не влияет на фармакокинетическую вариабельность.

Средняя максимальная концентрация (C Max ) растет после каждой инфузии при применении ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2 в виде инфузии (8 инфузий) еженедельно (37 пациентов с неходжкинской лимфомой): после первой инфузии составляет 243 мкг / мл (диапазон 16- 582 мкг / мл), а после восьми инфузии - 550 мкг / мл (диапазон 171-1177 мкг / мл).

Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг / м 2 ) в комбинации с 6 циклами химиотерапии СНОР был практически таким же, как и при монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Ритуксимаб применяли в виде внутривенной инфузии: первая доза цикла 375 мг / м 2 была повышена до 500 мг / м 2 каждого цикла с 5 доз в комбинации с флударабином и циклофосфамидом при хроническом лимфолейкозе. Средняя максимальная концентрация (C Max ) (N = 15) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг / м 2 составила 408 мкг / мл (диапазон 97-764 мкг / мл), средний терминальный период полувыведения - 32 дня (от 14 до 62 дней).

Ревматоидный артрит

После двух инфузий ритуксимаба в дозе 1000 мг с двухнедельным перерывом средний терминальный период полувыведения составлял 20,8 дня (от 8,58 до 35,9 дней), средний системный клиренс - 0,23 л / сутки (от 0,091 до 0,67 л / сут), а средний равновесный объем распределения - 4,61 л (от 1,7 до 7,51 л). По данным популяционного фармакокинетического анализа системный клиренс и период полувыведения составляли 0,26 л / сутки и 20,4 дня соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа площадь поверхности тела и пол были наиболее значимыми ковариатамы, что объясняли индивидуальную вариабельность фармакокинетических показателей. После коррекции по площади поверхности тела пациента мужского пола имели больший объем распределения и быстрый клиренс, чем пациенты женского пола. Связанные с полом различия в фармакокинетических показателях не имели клинического значения, поэтому коррекция дозы не нужна. Фармакокинетические показатели отсутствуют для пациентов с нарушением функции печени или почек.

Фармакокинетика ритуксимаба оценивалась после двух введений по 500 мг и 1000 мг в 1 и 15 день в четырех исследованиях. Фармакокинетика ритуксимаба была дозопропорцийною в пределах исследуемого ограниченного диапазона дозирования. Среднее значение C Max для ритуксимаба в сыворотке крови после первой инфузии колебалось от 157 до 171 мкг / мл для 2 доз по 500 мг и от 298 до 341 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. После второй инфузии среднее значение C Max колебалось от 183 до 198 мкг / мл для 2 доз по 500 мг и от 355 до 404 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. Средний терминальный период полувыведения колебался от 15 до 16 дней при введении 2 доз по 500 мг, и от 17 до 21 дня при введении 2 доз по 1000 мг. Среднее значение C Max был выше на 16-19% после второй инфузии по сравнению с первой инфузией для обеих доз.

Фармакокинетика ритуксимаба оценивалась после двух инфузий 2 доз по 500 мг и 2 доз по 1000 мг во время второго курса лечения. Среднее значение C Max для ритуксимаба в сыворотке крови после первой инфузии составляло от 170 до 175 мкг / мл для 2 доз по 500 мг, и от 317 до 370 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. C Max после второй инфузии составляла 207 мкг / мл для 2 доз по 500 мг и колебалась от 377 до 386 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. Средний терминальный период полувыведения после второй инфузии второго курса составил 19 дней для 2 доз по 500 мг и колебался от 21 до 22 дней для 2 доз по 1000 мг.Фармакокинетические показатели для ритуксимаба были сопоставимыми течение двух курсов лечения.

Фармакокинетические показатели в популяции пациентов, неадекватно ответили на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли, после применения такой же схемы лечения (2 инфузии по 1000 мг с интервалом 2 недели) были сходными с средней C Max в сыворотке, которая составляла 369 мкг / мл, и средним терминальным периодом полувыведения 19,2 дня.

Грануломатоз с полиангиит и микроскопическим полиангиит

Популяционный фармакокинетический анализ данных 197 пациентов с грануломатоз с полиангиит и микроскопическим полиангиит, которые получили 4 дозы ритуксимаба по 375 мг / м 2 еженедельно, установил, что средний терминальный период полувыведения составлял 23 дня (диапазон 9-49 дней).Средний клиренс ритуксимаба и объем распределения составляли 0,313 л / сут (диапазон 0,116-0,726 л / сут) и 4,50 л (диапазон 2,25-7,39 л) соответственно. Фармакокинетические показатели ритуксимаба у этих пациентов подобны тем, которые наблюдаются у пациентов с ревматоидным артритом.

Показания .

Неходжкинские лимфомы

Монотерапия пациентов с фолликулярными лимфомами III-IV стадии, резистентных к химиотерапии, либо находятся в стадии второго или последующих рецидивов после химиотерапии.

Лечение CD20-положительной диффузной В-крупноклеточная неходжкинской лимфомы в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).

Лечение ранее нелеченной фолликулярной лимфомы III-IV стадии в комбинации с химиотерапией.

Поддерживающая терапия фолликулярных лимфом после получения ответа на индукционную терапию.

Хронический лимфолейкоз

Лечение ранее нелеченного и рецидивирующего / рефрактерного хронического лимфолейкоза в комбинации с химиотерапией. Существуют лишь ограниченные данные относительно эффективности и безопасности применения пациентам, которых ранее лечили моноклональными антителами, включая препарат Мабтера, или пациентам, рефрактерным к предыдущему лечения Мабтера ® плюс химиотерапия.

Ревматоидный артрит

Лечение тяжелого ревматоидного артрита (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при неэффективности или непереносимости лечения другими заболевания-модифицирующими противоревматическими препаратами (ЗМПП), в том числе лечение одним или более ингибитором фактора некроза опухоли.

При применении в комбинации с метотрексатом Мабтера ® уменьшает скорость прогрессирования деструктивных изменений в суставах по рентгенологическим данным и улучшает физическую функцию.

Грануломатоз с полиангиит и микроскопическим полиангиит

Лечение тяжелых форм активного грануломатоз с полиангиит (грануломатоз Вегенера) и микроскопическим полиангиит в комбинации с глюкокортикоидами с целью индукции ремиссии у взрослых пациентов.

Способ применения и дозы .

Инфузии препарата Мабтера ® следует выполнять под плотным наблюдением опытного врача в специализированных отделениях, где возможно оказание неотложной помощи. 

Неходжкинская лимфома.

Коррекция дозы в ходе терапии.

Уменьшать дозу препарата Мабтера ® не рекомендуется. Если Мабтера ® вводится в комбинации с химиотерапией, нужно пользоваться стандартными рекомендациями по снижению дозы химиотерапевтических препаратов.

Фолликулярная неходжкинская лимфома.

Комбинированная терапия .

Рекомендуемая доза препарата Мабтера ® в комбинации с химиотерапией для индукционного лечения ранее нелеченных пациентов или пациентов с рецидивирующими / рефрактерными фолликулярными лимфомами составляет 375 мг / м 2 поверхности тела в цикл с общей продолжительностью лечения до 8 циклов.

Препарат Мабтера ® следует вводить в 1 день каждого цикла химиотерапии после введения ГКС компонента химиотерапии.

Поддерживающая терапия .

Ранее нелеченная фолликулярная лимфома.

Ранее нелеченным больным, у которых был получен ответ на индукционную терапию, препарат Мабтера ®назначают в дозе 375 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в 2 месяца (начиная через 2 месяца после последней дозы индукционной терапии) до прогрессирования заболевания или в течение максимального периода в 2 года.

Рецидивирующая / рефрактерная фолликулярная лимфома.

Больным с рецидивом / рефрактерным заболеванием, в которых был получен ответ на индукционную терапию, препарат Мабтера ® назначают в дозе 375 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в 3 месяца (начиная через 3 месяца после последней дозы индукционной терапии) до прогрессирования заболевания или в течение максимального периода продолжительностью 2 года.

Монотерапия.

Рецидивирующая / рефрактерная фолликулярная лимфома .

Рекомендуемая доза препарата Мабтера ® при применении в монотерапии для индукционного лечения взрослых пациентов с фолликулярными лимфомами III-IV стадий, резистентных к химиотерапии или находятся в стадии второго или последующего рецидива после химиотерапии, составляет 375 мг / м 2поверхности тела, вводимых в виде внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Рекомендуемая доза при повторном лечении препаратом Мабтера ® в виде монотерапии у пациентов, у которых был получен ответ на предыдущую монотерапию препаратом Мабтера ® по поводу рецидивирующей / рефрактерной фолликулярной лимфомы, составляет 375 мг / м 2 поверхности тела, вводится в виде внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома .

Препарат Мабтера ® следует применять в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP. Рекомендуемая доза препарата Мабтера ® - 375 мг / м 2 поверхности тела - вводится в 1 день каждого цикла 8-цикловой химиотерапии после введения ГКС компонента схемы CHOP. Безопасность и эффективность применения препарата Мабтера ® в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения диффузных В-крупноклеточная неходжкинских лимфом не установлены.

Хронический лимфолейкоз.

У пациентов с хроническим лимфолейкозом необходимо провести, начиная за 48 часов до начала инфузии препарата Мабтера ® , профилактику с применением адекватной гидратации и назначения средств, уменьшающих уровень мочевой кислоты, с целью снижения риска синдрома лизиса опухоли.

При количестве лимфоцитов более 25 х 10 9 / л рекомендуется назначение преднизона / преднизолона в дозе 100 мг внутривенно незадолго перед инфузией препарата Мабтера ® с целью уменьшения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и / или синдрома высвобождения цитокинов.

Рекомендуемая доза препарата Мабтера ® в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных больных и больных с рецидивирующим / рефрактерным хроническим лимфолейкозом составляет 375 мг / м 2поверхности тела - вводится в 0 день первого цикла с последующим введением в дозе 500 мг / м 2поверхности тела - вводится в 1 день каждого следующего цикла в течение всего 6 циклов. Химиотерапию следует проводить после инфузии препарата Мабтера ® .

Ревматоидный артрит.

Больным ревматоидным артритом с целью уменьшения частоты и тяжести инфузионных реакций за 30 минут до применения препарата Мабтера ® необходимо вводить метилпреднизолон внутривенно в дозе 100 мг. Перед каждой инфузией препарата Мабтера ® необходимо проводить премедикацию, заключающийся во введении анальгетика / антипиретика (например, парацетамола) и антигистаминного препарата (например, дифенгидрамин).

Курс терапии препаратом Мабтера ® состоит из 2-х введений препарата по 1000 мг. Рекомендуемая доза препарата Мабтера ® составляет 1000 мг. Последующее введение препарата в дозе 1000 мг проводится через 2 недели.

Потребность в дальнейших курсах должна определяться через 24 недели после предыдущего курса. В это время повторное лечение необходимо проводить, если сохраняются признаки остаточной активности заболевания; в противном случае повторное лечение следует отложить до обновления активности заболевания.

Доступные данные свидетельствуют, что клинический ответ обычно достигается в течение 16-24 недель после начального курса лечения. Вопрос продолжения терапии необходимо тщательно повторно рассмотреть по отношению к пациентам, у которых в течение этого периода времени отсутствуют очевидные доказательства терапевтической пользы.

Первая инфузия каждого курса .

Рекомендуемая начальная скорость инфузии составляет 50 мг / час. В дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг / час.

Вторая инфузия каждого курса .

Следующие инфузии препарата Мабтера ® можно начинать со скорости введения 100 мг / ч и увеличивать на 100 мг / ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг / час.

Грануломатоз с полиангиит и микроскопическим полиангиит.

Перед каждой инфузией препарата Мабтера ® необходимо проводить премедикацию (анальгетик / антипиретик, например, парацетамол, и антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). 

Рекомендуемая доза препарата Мабтера ® с целью индукции ремиссии грануломатоз с полиангиит и микроскопического полиангиит составляет 375 мг / м 2 поверхности тела, вводится в виде внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 4 недель (всего 4 инфузии).

Метилпреднизолон рекомендуется применять внутривенно продолжительностью от 1 до 3 дней в дозе 1000 мг / день до первой инфузии препарата Мабтера ® (последняя доза метилпреднизолона может вводиться в день первой инфузии препарата Мабтера ® ). После этого рекомендуется преднизон внутрь в дозе 1 мг / кг / день (но не более 80 мг / день) с постепенным снижением дозы до полной отмены (темпы снижения дозы определяются конкретной клинической ситуацией) во время и после лечения препаратом Мабтера ® .

Первая инфузия.

Рекомендуемая начальная скорость инфузии составляет 50 мг / ч; после первых 30 минут скорость можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг / час.

Следующие инфузии (2-4 инфузии).

Следующие дозы препарата Мабтера ® могут вводиться с начальной скоростью 100 мг / ч, которую можно увеличивать на 100 мг / ч с интервалом 30 минут до максимальной скорости 400 мг / час.

Во время и после завершения терапии препаратом Мабтера ® у пациентов с грануломатоз с полиангиит или микроскопическим полиангиит рекомендуется проведение профилактики пневмоцистной пневмонии (которая вызывается Pneumocystis jiroveci).

Дозирование в особых случаях.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Мабтера ® у детей не установлены.

Больные пожилого возраста (> 65 лет). Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Способ введения.

Препарат Мабтера ® вводят внутривенно, инфузионно (медленно), через отдельный катетер.

Инфузии препарата Мабтера ® следует проводить под наблюдением квалифицированного и опытного врача, при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий в полном объеме.

Нельзя вводить препарат внутнишньовенно струйно или болюсно.

Перед каждой инфузией препарата Мабтера ® необходимо проводить премедикацию, заключающийся во введении анальгетика / антипиретика (например, парацетамола) и антигистаминного препарата (например, дифенгидрамин).

Больным ревматоидным артритом премедикация ГКС применяется с целью уменьшения частоты и тяжести инфузионных реакций.

Следует проводить также премедикацию глюкокортикоидами, особенно, если препарат Мабтера ® не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей глюкокортикоиды для лечения неходжкинской лимфомы или хронического лимфолейкоза.

Первая инфузия.

Рекомендуемая начальная скорость инфузии составляет 50 мг / час. В дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг / час.

Следующие инфузии.

Следующие инфузии препарата Мабтера ® можно начинать со скорости введения 100 мг / ч и увеличивать на 100 мг / ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг / час.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления синдрома высвобождения цитокинов (см. Раздел «Особенности применения»). Пациенты, в которых развиваются проявления тяжелых реакций, в частности, выражена одышка, бронхоспазм или гипоксия, требуют немедленного прерывания инфузии. После возникновения таких реакций пациентов с неходжкинской лимфомой нужно обследовать на признаки синдрома лизиса опухоли, в том числе провести соответствующие лабораторные анализы, а также рентгенографию грудной клетки для выявления инфильтратов в легких. Инфузии не следует возобновлять, пока полностью не исчезнут все симптомы и нормализуются лабораторные показатели и данные рентгенографии грудной клетки. Тогда инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей не более половины начальной скорости. Если такие же тяжелые нежелательные реакции случаются и другой, в каждом отдельном случае следует серьезно обдумать решение о прекращении лечения.

Реакции легкой или умеренной тяжести, связанные с инфузией (см. Раздел «Особенности применения»), обычно проходят при уменьшении скорости инфузии. Скорость инфузии можно увеличить при облегчении симптомов.

Правила приготовления и хранения раствора

Препарат Мабтера ® поставляется в стерильных, без консервантов, апирогенной флаконах для одноразового использования.

Нужное количество препарата Мабтера ® набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации ритуксимаба (1-4 мг / мл) в инфузионном флаконе (пакете) со стерильным, апирогенной, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Для перемешивания раствора осторожно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Следует обратить внимание на то, чтобы обеспечить стерильность приготовленного раствора. Поскольку лекарственное средство не содержит никаких антибактериальных консервантов или бактериостатических средств, следует соблюдать правила асептики. Препарат перед применением следует сначала осмотреть на предмет посторонних примесей или изменения окраски.

Приготовленный инфузионный раствор препарата Мабтера ® сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ОС и соответственно в течение 12 часов при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор нужно использовать немедленно.

Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью потребителя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Побочное действие.

Неходжкинские лимфомы и хронический лимфолейкоз

Общий профиль безопасности применения препарата Мабтера ® при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе определен на основе данных по пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, и на основе данных послерегистрационного наблюдения. Пациенты получали лечение препаратом Мабтера ® или в виде монотерапии (с целью индукционного лечения или поддерживающего лечения после индукционного лечения), или в комбинации с химиотерапией.

Наиболее частые побочные реакции у пациентов, получавших препарат Мабтера ® , были связаны с инфузионной реакцией, и развивались у большинства пациентов во время первой инфузии. Частота появления побочных реакций, связанных с инфузией, существенно уменьшается при следующих инфузии и составляет менее 1% после введения восьми дозы препарата Мабтера ® .

Случаи инфекций (преимущественно бактериальных и вирусных) наблюдались примерно в 30-55% пациентов в течение клинических исследований пациентов с неходжкинской лимфомой и 30-50% пациентов с хроническим лимфолейкозом.

Частыми серьезными побочными реакциями были такие, которые связаны с инфузионной реакцией (в том числе синдром высвобождения цитокинов, синдром лизиса опухоли); инфекции; явления со стороны сердечно-сосудистой системы.

Другие серьезные побочные реакции включали реактивацию гепатита В и прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

Инфекции и инвазии: очень часто: бактериальные инфекции, вирусные инфекции, бронхит;распространены: сепсис, пневмония, фебрильная инфекция, опоясывающий лишай, инфекции дыхательных путей, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии, острый бронхит, синусит, гепатит В 1 ; редко: серьезные вирусные инфекции 2 , пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii ; очень редко: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; распространены анемия, панцитопения, гранулоцитопения; нечасто: нарушения свертываемости крови, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия;очень редко: транзиторное повышение уровня IgM в сыворотке крови; частота неизвестна: поздняя нейтропения 3 .

Со стороны иммунной системы: очень часто: инфузионные реакции 4 , ангионевротический отек;распространены: повышенная чувствительность; редко: анафилаксия; очень редко: синдром лизиса опухоли, синдром высвобождения цитокинов 4 , реакция по типу сывороточной болезни; частота неизвестна: острая обратная тромбоцитопения, связанная с инфузией 4 .

Нарушение обмена веществ, метаболизма : часто: гипергликемия, снижение массы тела, периферические отеки, отеки лица, повышение активности лактатдегидрогеназы, гипокальциемия.

Психические нарушения : редко: депрессия, нервозность.

Неврологические нарушения : часто: парестезии, гипостезии, тревога, бессонница, вазодилатация, головокружение, беспокойство; нечасто: извращение вкуса; очень редко: периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва 5 ; частота неизвестна: черепно-мозговая нейропатия, потеря другой чувствительности 5 .

Со стороны органа зрения : часто: нарушения слезоотделения, конъюнктивит; очень редко: тяжелая потеря зрения 5 .

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто: звон в ушах, боль в ушах; частота неизвестна: потеря слуха 5 .

Кардиальные нарушения: часто: инфаркт миокарда 4 и 6, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, нарушения со стороны сердца; нечасто: левожелудочковая недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, стенокардия, ишемия миокарда, брадикардия; редко: тяжелые заболевания сердца 4 и 6; очень редко: сердечная недостаточность 4 и 6 .

Сосудистые нарушения : часто: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотония, артериальная гипотензия; очень редко: васкулит (преимущественно кожный), лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: бронхоспазм 4 , заболевания дыхательной системы, боли в грудной клетке, одышка, увеличение кашля, насморк; нечасто: астма, облитерирующий бронхиолит, поражения легких, гипоксия; редко: интерстициальное заболевание легких 7 ; очень редко: дыхательная недостаточность 4 ; частота неизвестна: легочные инфильтраты.

ЖКТ : очень часто: тошнота; распространены: рвота, диарея, боль в животе, дисфагия, стоматит, запор, диспепсия, анорексия, раздражение в горле; нечасто: вздутие живота; очень редко: желудочно-кишечная перфорация 7 .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто: зуд, сыпь, алопеция ; распространены: крапивница, потливость, ночная потливость, нарушения со стороны кожи ; очень редко: тяжелые буллезные кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) 7 .

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто: мышечный гипертонус, миалгия, боли в суставах, боль в спине, боль в шее, боли.

Со стороны почек и мочевыделительной системы : очень редко: почечная недостаточность 4 .

Общие нарушения и состояние места введения: очень часто: лихорадка, озноб, астения, головная боль;распространены: боль в опухоли, приливы, недомогание, синдром простуды, слабость, дрожь, полиорганная недостаточность 4; редко: боль в месте инфузии.

Обследование : очень часто: снижение уровня IgG.

Для каждой побочной реакции показатель частоты возникновения рассчитывался на основе реакций всех степеней тяжести (от легкой до тяжелой), за исключением побочных реакций, обозначенных "*", показатель частоты возникновения которых рассчитывался на основе только тяжелых реакций (≥3 степени тяжести по общим критериям токсичности Национального института рака).

1 в том числе реактивация и первичные инфекции; частота при применении режима R-FC при рецидивирующем / рефрактерном ХЛЛ.

2 также см. раздел «Инфекции» ниже.

3 также см. раздел «Побочные реакции со стороны крови» ниже.

4 также см. раздел «Инфузионные реакции» ниже. В редких случаях сообщалось о случаях с летальным исходом.

5 признаки и симптомы черепно-мозговой нейропатии. Наблюдалось в разное время до нескольких месяцев после завершения терапии препаратом Мабтера ® .

6 наблюдалось преимущественно у пациентов с ранее перенесенными сердечными заболеваниями и / или кардиотоксическим химиотерапией, а также преимущественно ассоциировалось со связанными с инфузией реакциями.

7 в том числе случаи с летальным исходом.

Инфузионные реакции

Инфекции

Мабтера ® индуцирует В-клеточное истощение примерно в 70-80% пациентов, но только в меньшинстве пациентов применение препарата сопровождалось снижением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.

Нежелательные реакции со стороны крови

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Органы дыхания

Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, некоторые с летальным исходом.

Явления со стороны нервной системы

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Уровни IgG

Со стороны кожи

Высокое опухолевое нагрузки

Повторное лечение

Количество пациентов, которые сообщили о побочных реакциях при повторном лечении с дополнительными курсами приема препарата Мабтера ® , была близка к количеству пациентов, сообщивших о побочных реакциях во время первичного лечения (побочные реакции всех степеней и 3/4 степени).

Субпопуляции пациентов - комбинированная терапия препаратом Мабтера ®

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Частота нежелательных явлений 3/4 степени со стороны крови и лимфатической системы при ранее нелеченом или рецидивирующем / рефрактерном хроническом лимфолейкозе была выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами (<65 лет).

Мабтера ® при терапии ревматоидного артрита

Общий профиль безопасности препарата Мабтера ® при ревматоидном артрите определен на основе данных, полученных в отношении пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, а также полученных в ходе послерегистрационного наблюдения.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые возникали за прием препарата Мабтера ® , были инфузионные реакции. Общая частота инфузионных реакций в клинических исследованиях составила 23% при первой инфузии и уменьшалась при последующих инфузии. Серьезные инфузионные реакции были нераспространенными (0,5% пациентов) и наблюдались преимущественно при начального курса лечения.Кроме нежелательных реакций, которые наблюдались в клинических исследованиях ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита, в ходе послерегистрационного наблюдения сообщалось о прогрессирующей мультифокальную лейкоэнцефалопатии и реакцию по типу сывороточной болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: нейтропения 1 ; редко: поздняя нейтропения 2 ;очень редко: реакция по типу сывороточной болезни.

Кардиальные нарушения: редко: стенокардия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; очень редко: трепетание предсердий.

Со стороны иммунной системы: очень часто: инфузионные реакции 3 (артериальная гипертензия, тошнота, сыпь, гипертермия, зуд, крапивница, раздражение слизистой оболочки горла, приливы, артериальная гипотензия, ринит, озноб, тахикардия, утомляемость, боль в ротовой полости и глотке, периферический отек, эритема); нечасто: инфузионные реакции 3 (генерализованный отек, бронхоспазм, хрипы, отек гортани, ангионевротический отек, генерализованный зуд, анафилаксия, анафилактоидные реакции).

Нарушение обмена веществ, метаболизма : часто: гиперхолестеринемия.

Неврологические нарушения : очень часто: головная боль; распространены: парестезия, мигрень, головокружение, ишиас.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: алопеция; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона 5 , токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Психические нарушения : часто: депрессия, тревожность.

ЖКТ : часто: диспепсия, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, образование язв в ротовой полости, боли в верхних отделах живота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто: артралгия / мышечно-скелетные боли, остеоартрит, бурсит.

Многократные курсы лечения

Множественные курсы лечения ассоциируются с профилем побочных реакций, близким к таковому после первого курса лечения. Частота всех побочных реакций после первого курса лечения Мабтера ® была самой течение первых 6 месяцев и затем уменьшалась. Чаще наблюдались инфузионные реакции (чаще всего во время первого курса лечения), обострение ревматоидного артрита и инфекции, при этом все явления чаще возникали в течение первых 6 месяцев лечения.

Инфузионные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями после введения препарата Мабтера ® во время клинических исследований были инфузионные реакции. С 3189 пациентов, получавших лечение препаратом Мабтера ®, в 1135 (36%) развилась крайней мере одна инфузионная реакция, при этом в 733 из 3189 (23%) пациентов инфузионная реакция развилась после первой инфузии первого курса лечения Мабтера ® .Частота инфузионных реакций уменьшается при всех последующих инфузии. В клинических исследованиях серьезные инфузионные реакции возникали менее чем у 1% (17 из 3189) пациентов. Не отмечалось инфузионных реакций 4 степени по общим токсикологических критериев (СТС) и случаев смерти в результате инфузионных реакций во время клинических исследований. Количество случаев 3 с

Аналоги препарата: Мабтера

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Витакап