Ифосфамид - инструкция, аналоги

Международное название:

Ifosfamide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ООО «АВАНТ».

Страна производства:

Украина

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01A Алкилирующие соединения

- L01A A Аналоги азотистого иприта

- L01A A06 Ифосфамид

Форма выпуска:

Ифосфамид порошок лиоф. для р-ра д/инф.по 1 г во флак. №1
Ифосфамид порошок лиоф. д/ин. по 1,0 г во флак. №1

Категория отпуска:

без рецепта

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Общая характеристика

Международное название: ifosfamide; (RS) -N, 3-bis (2-chloroethyl) -1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine-2-oxide;

Основные физико-химические свойства

белый или почти белый лиофилизированный порошок;

состав

1 флакон содержит ифосфамида 1 г.

форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Код ATC L01A A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Алкилирующее цитостатическая средство группы оксазафосфоринов, противоопухолевая активность которого связана с алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием пролиферации в поздней S- и ранней G2 - фазе митоза.

Фармакокинетика. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 4-гидрооксифосфамиду, что находится в равновесии со своим таутомерив - изоальдофосфамидом. Последний спонтанно распадается на акролеин и алкилирующее метаболит изофосфамидом-лости. Акролеин приводит уротоксични эффекты ифосфамида. Ифосфамид и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, период полувыведения составляет 4-8 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от своих метаболитов.

Показания для применения

Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамидe: рак легких, почек, поджелудочной железы, яичников, молочной железы, шейки матки, семинома, саркома мягких тканей; злокачественные лимфомы.

Способ применения и дозы

Препарат применяют только в условиях стационара.

Лиофилизат предварительно растворяют в 500 мл раствора Рингера, глюкозы или физиологического раствора, используют сразу после приготовления. Не допускается смешивать раствор ифосфамиды в одной емкости с другими (кроме месны) препаратами. Необходимо следить, чтобы концентрация ифосфамида в готовом для применения растворе не превышала 4%.

Вводят внутривенно, по 50-60 мг / кг массы тела 1 раз в сутки в течение 5 дней, желательно утром. Продолжительность инфузии, в зависимости от объема, составляет от 30 до 120 минут. Курсовая доза - 250-300 мг / кг массы тела. Повторный курс лечения можно провести не ранее чем через 4 недели.

Ифосфамид можно вводить в высокой однократной дозе до 200 мг / кг массы тела путем длительной (до 24 ч) непрерывной инфузии, растворив в 3 л 5% раствора глюкозы или физиологического раствора. Высокие однократные дозы могут приводить к более тяжелой гематологической, урологической, нефрологической токсичности и нейротоксичности. Дозу корректируют в зависимости от показателей анализа крови. В случае существенного снижения количества лейкоцитов (менее 2500 в мкл) и тромбоцитов (менее 50 000 в мкл) лечение откладывают до нормализации показателей.

Предостережение. При работе с ифосфамидом необходимо соблюдать общие меры предосторожности для цитотоксических препаратов. Из-за своей алкилирующего действия Ифосфамид производит мутагенное влияние (является потенциальным канцерогеном). Избегать контактов с кожей и слизистыми оболочками!

Побочное действие

Система крови. В зависимости от дозы ифосфамида могут иметь место различные степени угнетение костного мозга - лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Наименьшее количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается в течение 1-го и 2-й недели применения препарата, но количество этих клеток восстанавливается в течение 3-4 недель от начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов химиотерапии ифосфамиды. Одна высокая доза может чаще вызывать лейкопения, чем несколько меньших доз.

Мочевыводящая система. Геморрагический цистит (с микро- или макрогематурией), почечная недостаточность, чаще всего заключается в нарушении тубулярной функции почек с гипераминоацидуриею, фосфатурии, ацидозом. Иногда могут наблюдаться нарушения клубочковой функции почек с повышением уровня креатинина в сыворотке, снижением клиренса креатинина и протеинурией. Благоприятными факторами для развития нефротоксичности являются высокие кумулятивные дозы препарата и возраст (особенно до трех лет). Состояние односторонней нефрэктомии, дополнительное лечение препаратами платины, облучение участка брюшной полости в проекции почек (или почки) усиливают нефротоксическое действие ифосфамиды.

Нервная система. Оборотная энцефалопатия, которая чаще всего проявляется в виде сонливости, что может развиться в полуобморочное состояние и кому. Среди других симптомов - слабость, галлюцинации, депрессивный психоз, полинейропатия, судороги. Энцефалопатии обычно обратимы и самостоятельно исчезают в течение нескольких дней после последнего введения препарата.

Пищеварительный тракт. Тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит. Редко - панкреатит; иногда - нарушение функции печени (аномальные результаты печеночных проб).

Сердечно-сосудистая система. Редко, при применении высоких доз - сердечная недостаточность, аритмия, гипер- или гипотензия.

Репродуктивные органы. Нарушение сперматогенеза, иногда необратимое, что влечет азооспермию и устойчивую олигоспермию. Изредка наблюдались нарушения овуляции, иногда необратимые, которые приводили к аменореи и снижения уровня женских половых гормонов

Кожные покровы. Часто - выпадение волос (почти у 100% пациентов); дерматит; лучевая сенсибилизация.

Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (редко - анафилактоидные).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ифосфамидам, выраженная гипоплазия костного мозга, гипопротеинемия, нарушение функции почек и уродинамики (обструктивная уропатия), воспаление мочевого пузыря, острые инфекции, выраженный церебральный атеросклероз, период беременности и кормления грудью.

Передозировка

Специфический антидот не известен. Ифосфамид можно выводить из организма с помощью гемодиализа. Превышение доз может вызвать тошноту, рвоту, миелосупрессии с лейкопенией и тромбоцитопенией, цистит, нарушение функции почек и печени, реакции гиперчувствительности.

При появлении нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций. Развитие тромбоцитопении может потребовать переливания тромбоцитарной массы. Для остановки устойчивой кровотечения мочевого пузыря рекомендуется инстилюваты в его полость 200-300 мл 5% раствора формалина, оставить в среднем на 15 минут, затем промыть 1 литром воды для инъекций.

особенности применения

Ифосфамид следует применять только вместе с уропротектором типа месны (натриевая соль 2-меркаптоетансульфоновои кислоты - мистаброн, уромитексана и др.), Которая обеспечивает ослабление уротоксичних явлений, вызванных препаратом. Месна не влияет на другие виды токсичности ифосфамиды и его терапевтическое действие. Перед началом лечения необходимо устранить нарушения уродинамики, санировать имеющиеся очаги инфекции, провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Для своевременного выявления побочных эффектов рекомендуется регулярное проведение общеклинических анализов крови и мочи, биохимических исследований. Побочных явлений, вызванных химиотерапией, можно избежать или ослабить их, назначив противорвотные средства. При выраженной лейкопении показаны переливания крови и лейкоцитарной массы, введение гамма-глобулина, превентивная антибактериальная и противогрибковая терапия. Для профилактики цистита вводят достаточное количество жидкости, назначают адекватные дозы уропротектора месны, а при необходимости - салуретиков.

Пациенты с почечной недостаточностью. При сывороточном уровне креатинина более 200 мкмоль / л вводят 75% обычной дозы; если уровень креатинина превышает 300 мкмоль / л - 67% обычной дозы. При лечении больных с одной почкой следует соблюдать осторожность, начинать лечение ифосфамиды можно не ранее чем через 3 месяца после нефрэктомии.

Длительное лечение требует обеспечения достаточный уровень диуреза и регулярного контроля функции почек. Особенно это касается детей и пациентов, которые предварительно лечились цитостатическими препаратами (в частности, цисплатином). Прогрессирования нефропатии вызывает необратимые изменения в почках, поэтому необходимо тщательно взвешивать риск и пользу лечения. Развитие цистита с микро- и макрогематурией является основанием для отмены препарата до нормализации состояния пациента.

Пациенты с метастазами. Необходим особый контроль за состоянием больных с метастазами в головном мозге.

Больные сахарным диабетом. Необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для своевременного корректирования противодиабетической терапии.

Женщины. Поскольку Ифосфамид обладает мутагенными, тератогенными и канцерогенными свойствами, его назначение женщинам фертильного возраста вызывает необходимость применять эффективные контрацептивные мероприятия во время курса лечения и в течение не менее 3 месяцев после его окончания. Препарат противопоказан беременным женщинам и в период кормления грудью.

дети

Опыт клинического применения ифосфамида у детей отсутствует, поэтому его не следует применять для этой возрастной категории.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты платины могут значительно усилить нефро-, миело- и нейротоксичность ифосфамида. При одновременном применении Ифосфамид потенцирует гипогликемизирующее действие противодиабетических средств. Аллопуринол и гидрохлоротиазид усиливают миелосупрессии, вызванные ифосфамидом. Препараты, которые подавляют деятельность центральной нервной системы (наркотические, антигистаминные средства, некоторые антиэметики) могут усиливать токсическое действие ифосфамида на центральную нервную систему, поэтому их следует применять с осторожностью. Варфарин усиливает антикоагулянтный эффект ифосфамиды, при одновременном применении следует контролировать показатели протромбинового времени.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности - 2 года.

условия отпуска

По рецепту.

упаковка

По 1 г порошка во флаконе № 1.

Производитель

ООО «АВАНТ».

Адрес

Украина, 03057, г. Киев, ул. Эжена Потье, 14.

Аналоги препарата: Ифосфамид

Совпадает код АТС и состав:

- Веро-ифосфамид

- Ифосфамид-здоровье