Вазилип - инструкция, аналоги

Вазилип КРКА, д.д., Ново место, Словения Словения

Вазилип КРКА, д.д., Ново место, Словения Словения

Международное название:

Simvastatin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Страна производства:

Словения

АТХ код:

- C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

- C10 Гиполипидемические средства

- C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные

- C10A A Ингибиторы ГМГ КoА-редуктазы

- C10A A01 Симвастатин

Форма выпуска:

Вазилип таблетки, п/плен. обол., по 20 мг №28 (7х4)
Вазилип таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №28 (7х4)
Вазилип таблетки, п/плен. обол., по 10 мг №28 (7х4)
Вазилип таблетки, п/плен. обол., по 20 мг №14 (7х2)
Вазилип таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №14 (7х2)
Вазилип таблетки, п/плен. обол., по 20 мг №84 (7х12)
Вазилип таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №84 (7х12)

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Вабадин-10

- Симгал

- Вабадин-40

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг, или 40 мг симвастатина;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А01.

показания

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца.

Вазилип ® следует назначать пациентам с высоким риском развития ИБС при наличии гиперлипидемии или без нее, например, больным сахарным диабетом, пациентам с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентам с заболеваниями периферических сосудов или пациентам с ишемической болезнью сердца.

Вазилип ® способствует:

У пациентов с сахарным диабетом Вазилип снижает риск развития периферических сосудистых осложнений (проведение операций реваскуляризации, ампутации нижних конечностей, возникновение трофических язв).

У пациентов с ИБС и гиперхолестеринемией Вазилип замедляет развитие коронарного атеросклероза, включая снижение частоты развития новых осложнений.

Пациенты с гиперхолестеринемией.

Дети с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Вазилип следует применять дополнительно к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B у детей девушек, у которых менее 1 год назад начались менструации, и парней в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией.

противопоказания

Гиперчувствительность к симвастатина или к любому другому компоненту препарата;

Заболевания печени в острой стадии или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза;

Одновременное применение мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4);

Беременность или кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способ применения и дозы

Суточные дозы Вазилипу® от 10 до 80 мг следует применять 1 раз в сутки, вечером. При подборе дозы Вазилипу® менять ее следует с интервалами не менее 4 недели до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую необходимо принимать раз в сутки в вечернее время.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца.

Стандартная начальная доза Вазилипу® для пациентов с высоким риском развития ИБС при наличии гиперлипидемии или без нее, а именно: больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, а также для пациентов с ишемической болезнью сердца составляет 40 мг в сутки однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.

Пациенты с гиперхолестеринемией (не входят в перечисленные выше категории риска)

До начала лечения препаратом Вазилип пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.

Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки (1 таблетка Вазилипу® в дозе 20 мг) и назначается однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более, чем на 45%) снижение уровня ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки, вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначить Вазилип в начальной дозе 10 мг (1 таблетка препарат Вазилип ® в дозе 10 мг). В случае необходимости подбор доз следует осуществлять способом, изложенным выше.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Больным гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Вазилип ® рекомендован в дозе 40 мг в сутки однократно вечером или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем (2 таблетки Вазилипу® в дозе 20 мг) и 40 мг вечером. Вазилип следует назначать как дополнение к другому лечению, что снижает уровень холестерина (например, ЛПНП плазмоферез) или без другого лечения, если оно недоступно.

сопутствующая терапия

Вазилип эффективен в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

Для пациентов, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты, или гиполипидемические дозы (≥1 г / сутки) ниацина совместно с Вазилипом®, максимальная рекомендуемая доза последнего составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с Вазилипом® принимают амиодарон или верапамил, суточная доза вазилип ® не должна превышать 20 мг. Почечная недостаточность

Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости изменять дозировку для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимым, следует назначать препарат с осторожностью под тщательным наблюдением врача.

Дозировка для детей (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Обычно начальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки вечером (1 таблетка Вазилипу® в дозе 10 мг). Рекомендуемые дозы составляют 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза - 40 мг в день. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемым лечением.

побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы:

анемия.

Со стороны психики:

бессонница;

депрессия.

Со стороны нервной системы:

головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия;

ухудшение памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;

панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

гепатит / желтуха;

печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

высыпания, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:

миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз с почечной недостаточностью или без нее, миалгия, мышечные спазмы, судороги, миозиты, полимиозиты;

тендиопатия, иногда осложнена разрывами.

Со стороны половых органов и молочной железы:

эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

астения.

Сообщалось о случаях выраженного синдрома гиперчувствительности, включавший некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, синдром по типу волчанки, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка и недомогание.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (АлАТ, АсАТ, γ глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня сывороточной креатинкиназы.

Следующие дополнительные побочные эффекты наблюдались после приема некоторых статинов:

(натощак уровень глюкозы ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в истории болезни), терапии.

Передозировка

В настоящее время известны несколько сообщений о случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г; при этом у одного из пациентов не выявлено специфических симптомов. Все пациенты выздоровели без осложнений. В случае передозировки необходимо проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия, поскольку специфического лечения нет.

Применение в перид беременности или кормления грудью.

Хотя нет никаких доказательств, что частота случаев врожденных аномалий у потомков пациентов, принимающих симвастатин или другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, отличается от частоты в общей численности населения, лечение матери симвастатином может уменьшить уровень мевалоната, что является прекурсором в синтезе холестерина у плода .

Атеросклероз - это хронический процесс и обычно отказ от гиполипидемических лекарственных средств во время беременности, не должна значительно влиять на результаты длительного лечения первичной холестеринемии. Поэтому симвастатин не следует применять беременным женщинам и женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны.

Прием симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна (см. Раздел «Противопоказания»).

кормление грудью

Применение симвастатина женщинам в период кормления грудью противопоказано.

Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства проникает в грудное молоко и есть возможность возникновения серьезных побочных реакций, женщинам, которые принимают симвастатин, следует прекратить кормление грудью. (см. раздел «Противопоказания»).

репродуктивная функция

Нет доступных данных о влиянии на организм человека.

дети

Применение детям и подросткам в возрасте 10-17 лет

Безопасность и эффективность симвастатина у подростков девушек, у которых менее 1 год назад начались менструации) и мальчиков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивалась в контролируемом клиническом исследовании. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались у данной группы пациентов. В исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные эффекты»).

Девушки должны быть проинформированы о необходимых методов контрацепции при применении симвастатина.

Симвастатин не изучали у пациентов в возрасте до 10 лет, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Влияние длительного применения на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестен.

особенности применения

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или общей слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождается острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Риск развития миопатии / рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается при одновременном приеме следующих препаратов:

Мощные ингибиторы CYP3A4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нет доказательств того, что при назначении симвастатина одновременно с фенофибратом риск развития миопатии превышает суммарный риск, создаваемый приемом каждого из этих препаратов.

Циклоспорин или даназол в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе клинических исследований сообщалось о развитии миопатии у 6% пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг одновременно с амиодароном.

Дилтиазем. У пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии возрастает и составляет примерно 1%. Риск развития миопатии у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 40 мг в сутки примерно равен таковому, как при приеме симвастатина в дозе 40 мг в сутки без сопутствующего приема дилтиазема (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Ниацин (≥ 1 г / сутки).

Фузидиновую кислота пациенты, которые получают фузидиновую кислоту одновременно с симвастатином, могут иметь повышенный риск развития миопатии см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

В клинических исследованиях, в которых пациенты не получали сопутствующей терапии, частота возникновения миопатии / рабдомиолиза составляла приблизительно 0,02% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки; 0,08% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 40 мг в сутки и 0,53% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг в сутки.

Меры по снижению риска развития миопатии / рабдомиолиза:

1 Следует избегать одновременного приема симвастатина с такими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию указанными препаратами невозможно отменить, следует остановить терапию симвастатином на время применения данных препаратов. Сопутствующий прием любого из указанных ингибиторов CYP3A4 должен быть исключен, если преимущества комбинированной терапии не превышают возможного риска.

2 Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол или гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата), или липидоснижающие дозы (≥1 г / сутки) ниацина (никотиновой кислоты). Следует избегать одновременного назначения симвастатина с данными препаратами, если преимущества от влияния на уровень липидов не превышают риск назначения лекарственных комбинаций. Добавление фибратов или ниацина к терапии симвастатином, как правило, обеспечивает небольшое дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня ТГ и повышение концентрации ЛПВП.

3 Дозы симвастатина для пациентов, получающих амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг в сутки. Применение симвастатина в дозах более 20 мг в сутки вместе с амиодароном или верапамилом не рекомендуется, если только преимущества от использования такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.

4 Пациенты, принимающие фузидиновую кислоту вместе с симвастатином, должны находиться под тщательным наблюдением. Следует иметь в виду возможность остановки лечения симвастатином при применении фузидиновую кислоты.

5 Все пациенты, которые начинают терапию симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления любых болей неясного характера, болезненности в мышцах или мягкие мышечной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и / или более чем 10-кратное по сравнению с верхней границей нормы повышение уровня КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии исчезают, а уровень КФК снижается. В начале терапии симвастатином или при повышении доз препарата следует проводить периодическое определение уровня КФК, однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

6 Многие пациенты, у которых развился рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе страдали почечной недостаточностью, как правило, вследствие длительного сахарного диабета. Такие пациенты требуют тщательным наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Влияние на печень

В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При отмене препарата активность трансаминаз обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не сопровождалось желтухой или другой клинической симптоматикой. Данные реакции не связаны с гиперчувствительностью. Некоторые из пациентов имели отклонения показателей функции печени до начала терапии симвастатином и / или потребляли избыточное количество алкоголя.

Перед началом лечения, а затем, в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) в течение всего первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повышен уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует проводить своевременно в начале лечения и в дальнейшем чаще обычного. В случаях, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить.

При лечении симвастатином, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались любыми симптомами и не требовали отмены терапии.

Интерстициальное заболевание легких

Исключительные случаи интерстициального заболевания легких наблюдались от приема некоторых статинов, особенно при длительном приеме. Характерными признаками могут быть одышка, непродуктивный кашель, ухудшение здоровья в целом (усталость, потеря массы тела и лихорадка). В случае подозрения развития у пациента интерстициального заболевания легких лечение статинами следует прекратить.

офтальмологическое обследование

При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличения площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на настоящее время данные долговременных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у лиц пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте от 65 лет, которые получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась в отношении снижения уровней общего и холестерина ЛПНП, оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы проявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Поскольку препарат содержит лактозу, это необходимо учитывать при применении больным с наследственной непереносимостью лактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая возможность возникновения побочных реакций как головокружение и судороги следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Изучение взаимодействий осуществлялись только на взрослых.

фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые могут привести к миопатии при отдельном применении

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении симвастатина с фибратами и ниацином (никотиновая кислота) ≥ 1 г / сут. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровня симвастатина в плазме. Нет ни одного доказательства, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии выше, чем при применении этих препаратов в отдельности. Относительно других фибратов нет надлежащих данных с фармаконадзора и фармакокинетики. В редких случаях возникновения миопатии / рабдомиолиза ассоциируется с общим применением симвастатина и гиполипидемических дозой ≥ 1 г / сут ниацина.

фармакокинетические взаимодействия

Лекарственные взаимодействия, связанные с повышением риска возникновения миопатии / рабдомиолиза

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействия с участием CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза вследствие роста концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. К таким ингибиторов относятся итраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (нелфинавир) и нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола приводит к росту экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты) более чем в 10 раз, телитромицина - более чем в 11 раз. Поэтому комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом, позаконазол, ингибиторами протеазы ВИЧ (нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказана. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом, позаконазол, эритромицин, кларитромицин или телитромицин, терапию симвастатином следует прекратить на время проведения курса лечения. Применение симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом - следует проводить с осторожностью.

циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина, особенно с высокими дозами симвастатина, увеличивается вероятность развития миопатии / рабдомиолиза. Таким образом, у пациентов, получающих сопутствующее лечение циклоспорином, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Хотя механизм этого взаимодействия в полной мере не понятен, циклоспорин продемонстрировал увеличение AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатиновой кислоты, вероятно, происходит благодаря торможению CYP3A4.

даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном использовании даназола с высокими дозами симвастатина.

гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, благодаря торможению каскада реакций глюкуронидации.

Амиодарон и верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. Существуют данные относительно развития миопатии у 6% пациентов, получавших терапию симвастатином 80 мг и амиодарон.

Блокаторы кальциевых каналов

верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном назначении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг.

Фармакокинетические исследования показали, что одновременное назначение верапамила приводит к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, в том числе, вероятно, благодаря подавлению CYP3A4. Таким образом, у пациентов, получающих верапамил, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, за исключением случаев, когда ожидаемый клинический эффект преобладает повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном назначении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. Риск развития миопатии у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и дилтиазем, не увеличивался. В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием дилтиазема вызвал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7 раза, вероятно, благодаря торможению CYP3A4. Таким образом, у пациентов, получающих сопутствующее лечение дилтиаземом, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки, если ожидаемый клинический эффект преобладает повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

амлодипин

Риск возникновения миопатии увеличивается при сопутствующем назначении амлодипина и симвастатина в дозе 80 мг. Риск развития миопатии у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и амлодипин, не увеличивался. В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием амлодипина вызвал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза.

Таким образом, у пациентов, получающих сопутствующее лечение амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки, если ожидаемый клинический эффект преобладает повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редко миопатия / рабдомиолиз ассоциируются с сопутствующей терапией симвастатина и ниацина (никотиновой кислоты) в дозе ≥ 1 г / сут. В фармакокинетическом исследовании результатом сопутствующего приема одной дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия и симвастатина 20 мг было незначительный рост AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и Смакс симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Фузидиевая кислота

Вероятность развития миопатии может повышаться при одновременном назначении фузидиевой кислоты со статинами, в том числе симвастатином. При применении симвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза. Может быть рассмотрен вопрос о временном приостановлении лечения симвастатином. Если одновременное применение фузидиевой кислоты и симвастатина необходимо, следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.

грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P4503A4. Сопутствующее употребление большого количества (более 1 литр в день) грейпфрутового сока и симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 7 раз. Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером приводил к увеличению экспозиции в 1,9 раза, поэтому при лечении симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

колхицин

При одновременном приеме колхицина и симвастатина у больных с почечной недостаточностью сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Пациенты, принимающие данную комбинацию лекарств, рекомендуется тщательное наблюдение.

рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительно его принимают (например, терапия туберкулеза) может потеря эффективности симвастатина. В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев AUC симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при одновременном приеме с рифампицином.

Симвастатин не оказывает угнетающего действия на цитохром P450 3A4. Таким образом, ожидается, что симвастатин не повлияет на плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450 3A4.

оральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, в одном из которых были здоровы волонтеры, в другом - больные с гиперхолестеринемией, было установлено, что симвастатин в дозе 20-40 мг / сут умеренно усиливает действие антикоагулянтов кумаринового: протромбиновое время, выраженное в соответствии с международным нормализованным отношением (МНО ), увеличился с базового значения 1,7 до 1,8 и с 2,6 до 3,4 у здоровых добровольцев и пациентов соответственно. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, до начала лечения симвастатином необходимо определять протромбиновое время и в дальнейшем довольно часто исследовать его в течение начального периода лечения с целью определения отсутствия существенных изменений протромбинового времени. После документального подтверждения стабильности протромбинового времени исследования проводят, соблюдая интервалов, обычно рекомендуемые для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового. Если дозу симвастатина изменен или его прием прекращено, необходимо подтвердить стабильность протромбинового времени. Лечение симвастатином не вязалось с возникновением кровотечений или с изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянтов.

Фармакодинамика.

После перорального приема симвастатин с неактивного лактона гидролизуется в печени до соответствующей активной бета-гидроксикислотный формы, которая имеет мощную активность в торможении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил коэнзим А редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА на мевалонат (начальная и лимитирующий стадия биосинтеза холестерина).

Подтверждено, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируются високоспоридненимы рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации ЛПОНП-холестерина (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению выработки и повышения катаболизма Х-ЛПНП. Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений уменьшаются соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНП в Х-ЛПВП.

Высокий риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и наличия ишемической болезни сердца

В HPS (Heart Protection Study) исследованиях результат терапии симвастатином было оценено в 20536 пациентов (в возрасте от 40 до 80 лет) с гиполипидемиею или без нее, с ишемической болезнью сердца и другими окклюзионными артериальными заболеваниями или сахарным диабетом. В данных исследованиях продолжительностью около 5 лет 10269 пациентов принимали симвастатин в дозе 40 мг в день и 10267 пациентов принимали плацебо. В начале исследования 6793 пациентов (33%) имели уровень ЛПНП ниже 116 мг / дл, 5063 пациентов (25%) имели уровень от 116 мг / дл до 135 мг / дл и 8680 пациентов (42%) имели уровень более 135 мг / дл .

Лечение симвастатином в дозе 40 мг в день по сравнению с плацебо значительно уменьшает риск возникновения летальности у пациентов (1328 или 12,9% против 1507 или 14,7% соответственно, р = 0,0003) по разным причинам, в связи с уменьшением летальности от инфаркта миокарда на 18% (587 или 5,7% против 707 или 6,9%, р = 0,0005, снижение абсолютного риска 1,2%). Снижение летальности от несосудистых заболеваний не достигло статистической значимости. Также симвастатин уменьшает риск случаев крупных коронарных приступов (составленный конечный показатель с нелетального инфаркта миокарда и летальности от ИБС) на 27% (р <0,0001). Симвастатин снижает потребность в прохождении процедуры реваскуляции коронарных артерий (в том числе аорто коронарное шунтирование или транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедуры реваскуляции периферических и некоронарных сосудов на 30% (р <0,0001) и 16% (р = 0,006) соответственно.

Симвастатин уменьшает риск возникновения инсульта на 25% (р <0,0001), ишемического инсульта на 30% (р <0,0001). Кроме того, в подгруппе пациентов с сахарным диабетом симвастатин уменьшает риск развития макроваскулярных осложнений: процедуры реваскуляции периферических сосудов (хирургия или ангиопластика), ампутации нижних конечностей или язв на ногах на 21% (р = 0,0293). Пропорциональное снижение частоты событий было одинаковым в каждой подгруппе исследуемых пациентов без коронарных заболеваний но с сердечно-сосудистыми заболеваниями или периферическими заболеваниями сосудов, мужчин и женщин в возрасте до или после 70 лет, с наличием или отсутствием гипертензии в начале исследований, в частности с уровнем ЛПНП холестерина ниже 3.0 ммоль / л.

В 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) исследованиях влияние на общую летальность был оценен на 4444 пациентах с ИБС и уровнем холестерина 212-309 мг / дл (5,5 -8,0 ммоль / л). В данных многоцентровых рандомизированных вдвойне-слепых плацебо контролируемых исследованиях пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) лечились с помощью диеты с обычным уходом и или симвастатином в дозе 20-40 мг в день (n = 2221), или плацебо (n = 2223 ) со средней продолжительностью лечения 5,4 года. Симвастатин снижает риск летального исхода на 30% (снижение абсолютного риска 3,3%). Риск летального исхода от ИБС был уменьшен на 42% (снижение абсолютного риска 3,5%). Симвастатин также уменьшает риск случаев крупных коронарных приступов (летальный исход от ИБС и бессимптомное нелетальный инфаркт миокарда) на 34%. Более того, симвастатин значительно снижает риск летальных и нелетальных случаев сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт и транзиторная ишемическая атака) на 28%. Есть статически значимой различий между группами в случае летального исхода не от сердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия

В исследованиях, где сравниваются эффективность и безопасность симвастатина в дозе 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг в день у пациентов с гиперхолестеринемией, среднее снижение холестерина ЛПНП было 30, 38, 41 и 47% соответственно. В исследованиях пациентов с комбинированной (смешанной) формой гиперлипидемии, принимавших 40 мг и 80 мг симвастатина среднее снижение триглицеридов было 28% и 33% соответственно (плацебо 2%), и среднее увеличение холестерина ЛПВП (плацебо 3%) соответственно.

Фармакокинетика.

Симвастатин - неактивный лактон и in vivo легко гидролизуется в соответствующий бета-гидроксикислотный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень низкая.

абсорбция

Симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивной экстракции в печени при первичном прохождении. Экстрагирование в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активной формы. После перорального приема симвастатина наличие бета-гидроксикислоты в системном кругооборота составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Фармакокинетические исследования приема одной или нескольких доз симвастатина показали, что после многократного приема препарата не происходит кумуляции препарата.

распределение

Связывание симвастатина и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет ≥ 95%.

вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека является бета-гидроксикислота и 4 дополнительные активные метаболиты. После перорального приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13% препарата выводится с мочой и 60% с калом в течение 96 часов. Количество, найдена в фекалиях, представляет собой часть адсорбированного лекарственного средства, выводится с желчью, и часть препарата, не абсорбировалась.

Аналоги препарата: Вазилип

Совпадает код АТС и состав:

- Вабадин-10

- Симгал

- Вабадин-40

- Вабадин-20