Нолипрел-форте - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит 4 мг периндоприла тертбутиламину (что эквивалентно 3,338 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида.

вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний гидрофобный коллоидный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Периндоприл и диуретики. Код ATC CO9B A04.

показания

Эссенциальная гипертензия.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослые принимают 1 таблетку в день, желательно утром перед едой. В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендовано начинать лечение с монотерапии одним из активных компонентов препарата или препаратом Нолипрел.

побочные реакции

Назначение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, что было вызвано индапамидом. При применении Нолипрел Форте 4,0 мг / 1,25 мг гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль / л) возникала у 6% пациентов.

Во время лечения препаратом могут наблюдаться следующие побочные эффекты, перечисленные ниже по частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении / нейтропении, агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии.

Анемия наблюдалась при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).

Со стороны нервной системы: чаще могут возникнуть астения, парестезии, головная боль, головокружение, редко - изменение настроения или нарушение сна. Очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: часто может возникнуть звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия (ортостатическая или другая). Очень редко - у пациентов, относящихся к группе высокого риска вследствие чрезмерной гипотензии, возможно возникновение аритмии (в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий), стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: часто сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата. Одышка. Нечасто - бронхоспазм. Очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто могут возникнуть запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, дисгевзия, диарея. Очень редко - панкреатиты

Со стороны пищеварительной системы: очень редко может возникнуть цитолитический или холестатический гепатит. С неизвестной частотой: при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. Раздел "Особенности применения").

Проявления со стороны кожи и подкожной ткани - реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто - сыпь (в том числе макропапульозний) и зуд; нечасто - пурпура, ангионевротический отек и / или крапивница; очень редко - мультиформная эритема, токсический некролиз кожи, синдром Стивенса-Джонсона.

Возможно обострение существующей системной красной волчанки.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетных мышц: часто - судороги в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей редко может возникнуть почечная недостаточность и очень редко острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Общие и местные нарушения: нечасто - повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей:

Редко: повышение уровня кальция плазмы крови.

Передозировка

Симптомы передозировки (применение очень больших доз) прежде всего имеют проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судом, сонливости, спутанности сознания, головокружение, полиурии или олигурии до анурии (вызванная гиповолемией).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и / или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом нужно прекратить как можно. Применение препарата во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано ввиду наличия данных относительно проникновения индапамида в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.

дети

Нолипрел форте не рекомендуется применять для лечения детей и подростков за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

особенности применения

Особенности применения, общие для периндоприла и индапамида:

Нарушение функции почек:

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл / мин) лечение препаратом противопоказано.

Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения с меньшей дозой или одним из составляющих препарата.

Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Гипотензия и дефицит воды и электролитов:

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диареи.

У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При значительной гипотензии у пациента может возникнуть необходимость в введении 0,9% раствора хлорида натрия. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозой или с одним из компонентов препарата.

Уровень калия.

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Вспомогательные вещества.

За наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушением всасывания глюкозы и / или галактозы.

Особенности применения, касающиеся периндоприла:

кашель:

Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогений этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия:

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любых проявление инфекционного заболевания (например, боль в горле, повышение температуры тела).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек:

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани у пациентов, при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение эпинефрина 1: 1000 (0, 3 - 0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов афро-американской расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с другими расами.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. Раздел "Особенности применения"). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечался абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека было установлено при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальная ангионевротический отек должно приниматься во внимание при дифференциальной диагностике абдоминальной боли, возникающей у пациентов при приеме ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии:

Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизации содержащие пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд.

Однако для пациентов, нуждающихся в назначении как ингибиторов АПФ, так десенсибилизации, этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при афереза ​​липопротеинов низкой плотности (ЛПНП):

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ​​липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактических реакций. Развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза ​​временно прекращать лечение ингибиторами АПФ

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при значительном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени с отеком и асцитом.

Блокировка этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого применения и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме крови через возникновения функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным увеличением дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от ответа артериального давления на лечение, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии.

Больные атеросклерозом.

Риск возникновения гипотензии у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью мозгового кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы.

Реноваскулярная гипертензия.

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, ингибиторы АПФ могут быть показаны для тех пациентов с реноваскулярной гипертензией, кто ждет операции или если такая операция невозможна.

Этот препарат не следует назначать пациентам со стенозом почечной артерии или с подозрением на него, поэтому лечение следует начинать в условиях стационара в дозах меньших, чем в препарате Престариум Форте 4,0 мг / 1,25 мг.

Другие группы риска:

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым диабетом (за тенденции к спонтанному повышению уровня калия), лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лечение бета-блокаторами у гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью не надо прекращать: ингибитор АПФ следует добавить к бета-блокатора.

Пациенты с сахарным диабетом:

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать гликемию в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности:

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов афроамериканской расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство / анестезия:

Ингибитор АПФ может вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который может снижать артериальное давление. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия:

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов АПФ больным с обструкцией выхода из левого желудочка.

Нарушение функции печени.

Редко. Прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до скоротечного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

гиперкалиемия:

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезной, иногда фатальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Особенности применения, касающиеся индапамида:

Баланс воды и электролитов:

Натрий плазмы.

Уровень натрия в плазме крови необходимо проверить до начала лечения и регулярно - во время лечения. Любой диуретик может вызвать гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг является необходимым. Его необходимо проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Калий плазмы крови.

Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль / л) должен быть предупрежден в определенных категорий пациентов высокого риска (пациенты пожилого возраста и / или те, кто имеет недостаточное питание, принимает много лекарств, пациенты с циррозом печени с отеком и асцитом, больные ИБС и с сердечной недостаточностью).

В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма.

Пациенты удлиненный QT интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть фатальной.

Во всех этих случаях необходим частый контроль уровня калия. Первое определение уровня калия в плазме крови необходимо выполнить в течение первой недели лечения.

При пониженном уровне калия необходимо провести его корректировку.

Кальций плазмы крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Значительное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез.

Глюкоза крови.

Контроль глюкозы крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при пониженном уровне калия.

Функция почек и диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушение функции незначительны (креатинин плазмы ниже уровня 25 мг / л, то есть 220 ммоль / л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно рассчитать с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта:

Клиренс креатинина (clcr) = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме крови,

где: возраст выражен в годах

масса тела - в кг

уровень креатинина в плазме в ммоль / л.

Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность.

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Спортсмены.

Этот препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Препарат Престариум Форте 4,0 мг / 1,25 мг не влияет на бдительность, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Взаимодействия, касающиеся периндоприла и индапамида:

Не рекомендуется одновременное применение:

Литий. Возможно увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности, поэтому одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако, если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Взаимодействия, требующие внимания:

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе большие дозы салицилатов: у некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может вызвать снижение диуретической, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата. У пожилых и обезвоженных пациентов это может повысить риск возникновения острой почечной недостаточности, поэтому необходимо контролировать функцию почек в лечения и следить за тем, чтобы пациент употреблял достаточное количество воды.

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики: усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): снижение гипотензивного действия (через задержку воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом / индапамидом могут привести дополнительное снижение артериального давления.

Взаимодействия, касающиеся периндоприла

Не рекомендуется одновременное применение:

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид в монотерапии или в комбинации), соли калия: Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если одновременный прием показан через наличие подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом калиемии и ЭКГ.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания:

Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды): Сообщалось при одновременном применении с каптоприлом и эналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфаниламидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (возможно, через улучшение толерантности к глюкозе и, как следствие, снижение потребности в инсулине).

Взаимодействия, требующие внимания:

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые). Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Золото. Редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).

Взаимодействия, касающиеся индапамида:

Взаимодействия, требующие особого внимания

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт": через риск возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", такими как антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамиды (амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) , другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, осуществлять мониторинг QT интервала.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В внутривенный, ГКС и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме и корректировать его при необходимости, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды: при возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и, при необходимости, корректировать терапию.

Взаимодействия, требующие внимания:

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135микромоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодконтрастных средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при назначении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии за снижения элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспрорин, даже если нет дефицита воды и натрия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нолипрел Форте 4,0 мг / 1,25 мг это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидный диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Нолипрел Форте 4,0 мг / 1,25 мг снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста как в лежачем положении, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым.

PICXEL - мультицентровых, рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, которое оценивало влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхокардиографии).

В исследовании PICXEL гипертензивные пациенты с гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка> 120 г / м2 у мужчин и> 100 г / м2 у женщин) были рандомизированы на две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприла терт-бутиламин +0,625 мг индапамида , другие пациенты принимали 10 мг эналаприла один раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями артериального давления: периндоприла терт-бутиламин до 8 мг и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки. Продолжили принимать препараты в стартовой дозе 34% пациентов в группе периндоприл + индапамид (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% пациентов в группе эналаприла (10 мг).

В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился значительно больше у пациентов, получавших периндоприл + индапамид (-10.1 г / м), чем в группе эналаприла (1,1 г / м ²). Разница между двумя группами была -8,3 (95% CI (-11,5-5,0), p <0,0001).

Наиболее эффективно индекс массы левого желудочка уменьшался при приеме 8 мг периндоприла терт-бутиламин и 2,5 мг индапамида.

Артериальное давление более эффективно снизился в группе периндоприл / индапамид: разница среднего значения снижения АД между двумя группами пациентов составила для систолического давления -5,8 мм рт. в. (95% CI (-7,9 -3,7), p <0,0001) и -2,3 мм рт ст. (95% CI (-3,6-0,9), p = 0,0004) для диастолического давления с преимуществом для периндоприла / индапамида.

Периндоприл - ингибитор АПФ (ингибитор АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее субстанцию​​), стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина (вазодилатирующего субстанции) до неактивных гептапептид.

Ингибирование АПФ приводит к:

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через:

Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что применение периндоприла приводит к:

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более суток.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ - примерно 80% через 24 часа после приема.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. При необходимости добавления тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Индапамид - сульфонамидный диуретик с индоловим кольцом, который фармакологически родственен тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие при незначительном диуретическим эффектом.

Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 часа и связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и ОПСС.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется.

Более того, как было показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

Фармококинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препарата Нолипрел Форте 4,0 мг / 1,25 мг не отличается от параметров периндоприла и индапамида как монопрепаратов.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается и максимальная концентрация достигается через 1 час.