Тиенам - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующие вещества: имипенем и циластатин натрия

1 флакон содержит имипенема 500 мг и циластатина натрия 500 мг.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента.

Код АТС J01D H51.

показания

Полимикробный и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествует определению микроорганизма-возбудителя.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

профилактика

Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, которое сопровождается инфицированием или его риском, или же тогда, когда эти инфекции приводят к особо тяжким последствиям.

противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

ТИЕНАМ® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 20 мл / мин / 1,73 м2 за исключением тех случаев, когда через 48 часов должна проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, ТИЕНАМ® рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Если у больного имеется гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или больной находится в шоковом состоянии или с сердечными блокадами запрещается использовать лидокаин гидрохлорид как растворитель для приготовления раствора для инъекций ТИЕНАМ®.

ТИЕНАМ® для внутримышечного применения нельзя назначать больным, у которых клиренс креатинина менее 20 мл / мин / 1,73 м2.

Способ применения и дозы

ТИЕНАМ® в виде раствора для инъекций предназначен для внутримышечного введения.

Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость антибиотика и лидокаина.

Общую суточную дозу и способ введения препарата определяют в пересчете на имипенем, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции; дозу распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (ов), функцию почек и массу тела.

Лекарственная форма препарата ТИЕНАМ® для введения может применяться как альтернатива лекарственной форме препарата для внутривенного введения при тех инфекциях, лечение которых может осуществляться путем введения препарата.

Не рекомендуется внутримышечно вводить более 1,5 г в сутки. Если возникает необходимость в более высоких дозах, следует перейти на применение препарата в лекарственной форме для внутривенного введения.

При лечении уретрита или цервицита, вызванных пенициллиназу-непродукуючимы Neisseria gonorrhoeae, достаточным однократное введение 500 мг препарата.

Вводить ТИЕНАМ® для внутримышечного применения нужно медленно глубоко в толщу больших мышц (как ягодичные, или мышцы боковой поверхности бедра).

ТИЕНАМ® для внутримышечного применения можно назначать без снижения обычных доз больным, у которых клиренс креатинина не менее 20 мл / мин / 1,73 м2. У больных с показателями клиренса креатинина ниже этого уровня применения препарата не исследовалось.

Приготовление раствора для внутримышечного введения.

ТИЕНАМ® для внутримышечного введения выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих после разведения 500 мг имипенема и циластатина в эквивалентах дозах, содержащихся в готовом для применения растворе. ТИЕНАМ® внутримышечно 500 мг содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).

Раствор ТИЕНАМ® для внутримышечного применения следует готовить из стерильного порошка, разводя его в 1% растворе лидокаина гидрохлорида (без добавления адреналина), водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида, как это показано в таблице 1 Готовый раствор для внутримышечного введения бесцветный или слегка желтоватый.

ТИЕНАМ® для внутримышечных инъекций не применяют для внутривенного введения.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение одного часа.

побочные реакции

ТИЕНАМ® целом хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко. Среди известных побочных эффектов чаще всего наблюдаются местные.

Эритема, боль и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты.

Аллергические реакции / кожные проявления

Анафилактические реакции, сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, вызванную медикаментами).

Тошнота, рвота, понос, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра, изредка может возникать псевдомембранозный колит.

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. У некоторых лиц может отмечаться прямая положительная реакция Кумбса.

Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантный гепатит (очень редко).

Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет ТИЕНАМ® на функцию почек, так как одновременно существуют, как правило, и другие факторы, способствующие нарушению их функции и развития азотемии.

Наблюдались повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет никакой угрозы, и его не следует путать с гематурией.

При применении препарата, как и при применении других b-лактамных антибиотиков, встречаются побочные эффекты, такие как миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.

Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.

Вызванные применением препарата ТИЕНАМ® тошнота и / или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.

Передозировка

Не существует достаточной информации по лечению передозировки препарата. Удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение - симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Применение препарата ТИЕНАМ® для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности следует только в случае, если ожидаемый эффект оправдывает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем был обнаружен в грудном молоке. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

дети

Применение препарата внутримышечно у детей не изучалось, поэтому его не рекомендуется применять этой группе пациентов.

особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата ТИЕНАМ® и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) встречаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Перед началом терапии препарата следует тщательно изучить анамнез больного наличие реакций гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время лечения препаратом ТИЕНАМ® развилась аллергическая реакция, введение препарата следует отменить и принять соответствующие меры.

Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до таких, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Несмотря на существующие данные исследований, которые указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы.

Центральная нервная система

Как и при терапии другими антибиотиками группы b-лактамов, при применении препарата описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или случаями судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно у подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима (см. "Способ применения и дозы"). Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена в больных с подтвержденными судорожными расстройствами.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была предназначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза препарата или должна быть уменьшена или препарат должен быть совсем отменен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами при применении препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а также в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроановои кислоты в плазме крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

ТИЕНАМ® показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флорой или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Bacteroides fragilis - анаэробный патоген, что чаще встречается при таких смешанных инфекциях и есть конечно устойчивым к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам. Однако Bacteroides fragilis является, как правило, чувствительным к препарату ТИЕНАМ®.

ТИЕНАМ® обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицина) и / или пенициллинов (ампициллина, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллина, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллин) возбудителями, также поддается лечению препаратом.

ТИЕНАМ® не показан для лечения менингита.

ТИЕНАМ® состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков-тиенамицина и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

ТИЕНАМ® является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

ТИЕНАМ® вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия видностно грамотрицательных видов, но характерной его чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в b-лактамные антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

ТИЕНАМ® устойчив к разрушению b-лактамаз бактерий, за счет чего он эффективен в отношении большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата ТИЕНАМ® шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым ТИЕНАМ® обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)

виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

виды Campylobacter

виды Capnocytophaga

виды Citrobacter

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

виды Klebsiella

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

виды Moraxella

Morganella morganii (ранее Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Neisseria meningitidis

виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas *

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas pseudomallei

Pseudomonas putida

Pseudomonas stutzeri

виды Salmonella

Salmonella typhi

виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

виды Shigella

Виды Yersinia (ранее Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Xanthomas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Pseudomonas cepacia в целом нечувствительны по препарата ТИЕНАМ®.

Грамположительные аэробные бактерии:

виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

виды Nocardia

виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату ТИЕНАМ®.

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии:

виды Actinomyces

виды Clostridium

виды Eubacterium

виды Lactoballus

виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

виды Peptococcus

виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

другие:

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

После введения препарата по 500 мг с лидокаином (1%) пиковые уровни в плазме имипенема наблюдались через 2 часа и в среднем составляли 10 мкг / мл. По сравнению с внутривенной формой препарата ТИЕНАМ®, имипенем был биодоступным примерно на 75%. Абсорбция имипенема с места инъекции длилась 6-8 часов и обеспечивала уровне в плазме имипенема более 2 мкг / мл в течение по крайней мере 6 часов после введения. Применение препарата ТИЕНАМ® по 500 мг каждые 12 ч приводило к незначительному аккумуляции имипенема. Уровни имипенема в моче были более 10 мкг / мл в течение 12 часов после внутримышечного введения препарата. Экскреция имипенема с мочой в среднем составляла 50% дозы.

Пиковые уровни в плазме циластатина после применения препарата в дозе 500 мг в среднем составляли 24 мкг / мл и достигались в течение 1 часа. По сравнению с внутривенным применением препарата ТИЕНАМ®, циластатин был биодоступным примерно на 95%. Абсорбция циластатина с места инъекции практически заканчивалась в течение 4 часов. Не наблюдали аккумуляции циластатина после применения препарата ТИЕНАМ® 500 мг дважды в день. Экскреция циластатина с мочой в среднем составляла 75%.

Циластатин - специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-И, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина через 20 мин после инъекции препарата ТИЕНАМ® в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения в плазме циластатина составляет примерно один час. Примерно 70 - 80% дозы циластатина течение 10 часов после применения препарата ТИЕНАМ® выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, который оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата. Совместное применение препарата ТИЕНАМ® и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не имело эффекта на восстановление с мочой циластатина. Связывание циластатина с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 40%.

Основные физико-химические свойства

порошок от белого до желтовато-белого цвета.

несовместимость

Раствор ТИЕНАМ® для внутримышечного введения разрешается смешивать с другими антибиотиками.

срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре ниже 25 ° С

упаковка

1 г порошку (500 мг іміпенему та 500 мг циластатину натрію) у скляному флаконі зі скла типу I по USP, що закупорений пробкою із гуми типу бутил (по USP), яка обтиснена ковпачком алюмінієвим та пластиковою кришечкою типу «фліпп-офф».

1 флакон у картонній коробці.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В. / Merk Sharp & Dohme BV

местонахождение

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди /

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands.