Тамоксифен-эбеве - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество : tamoxifen citrate;

1 таблетка содержит 15,2 мг 30,4 мг тамоксифена цитрата (что эквивалентно 10 мг или 20 мг тамоксифена);

вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства.

Код АТС L02B A01.

Показания

• Рак молочной железы и рак эндометрия у женщин.
• Адъювантная химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфатических узлов у женщин, лечение метастатического рака молочной железы у женщин и мужчин.

Больные с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен «Эбеве» можно применять в сочетании с химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к тамоксифена или другим компонентам препарата.
• Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.
• Тяжелая гиперкальциемия.
• Беременность.
• Период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае распространенного рака дозы могут быть увеличены до 30 мг или 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный терапевтический эффект обычно отмечается после 4-10 недель лечения, однако при наличии метастазов в костях положительный эффект может достигаться лишь после нескольких месяцев терапии.

Таблетки глотают не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

При назначении двух или более таблеток тамоксифена «Эбеве» в сутки их можно принимать за один или два приема.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения болезни. Обычно лечение является длительным.

Лечение особых групп пациентов

Для пожилых больных, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекции доз не требуется.

Рекомендации по доз для детей до сих пор не разработаны.

Побочные реакции

Большинство из указанных ниже побочных эффектов являются обратимыми, часто они проходят при снижении дозы.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), иногда (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Редко : буллезный пемфигоид.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко : обострение заболевания. У небольшого числа больных с метастазами в костях в начале терапии тамоксифеном развивается гиперкальциемия. В этот начальный период может усиливаться боль в костях и опухоли, а также увеличиваться эритема вокруг поражений кожи, что является свидетельством реакции на терапию. Также могут увеличиваться имеющиеся поражения кожи или появляться новые.

Терапия тамоксифеном ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности полипов и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности терапии тамоксифеном и приблизительно в 2-3 раза превышает вероятность развития рака эндометрия у женщин, не принимавших препарат. Также несколько возрастает частота случаев развития саркомы матки (преимущественно злокачественных мюллеривських смешанных опухолей). Однако клиническая польза от лечения тамоксифеном рака молочной железы превышает потенциальный риск развития новообразований эндометрия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко : транзиторная лейкопения, тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно снижается до уровня 80000-90000/мм 3 ).

Единичные : нейтропения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко : реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Расстройства метаболизма

Очень распространены : задержка жидкости в организме.

Редко : анорексия.

Единичные : гипертриглицеридемия, гиперкальциемия у пациентов с метастазами в костях.

Со стороны психической сферы

Редко : депрессия, потеря либидо у мужчин.

Со стороны нервной системы

Редко : головокружение, головная боль.

Редко : нарушение вкуса, судороги мышц ног.

Со стороны органа зрения

Редко : снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от дозы тамоксифена и продолжительности терапии. Они могут быть обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.

Со стороны сосудистой системы

Очень распространены : приливы крови к лицу.

Редко : тромбоз. При терапии тамоксифеном в комбинации с другими цитотоксическими препаратами может возрастать риск тромбоэмболических событий.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Единичные : тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространены : тошнота, рвота.

Редко : запор, диарея, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Редко : жировой гепатоз, холестаз, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко : высыпания на коже, алопеция.

Редко : интенсификация роста волос, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень распространены : аномальные вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, влагалищные выделения.

Редко : оборотные кистозные изменения яичников у пациенток в период предменопаузы.

Редко : генитальный зуд, импотенция у мужчин. Возможна задержка менструации у женщин в период предменопаузы. Терапия тамоксифеном ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности гиперплазии эндометрия и эндометриоза.

Общие и местные реакции

Редко : повышенная утомляемость.

Изменения лабораторных показателей

Редко : изменения липидного профиля сыворотки крови, повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка

Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. Случаи острой передозировки у человека не отмечены.

Применение в период беременности или кормления грудью

Тамоксифен «Эбеве» противопоказан беременным. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлен.

До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Больные репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и в течение не менее трех месяцев после окончания лечения тамоксифеном «Эбеве». Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя.

Неизвестно, выделяется тамоксифен с грудным молоком у человека, поэтому в период лечения препаратом кормление грудью рекомендуется прекратить.

Дети

Рекомендации по лечению тамоксифеном детей до сих пор не разработаны.

Особенности применения

Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек, сахарным диабетом, тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе, а также офтальмологическими нарушениями.

Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные мюллеривськи смешанные опухоли) у больных, леченных тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенной действием тамоксифена.

Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении каких-либо необычных симптомов (в частности аномальных вагинальных кровотечений, нарушений менструального цикла, влагалищных выделений, боли или ощущение давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование.

Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у больных, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен отменяют, назначают соответствующее лечение и оценивают целесообразность проведения гистерэктомии прежде чем продолжать терапию тамоксифеном.

Во время клинических исследований после лечения тамоксифеном рака молочной железы были отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлен и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной.

Сообщалось о нарушении зрения, в частности снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии у пациентов, принимавших тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологическое обследование с целью раннего выявления поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимыми в случае своевременного прекращения лечения препаратом.

При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе необходимо тщательно контролировать функцию печени. У всех больных необходимо периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, а также уровни кальция и глюкозы в сыворотке крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени.

Влияние пищи на абсорбцию тамоксифена не изучали. Однако маловероятно, что прием пищи может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать больным с непереносимостью лактозы и галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Тамоксифен «Эбеве» не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако, в случаях развития побочных реакций со стороны ЦНС, следует воздержаться от таких видов деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы.Рекомендуется тщательно контролировать коагулограммы.

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в комбинации с другими цитотоксическими препаратами.

При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. Он также может иметь частичные или полные агонистические свойства, в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенным эффект, который объясняется связыванием тамоксифена с гормонзвьязувальним доменом рецептора эстрогенов и блокировкой действия эстрадиола.

Фармакокинетика.

При пероральном применении тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 ч после приема, а равновесная концентрация - после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови у добровольцев составляла 42 мкг / л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена - 12 мкг / л. Период полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20% после приема первой дозы до 200% в равновесном состоянии, вероятно, вследствие длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг дважды в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг / л (диапазон 164-494 мкг / л), а N-дезметилтамоксифена - 481 мкг / л (диапазон 300-851 мкг / л ).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг / сут концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4-117 (в среднем 25,1) нг / мг белка и 7,8-210 (в среднем 52) нг / мг белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составляли соответственно 27-520 (в среднем 300) нг / мл и 210-761 (в среднем 462) нг / мл. Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой незначительно. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека есть деметилирования с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем N-деметилирования с образованием N-дездиметиловый метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе - около 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет примерно 14 суток.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг / л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у пожилых больных, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды, видимо, не изучались.

Основные физико-химические свойства

плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с крестообразной насечкой (таблетки по 10 мг) или чертой (таблетки по 20 мг) для деления с одной стороны.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в белом полипропиленовой контейнере, закрытом белой полиэтиленовой пробкой; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрия

(Выпуск серии)

Гауп Фарма Амарег Гмбх, Германия

(Производство in bulk, упаковки, тестирование)

Местонахождение

Мондзеештрасе, 11, А-4866 унтер, Австрия.

Донаустауфер 378, 93055, Регенсбург, Германия