Теофиллин-300 - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Общая характеристика

международное и химическое названия: theophylline, 1,3-диметилксантин;

Основные физико-химические свойства

белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями;

состав

1 таблетка содержит 200 мг или 300 мг теофиллина безводного;

вспомогательные вещества: лактоза, гипромеллоза (К4М), гипромеллоза (К15М), повидон, магния стеарат.

форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Теофиллин. Код АТС R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Теофиллин как типичный представитель метилксантинов имеет фармакологические эффекты, которые обеспечиваются несколькими механизмами. Среди них: угнетение циклической нуклеотидфосфодиестеразы и изменения внутриклеточной транслокации ионов кальция. Однако для достижения таких изменений нужны концентрации значительно выше тех, которые вызывают фармакологические эффекты в условиях in vivo. При концентрации свободного теофиллина 20-50 мкм, что не превышает терапевтической границы, происходит лишь 10-12% угнетение расщепления циклических нуклеотидов АМФ и ГМФ. Максимальное ингибирование фосфодиэстеразы, при котором происходит заметный рост цАМФ, требует милимолярнои концентрации препарата. Теофиллин является антиметаболитом аденозина (рецепторы А1 и А2) и вызывает заметное ингибирование в концентрациях от 20 до 100 мкм. Теофиллин приводит к выделению эндогенных катехоламинов в небольших дозах.

Фармакокинетика. Теофиллин проявляет лечебные свойства в узком промежутке концентраций, следовательно, подбор доз необходимо для достижения содержания препарата в крови от 5 до 15 мг / л. Исходя из этого, фармакокинетические исследования формы теофиллина длительного действия фокусируются на изучении устойчивых уровней в плазме и факторов, на них влияющих.

Всасывания и распределение.

Теофиллин имеет 100% биодоступность, хотя уровень всасываемого разных форм длительного действия отличается. В одном из исследований связок теофиллина с белками составило 70%. Основной объем распределения препарата составляет от 0,45 до 0,5 л / кг.

Метаболизм.

Теофиллин почти полностью разлагается печенью, лишь около 10% выводятся в неизмененном виде с мочой.

Существует три основных метаболические пути: 3 деметилированию с образованием 1-метилксантина, 1-деметилированию с образованием 3-метилксантина и 8-оксидация с образованием 1,3-диметилуриновои кислоты.

Эти реакции происходят благодаря цитохромам Р450, один из которых обеспечивает 1-и 3-деметилированию, а другой - 8-оксидации. 1-метилксантин проходит быструю 8-оксидации ксантиноксидазой, вследствие чего выводится 1-метилуринова кислота. При одновременном лечении аллопуринолом этот метаболический путь существенно подавляется и вместо 1-метилуриновои кислоты выводится 1-метилксантин. 1-Метилксантин и 1,3-диметилуринова кислота выводятся в неизменном виде с мочой.

Активный метаболит 3-метилксантин образуется в результате N-деметилированию. Его активность составляет 1 / 3-1 / 5 активности теофиллина. Однако вывод этого метаболита с мочой происходит быстрее, чем накопление печенью, поэтому маловероятно, что он какой фармакологический эффект. Мощность всех трех метаболических путей является ограниченной. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается накопление метаболитов, однако подбор доз не является необходимым.

Вывод.

Теофиллин преимущественно (до 90%) метаболизируется в печени. Однако коэффициент вывода небольшой; на клиренс препарата влияют факторы, которые изменяют активность ферментов печени, расщепляющих препарат; на клиренс теофиллина влияют различные препараты. Коэффициент выведение теофиллина примерно составляет 0,4 л / кг у больных астмой, которые не курят и не имеют других заболеваний. Следует учитывать корректирующие факторы для различных групп пациентов. Метаболизм обеспечивается минимум 2-мя цитохромами Р450 (CYP); участие также принимает CYP1А2, индуцированной полициклическими углеводами.

Показания для применения

Симптоматическое лечение и профилактика бронхоспазмов, обусловленных бронхиальной астмой, хроническими бронхитами и эмфиземой.

Способ применения и дозы

Таблетку теофиллина следует проглотить целиком. Ее не следует измельчать или разжевывать.

Средняя начальная доза в первые 1-2 дня составляет 16 мг / кг массы тела или 400 мг (соответственно выбирают меньшую), ее следует применять в два приема, а в последующие дни постепенно увеличивать до 800 мг в сутки для достижения наилучших результатов.

Длительность терапии.

Оптимальные дозы и длительность приема препарата необходимо подбирать индивидуально, ориентируясь на характер течения заболевания, сопутствующие патологические процессы, характер комплексной терапии, возраст, массу тела и особенности метаболизма.

Побочное действие

Проявления побочных эффектов теофиллина обычно слабые. Если концентрация теофиллина в плазме крови не превышает 20 мкг / мл, возможно появление тошноты, рвоты, головной боли, беспокойство, бессонница и изжоги.

противопоказания

Противопоказан детям, беременным женщинам и в период кормления грудью. Повышенная чувствительность к производным ксантина. Также противопоказано пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, эпилепсией (за исключением лиц, применяющих соответствующие противосудорожные средства), при остром инфаркте миокарда, выраженной артериальной гипертензии, тахиаритмии, гипертиреозе, тяжелых нарушениях функции печени.

Передозировка

К этому времени о случаях передозировки теофиллина-200, теофиллина-300 не сообщалось.

При концентрациях теофиллина в крови, выше чем 20 мкг / мл, возникают такие побочные эффекты, как рвота, сердечные аритмии, диарея, повышенная раздражительность, тремор, бессонница и очень сильные судороги, может развиваться кома, что приводит к летальному исходу.

особенности применения

Несмотря на то, что при соблюдении дозировки, уровень препарата в плазме крови редко превышает 20 мкг / мл, следует контролировать состояние пациентов, у которых по той или иной причине, ослабленный клиренс теофиллина;

Лица пожилого возраста, концентрация теофиллина в крови которых превышает 20 мкг / мл, чаще отмечают проявления побочных эффектов, таких как желудочковая аритмия или судороги, чем пациенты младшего возраста.

Менее серьезные симптомы токсического воздействия теофиллина (тошнота, беспокойство) могут часто возникать на начальных стадиях лечения, но, как правило, преходящи.

Клинические данные о применении теофиллина пролонгированного действия для лечения детей отсутствуют.

Беременность и кормление грудью

Пока не известно может теофиллин оказывать неблагоприятное влияние на плод, однако в течение беременности применять ксантины следует только в случае крайней необходимости.

Теофиллин проникает в грудное молоко и может вызвать раздражительность или другие признаки интоксикации у новорожденных. Серьезные побочные эффекты маловероятны и возможны только в случае, когда концентрация препарата в крови матери достигнет критического уровня.

Курение существенно влияет на метаболизм и выведение теофиллина. У лиц, которые выжигают 1-2 пачки сигарет в день, период полувыведения сокращается.

Элиминация активного вещества увеличивается у лиц с выраженной дыхательной недостаточностью, при печеночной и почечной недостаточности, вирусной инфекции, гипертермии.

Прием алкоголя и кофеинвмисних продуктов также влияет на метаболизм теофиллина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Отмечался токсический синергизм с эфедрином; подобное может случиться и в случае применения других бронходилататоров-симпатомиметиков.

Аллопуринол, фенобарбитал, циметидин, норфлоксацин, ипрофлоксацин, эритромицин, оральные контрацептивы и пропранолол способствуют повышению концентрации теофиллина в плазме крови.

Фенитоин, метотрексат и рифампицин снижают концентрацию теофиллина.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

условия отпуска

По рецепту.

упаковка

15 таблеток в блистере в картонной коробке.

Производитель

ООО Адванс Ремидес, Индия.

адрес

Участок № 646/1, Аграрно-Промышленная Зона Дабхель, Даман-396210, Индия.

заявитель

ООО Арвин ГРУПП, Латвия.

адрес

Илукстес 25Е, Рига, ЛВ-1073, Латвия.