Бонвива - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 предварительно наполненный шприц (3 мл раствора) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг;

концентрация ибандроновой кислоты в растворе для инъекций 1 мг / мл;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТС М05В А06.

показания

Постменопаузальный остеопороз, с целью предупреждения переломов.

противопоказания

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоты или к любому другому компоненту препарата. Гипокальциемия.

Способ применения и дозы

Для внутривенного применения.

При внутривенном применении препарата необходимо строго следовать указаниям (см. Раздел "Особенности применения").

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза Бонвиви® - 1 внутривенная инъекция 3 мл раствора, содержащего 3 мг ибандроновой кислоты продолжительностью 15-30 секунд каждые 3 месяца.

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D.

Если плановую дозу пропущено, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно делать каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. При индивидуальном подходе к пациенту следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения препаратом Бонвива® с учетом пользы и потенциального риска, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется (см. Раздел "Фармакокинетика в особых случаях").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина в которых равна или ниже 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или если клиренс креатинина (определенный или рассчитан) равна или превышает 30 мл / мин.

Инъекции Бонвиви® не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитан) ниже 30 мл / мин, поскольку данные клинических исследований, в том числе в этой группе пациентов, ограничены (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика в особых случаях").

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется (см. Раздел "Фармакокинетика в особых случаях").

побочные реакции

Клинические исследования

Общая доля пациентов, получавших инъекцию Бонвиви® в дозе 3 мг каждые 3 месяца и получили нежелательного влияния препарата, составляла соответственно 26% и 28,6% после одного и двух лет применения препарата. Большинство нежелательных реакций были легкими или средней тяжести и в большинстве случаев не приводили к прекращению лечения.

Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, было гриппоподобное заболевания.

Нежелательные реакции, которые оценивались исследователями как имеющие причинно-следственная связь с применением препарата Бонвива®, перечисленные ниже по классам систем органов.

По частоте нежелательные явления делятся на часто (≥ 1/100 <1/10), иногда (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 к <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

В каждой группе частот нежелательные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности.

Неврологические расстройства: часто - головная боль.

Со стороны органов зрения: редко - воспаление глаза. †

Со стороны сосудов: нечасто - флебит / тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; редко - ангионевротический отек, опухание / отек лица, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, боли в спине; нечасто: боль в костях; редко - атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости † (нежелательная реакция, характерная для класса бисфосфонатов); очень редко - остеонекроз челюстных костей. †

Общие нарушения и состояние в месте введения: часто - гриппоподобное заболевания *, усталость; редко - реакции в месте введения, астения.

* Транзиторные гриппоподобные симптомы отмечались у пациентов, получавших внутривенные инъекции Бонвиви® в дозе 3 мг каждые 3 месяца, обычно после первой дозы. Такие симптомы были, как правило, краткосрочные, легкого или средней степени тяжести, которые исчезали в течение продолжения лечения без необходимости медикаментозной коррекции. К симптомам гриппоподобного заболевания принадлежали острофазовые реакции или симптомы, в том числе миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, усталость, тошнота, потеря аппетита и боли в костях.

Опыт постмаркетингового применения

Остеонекроз челюстных костей: о остеонекроз челюстных костей сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось онкологических пациентов, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы у пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и / или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз онкологического заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена ротовой полости также считаются факторами риска (см. Раздел "Особенности применения").

Со стороны органа зрения: при применении бисфосфонатов, в том числе ибандроновой кислоты, сообщалось о воспалительных нарушения со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях разрешение этих воспалительных нарушений происходило только после отмены бисфосфонатов.

Передозировка

Передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно. Специфической информации о лечении передозировки Бонвиви® нет. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью

Имеет клинического опыта применения Бонвиви® беременным женщинам. Неизвестно, проникает Бонвива® в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.

дети

Безопасность и эффективность применения Бонвиви® пациентам в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому препарат не назначают детям.

особенности применения

Остеопороз диагностируется при выявлении низкой минеральной плотности костной ткани (Т-индекс <2,0 SD (SD - стандартное отклонение)). Также при выявлении женщин, которым грозит повышенный риск переломов вследствие остеопороза, следует учитывать такие независимые факторы риска, как возраст, наличие переломов в личном и семейном анамнезе, высокая скорость обновления костной ткани и малый индекс массы тела.

Применение препарата Бонвива®, как и применение других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция. До начала лечения Бонвивою® нужно откорректировать имеющуюся гипокальциемии и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Всем пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Препарат следует вводить только внутривенно. Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения Бонвиви® внутриартериально или в околовенозных пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поясничные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедра - чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелковый воспаление. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости . Также сообщалось о плохом заживления этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практики.

Ввиду ограниченного клинический опыт инъекции препаратом Бонвива® не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл / мин (см. Разделы "Специальные рекомендации по дозирования" и "Фармакокинетика в особых случаях").

При применении бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей, обычно отмечался во время стоматологических процедур и / или в связи с местными инфекциями (в том числе остеомиелитом) у онкологических больных, получавших лечение, включая, в первую очередь, введение бисфосфонатов. К известным факторам риска остеонекроза челюстных костей относятся диагноз опухолевого заболевания, сопутствующая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, предыдущие заболевания зубов). Остеонекроз челюстных костей отмечался также у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.

У пациентов с сопутствующими факторами риска (такими как онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена ротовой полости) вопрос о стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством следует рассмотреть до начала лечения бисфосфонатами.

В период лечения таким пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых на фоне применения бисфосфонатов развился остеонекроз челюстных костей, стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к осложнению его течения. Нет данных относительно того, отмены бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся стоматологического вмешательства, снижает риск развития остеонекроза челюстных костей. В каждом случае при принятии клинического решения врачу следует учитывать план лечения с учетом индивидуальной оценки соотношения польза / риск.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и инъекционные иглы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии таковой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клинические исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими (потенциально опасными) механизмами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические исследования взаимодействия у женщин в постменопаузальный период продемонстрировали отсутствие любого взаимодействия с тамоксифеном или препаратами гормональной заместительной терапии (эстрогены). Не наблюдалось любого взаимодействия при одновременном приеме с мелфаланом / преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.

Ибандроновая кислота не влияет на печеночные изоферменты Р450. Связывание с белками плазмы крови при введении препарата составляет около 85-87%, поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами путем замещения маловероятна. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации. Путь вывода ибандроновой кислоты не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ибандроновая кислота - высокоактивный азотсодержащий бисфосфонатов, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей иn vivo.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством гидроксиапатитом, что составляет минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота дозозависимо подавляет костную резорбцию и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности костей.

Эффективность и терапевтический диапазон ибандроновой кислоты позволяет использовать гибкий режим дозирования и периодический режим лечения с длительными промежутками без приема препарата в сравнительно низких дозах. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9 - 10 недель была подтверждена в клинических исследованиях с участием людей, в ходе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность по предупреждению возникновения переломов.

Введение препарата Бонвива® приводит к снижению уровней сывороточного С-толепептиду альфа-цепи коллагена типа I в течение 3 - 7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим уровней, которые наблюдались до начала лечения, повышенной костной резорбции, что связано с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было обнаружено никаких свидетельств о недостаточности минерализации.

Фармакокинетика. Первичный фармакологический эффект ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентраций ибандроновой кислоты в плазме крови.

Плазменные концентрации ибандроновой кислоты возрастают пропорционально дозе после введения 0,5-6 мг.

Всасывания. Не применяется.

Распределение. После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Очевидный объем распределения составляет менее 90 л; 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 85-87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод. Ибандроновая кислота выводится из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения - расширенный, в значительной степени зависит от принятой дозы, чувствительности метода анализа и колеблется в пределах 10-72 часов. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от максимального значения в течение 3 часов после введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты - низкий и в среднем составляет 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (около 60 мл / мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол. Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса. Нет данных о клинически значимом межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. У больных с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин) дозу препарата корректировать не нужно. У лиц с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) после внутривенного применения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67%, 77% и 50% соответственно, но снижение переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Ввиду ограниченного клинический опыт применения Бонвиви® Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями почек. Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, которые находились на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, которые не находятся на диализе, неизвестна. Через ограниченность данных ибандроновой кислоту не следует применять пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных относительно фармакокинетики ибандроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, больным с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Изучены фармакокинетические характеристики не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. Раздел "Пациенты с почечной недостаточностью"). В общем, в зависимости от возраста коррекция дозы не нужна.

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный раствор.

несовместимость

Препарат Бонвива® не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

срок годности

2 года.

упаковка

По 3 мл раствора для инъекций в предварительно наполненном шприце емкостью 5 мл с бесцветного стекла (тип I), пробкой поршня серого цвета с бромбутилкаучуку, ламинированного фтор полимером и серым колпачком из бутилкаучука, ламинированного фторполимеров.

1 стерильная игла для инъекций в герметичном пластмассовом контейнере с контролем открытия.

По 1 предварительно наполненном шприце и 1 игле для инъекций в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия для Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария.

Вторичное упаковки, испытания контроля качества и выпуск серии

Рош Диагностикс ГмбХ, Германия.

местонахождение

Айзенбанштрассе 2-4, 88085, Лангенарген, Германия.

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия.