Бактрим - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: ко-тримоксазол;

5 мл суспензии (1 мерная ложка) содержит ко-тримоксазола 240 мг, что соответствует сульфаметоксазола 200 мг и триметоприма 40 мг;

целлюлоза диспергированная; метилпарагидрооксибензоат (Е 218); пропілпарагідрооксибензоат (Е 216); сорбита раствор, не кристаллизуется (Е 420); полисорбат 80; ароматизатор банановый; ароматизатор ванильный; вода очищенная.

Лекарственная форма

Суспензия для перорального применения.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТС J01E E01.

показания

Инфекции, вызванные чувствительными к ко-тримоксазола микроорганизмами:

При остеомиелите - как препарат последней линии (например, если противопоказан ванкомицин), если доказано чувствительность мультирезистентных возбудителей к ко-тримоксазола.

Способ применения и дозы

Бактрим® назначают каждые 12 часов. Бактрим® лучше применять после еды с достаточным количеством жидкости. При острых инфекциях Бактрим® следует назначать на срок не менее 5 дней.

Детям до 12 лет:

Режим дозирования для детей примерно соответствует суточной дозе 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

Дозирование в особых случаях

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii

Рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки, разделенные на равные дозы для приема каждые 6 часов в течение 14 дней. Максимальную дозу в зависимости от массы тела больного определяют по таблице:

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым назначают 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма. Детям рекомендуется доза триметоприма 150 мг / м2 / сут и сульфаметоксазола 750 мг / м2 / сут в за два уровня приема в течение 3 дней подряд.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Если Бактрим® показан пациентам на гемодиализе, его следует принимать первый раз в стандартной дозе, затем половину или треть стандартной дозы каждые 24-48 часов. Необходимо обеспечить мониторинг концентрации препарата в сыворотке крови и соответствующую коррекцию дозы.

побочные реакции

Основными побочными эффектами являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, наблюдаемые на фоне лечения примерно в 5% случаев.

Сообщалось о нижеприведенных нежелательные эффекты (упорядочено по частоте и классами систем органов MedDRA): очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100) , редкие (≥1 / 10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Инфекции и паразитарные заболевания: очень редкие - грибковые инфекции, а именно кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, иммуногемолитическая, апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения. Чаще выявлены изменения со стороны крови были легкими, бессимптомными и обратимыми после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, а именно лихорадка, ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, узелковый периартериит, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка.

Нарушение обмена веществ и питания: очень часто - повышение уровня калия в сыворотке крови - у значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, высокие дозы триметоприма обусловливают прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или у тех, кто принимает препараты, которые индуцируют гиперкалиемии, триметоприм очень часто может вызвать гиперкалиемию (в более чем 60% пациентов), даже при применении в рекомендованных дозах. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия.

Гипонатриемия.

Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особый риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печени или недостаточным питанием, а также те, кто принимает высокие дозы триметоприма-сульфаметоксазола.

Психические нарушения: очень редко - галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость. Делирий и психоз, в частности у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: очень редко - нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, вертиго, шум в ушах, головная боль.

Со стороны органов дыхания: очень редко - пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота (с рвотой или без), анорексия; редкие - стоматит, глоссит, диарея; очень редко - псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит у тяжело больных пациентов.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, некроз печени, синдром исчезновения желчных протоков, фульминантной гепатит.

Со стороны кожи: часто - сыпь. Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются легкими и быстро исчезают после отмены препарата.

Как и при приеме других лекарственных средств, содержащих сульфаниламиды, очень редкими побочными эффектами являются мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышение уровня азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, в том числе Бактрим®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (Pneumocystis jiroveci), с применением высоких доз Бактрима®. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов подобен профиля в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще (примерно у 65% пациентов) и часто является более тяжелыми, что предопределяет необходимость в прерывании курса лечения Бактримом® у 20-25% пациентов.

В частности, дополнительно или с более высокой частотой наблюдались нижеприведенные нежелательные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень часто - лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями; очень редко - аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь.

Нарушение обмена веществ и питания: очень часто - гиперкалиемия. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови; нечасто - гипонатриемия, гипогликемия.

Психические нарушения: очень редко - острый психоз.

Со стороны нервной системы: очень редко - нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая походка, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания: очень редко - пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны ЖКТ: очень часто - анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея; редкие - стоматит, глоссит; очень редко - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня печеночных ферментов / трансаминаз, холестатическая желтуха; очень редко - тяжелый гепатит.

Со стороны кожи: очень часто - макуло-папулезные высыпания, которые быстро проходят после отмены препарата, обычно с зудом; редкие - фоточувствительность; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия; очень редко - сульфаниламиды, в том числе Бактрим®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, вертиго, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики): промывание желудка, прием лекарственных средств, вызывающих рвоту, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3-6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней.

Применение в период беременности или кормления грудью

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, может вызвать ядерную желтуху в период беременности препарат не следует. В ходе опытов на животных очень высокие дозы ко-тримоксазола вызывали пороки развития, типичные для антагонистов фолиевой кислоты.

Исходя из результатов исследований с участием беременных женщин, обзора литературы и спонтанных сообщений о недостатках развития, можно считать, что ко-тримоксазол не вызывает значительного риска тератогенного эффекта у людей.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление грудью во время приема Бактрима® не рекомендуется.

дети

Препарат применяют детям от 2 месяцев до 12 лет.

Бактрим® нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденным в течение первых 2 месяцев жизни учитывая повышенный риск ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии).

особенности применения

Бактрим® следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможно повышение риска тяжелых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с осложненными состояниями, такими как нарушение функции печени и / или почек, а также у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства. Хотя и изредка, сообщалось о летальных исходах в связи с побочными реакциями, а именно с устойчивыми патологическими изменениями клеточного состава крови (дискразией), синдромом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносным некрозом печени.

Кроме исключительных случаев, Бактрим® не следует назначать пациентам с серьезными устойчивыми изменениями клеточного состава крови. Иногда препарат применяли пациентам, получавшим цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков никаких побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Учитывая вероятность гемолиза, Бактрим® не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев крайней необходимости и только в минимальных дозах.

Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных высыпаний или любых других серьезных побочных реакций.

Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций, длительность лечения Бактримом® должна быть как можно меньше, в частности у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозу следует корректировать в соответствии с инструкциями по дозированию, изложенных в разделе «Способ применения и дозы».

Тяжелая стойкая диарея во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, требует неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием Бактриму® и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия (например ванкомицин по 250 мг 4 раза в сутки перорально). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если Бактрим® принимают в течение длительного периода времени, необходим регулярный общий анализ крови. При значительном уменьшении количества форменных элементов крови ниже нормального уровня прием Бактрима® необходимо прекратить.

Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и мочевыделительной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Чтобы предотвратить развитие кристаллурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное потребление жидкости и диурез.

Поскольку Бактрим®, подобно другим антибиотикам, может уменьшать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточных мер при лечении Бактримом®.

Длительное лечение Бактримом® может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы необходима осторожность.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, указывающие на дефицит фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Необходима осторожность при лечении пациентов с факторами риска развития дефицита фолиевой кислоты, которыми являются, например, лечение фенитоином или другими антагонистами фолиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Установлено, что триметоприма свойственна побочное действие на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, придерживающихся соответствующей диеты.

Лица с «медленным ацетилированием» могут иметь повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Поскольку в состав вспомогательных веществ входит сорбит, то пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат. Он также может обнаруживать незначительный слабительный эффект.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Бактрим® обычно не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях - в значительной степени (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении ко-тримоксазолом, особенно у пациентов пожилого возраста.

Бисептол может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После применения ко-тримоксазола в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение скорости метаболического клиренса на 27%. При одновременном приеме обоих препаратов следует учитывать вероятность нежелательного усиления эффекта фенитоина.

Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении ко-тримоксазола.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие.

Бисептол может влиять на потребность в пероральных противодиабетических средствах.

Как и другие антибиотики, Бактрим® может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточных мер при лечении Бактримом®.

При одновременном приеме индометацина и ко-тримоксазола может повышаться уровень сульфаметоксазола в крови.

У пациентов пожилого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряда, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении пурпура.

Сообщалось, что ко-тримоксазол может удлинять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикогулянт варфарин. На это взаимодействие следует учитывать при применении Бактрима® у пациентов, которые уже принимают антикоагулянты. В таких случаях необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

Сообщалось, что ко-тримоксазол может удлинять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикогулянт варфарин. На это взаимодействие следует учитывать при применении Бактрима® у пациентов, которые уже принимают антикоагулянты. В таких случаях необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

У пациентов, которые принимали ко-тримоксазол и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек, определенное по повышением уровней сывороточного креатинина. Считается, что это взаимодействие обусловлено триметопримом.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. Раздел «Особенности применения»). Триметоприма присуща низкая аффинность к человеческому дигидрофолатредуктазы, при этом он способен усиливать побочное действие метотрексата, что приводит к нежелательной гематологической взаимодействия с метотрексатом, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и уменьшение резерва костного мозга. Эти нежелательные побочные реакции могут возникать, в частности, при применении высоких доз метотрексата.

Таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз (неотложное лечение).

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, которые принимают пириметаминвмисни препараты с целью профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг пириметамина в неделю, при одновременном приеме ко-тримоксазола может развиваться мегалобластная анемия.

Сообщалось о случаях токсического делирия после одновременного приема Бактрима® и амантадина.

Существует подтверждение того, что триметоприм может взаимодействовать с дофетилида за счет торможения почечной транспортной системы. При одновременном приеме триметоприма в дозе 160 мг в комбинации с сульфаметоксазол в дозе 800 мг 2 раза в сутки и дофетилида в дозе 500 мкг 2 раза в сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) дофетилида на 103% и максимальной плазменной концентрации (Cmax) на 93%. Дофетилида может вызывать серьезные желудочковые аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (пируэтной типа), напрямую зависящие от плазменной концентрации дофетилида. Одновременный прием дофетилида и триметоприма противопоказан.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антибактериальное действие ко-тримоксазола in vitro распространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в том числе перечисленные ниже микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны.

Обычно чувствительные возбудители (МИК90 ≤ 2 мг / л [триметоприм]; ≤ 38 мг / л [сульфаметоксазол])

Кокки: Moraxella catarrhalis.

Грамотрицательные палочки: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, другие Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, другие Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratia spp., Yersinia enterocolitica, другие Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Разнообразные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

На основе клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК 90 = 4 мг / л [триметоприм]; = 76 мг / л [сульфаметоксазол])

Кокки: Staphylococcus aureus (метицилинчутливи и метициллин), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (чувствителен к пенициллину, резистентный к пенициллину).

Грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae (β-лактамазопозитивний, β-лактамаз-отрицательный), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia).

Разнообразные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (особенно A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

Резистентные возбудители (МИК90 ≥ 8 мг / л [триметоприм]; ≥ 152 мг / л [сульфаметоксазол])

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, другие исключительно анаэробные возбудители.

При применении Бактрима® на эмпирической основе необходимо учитывать местную распространенность резистентности к ко-тримоксазола среди бактерий, вызывающих инфекцию, по поводу которого проводится лечение.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность к ко-тримоксазола можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС рекомендует использовать нижеприведенные критерии чувствительности:

Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** Триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 19.

Развитие резистентности, перекрестная резистентность

Резистентность к ко-тримоксазола при лечении развивается лишь в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически родстве антибиотиков в результате приобретения резистентности к ко-тримоксазола не развивается.

Синергизм, антагонизм

Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазол и триметопримом. Этот синергизм в большинстве случаев оказывается даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

Фармакокинетика.

По клинически значимыми фармакокинетическими свойствами триметоприм и сульфаметоксазол в значительной степени подобными.

всасывания

После перорального приема триметоприма и сульфаметоксазола эти препараты быстро и почти полностью всасываются (биодоступность 80-100%) в верхних отделах пищеварительного тракта. После однократного приема дозы 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная плазменная концентрация 1,5-3 мг / л для триметоприма и 40-80 мг / л для сульфаметоксазола достигается в течение 1-4 часов. Если прием повторяется каждые 12 ч, равновесная плазменная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма в большинстве случаев на 50-100% выше, чем после однократного приема внутрь. Уровень в плазме крови пропорционален дозе. Влияние пищи на кинетику действующих веществ Бактрима® не изучали. Когда суспензию триметоприма принимают после еды, абсорбция меньше, чем при приеме натощак, хотя скорость всасывания под действием обычной пищи не претерпит изменений.

распределение

Объем распределения триметоприма и сульфаметоксазола составляет примерно 1,2-1,5 л / кг и 0,15-0,36 л / кг соответственно.

При вышеуказанных концентрациях 42-46% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связываются с белками плазмы крови.

Исследования на животных и у людей показали, что ко-тримоксазол хорошо проникает в ткани. Значительное количество триметоприма и незначительное количество сульфаметоксазола переходит из кровообращения в интерстициальную жидкость и другие внесосудистые жидкости организма. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола может быть повышенной в воспаленных тканях.

Триметоприм и сульфаметоксазол были обнаружены в плаценте плода, крови пуповины, амниотической жидкости и тканях плода (печени, легких), что подтверждает проникновение этих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрация триметоприма близка по значению к концентрации в кровообращении матери, тогда как уровень сульфаметоксазола у плода ниже.

Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка по значению (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) по сравнению с концентрацией препарата в плазме крови матери.

метаболизм

Около 50-70% дозы триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола выводится с мочой в неизмененном виде. Основные метаболиты триметоприма - 1- и 3-оксиды и 3'и 4'-гидроксипроизводных; некоторые из метаболитов являются активными. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени преимущественно путем N4-ацетилирования и в меньшей степени путем глюкуронизации; его метаболиты неактивны.

вывод

При нормальной функции почек период полувыведения обоих компонентов очень близки по значению (в среднем 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).

Общий уровень клиренса составляет около 100 мл / мин для триметоприма и 20 мл / мин для сульфаметоксазола.

Период полувыведения триметоприма у детей примерно равна половине периода полувыведения у взрослых, тогда как соответствующих существенных различий относительно сульфаметоксазола не наблюдается.

Оба вещества и их метаболиты выводятся преимущественно почками как путем клубочковой фильтрации, так и за счет канальцевой секреции. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче приблизительно в 100 и 5 раз выше, чем соответствующая концентрация в плазме крови.

Уровень почечного клиренса составляет 20-80 мл / мин для триметоприма и 1-5 мл / мин для сульфаметоксазола.

Оба вещества обнаружены в кале в незначительном количестве.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек период полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что вызывает необходимость в соответствующей коррекции дозы.

Несмотря на то, что кинетика, особенно триметоприма, у пациентов с нарушением функции печени существенно не изменится, показана осторожность при применении Бактрима® в высоких дозах при тяжелом нарушении функции печени. Определение уровня препарата в крови и коррекция дозы необходимы при применении гемодиализа.

Основные физико-химические свойства

однородная суспензия от желтовато-белого до оранжевого цвета с фруктовым запахом.

срок годности

5 лет.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С.

упаковка

По 100 мл суспензии для перорального применения во флаконе. По 1 флакону в комплекте с мерной ложкой в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сенекси САС, Франция для Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария.

местонахождение

52, ул. Марселя и Жака гуше, 94120 Фонтене-Су-Буа, Франция.