Нимотоп - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: nimodipine;

1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина;

вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия, лимонная кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Код АТС С08СА06.

показания

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипина или к любому компоненту препарата.

Способ применения и дозы

Внутривенная инфузия.

Курс инфузионной терапии начинают с внутривенного введения препарата Нимотоп® в дозе 1 мг / ч (5 мл раствора) в течение 2 часов - с учетом массы тела больного за 1 час вводят 0,015 мг / кг.

При хорошей переносимости препарата и при отсутствии выраженной артериальной гипотензии дозу увеличивают до 2 мг / ч (10 мл раствора), что соответствует 0,030 мг / кг за 1 час.

Пациентам с массой тела менее 70 кг или с лабильным артериальным давлением введения препарата следует начинать с дозы 0,5 мг / ч (2,5 мл раствора за 1 час).

Введение в цистерны головного мозга.

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотоп® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Инфузионный раствор Нимотоп® применяют для непрерывной инфузии через центральный катетер с применением инфузионного насоса и трехканального крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% глюкозы, 0,9% натрия хлорид, раствор Рингера с молочной кислотой и магнезией, раствор декстрана 40 или 6 % гидроксиэтилированного крахмала в соотношении примерно 1: 4 (Нимотоп® / другой раствор). В качестве сопутствующей инфузии также можно применять маннитол, человеческий альбумин или кровь.

Для соединения полиэтиленовой трубки, через которую поступает раствор Нимотоп®, канала поступления сопутствующего раствора и центрального катетера необходимо использовать трехканальный кран.

Раствор Нимотоп® нельзя добавлять в инфузионный сосуд или смешивать с другими препаратами. Рекомендуется продолжать введение нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

С целью профилактики внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14-го дня после субарахноидального кровоизлияния.

Если в ходе терапевтического или профилактического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг x 6 раз в сутки (каждые 4 часа).

Терапевтическое применение.

Если имеют место ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг x 6 раз в сутки (каждые 4 часа).

Если в ходе терапевтического или профилактического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, а в случае передозировки таблеток нимодипина - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи руководствуются симптомами. При пероральном применении нимодипина в качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций руководствуются наиболее выраженными симптомами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Следовательно, если нужно применить препарат во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке в порядке величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.

В единичных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

дети

Препарат не назначают детям.

особенности применения

Специальные предупреждения и меры предосторожности.

Рекомендуется тщательный мониторинг пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно взвешивать соотношение потенциального риска (например, сниженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от назначения препарата (например, улучшение мозговой перфузии).

Этот медицинский препарат содержит 23,7 объемных% этанола (спирта), то есть до 50 г на суточную дозу (250 мл). Это может повредить больным алкоголизмом или лицам с нарушением метаболизма алкоголя. Также это следует учитывать пациентам в период беременности и кормления грудью, и при лечении детей и пациентов группы высокого риска, например пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией. Наличие алкоголя в этом препарате может повлиять на действие других лекарственных средств.

Препараты для парентерального применения перед введением следует проверять на наличие частиц или изменение цвета. Нельзя хранить и повторно использовать остатки неиспользованного раствора.

Активное вещество инфузионного раствора нимодипина чувствительная к свету, поэтому следует избегать прямого попадания солнечного света при его использовании. Если невозможно избежать попадания солнечных лучей во время инфузии, следует пользоваться шприцами и соединительными трубками из черного, коричневого или красного стекла, или инфузионный насос и трубки следует защищать непрозрачной оберткой. Однако, если нимодипин вводят при рассеянном дневном свете или искусственном освещении, в течение 10 часов специальные защитные меры не нужны.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4, могут приводить к повышению концентраций нимодипина в плазме крови, например:

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.

Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения. При применении инфузионного раствора Нимотопу® этот фактор обычно не имеет значения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами следует принять во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Нимотоп® в комбинации с рифампицином противопоказано.

Предварительное систематическое назначение таких противоэпилептических средств, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значительно снижает биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение пероральной формы Нимотоп® с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении следующих ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидные антибиотики. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этом уровне. Учитывая это, макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.

Азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3A4.

Не проводилось официальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4. Учитывая это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически весомого повышения концентрации нимодипина в плазме при одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Не проводилось официальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и сообщалось о различных взаимодействия других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.

Не проводилось официальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Известно, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Учитывая это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме при одновременном применении с нефазодоном.

Длительное одновременное применение Нимотопу® и флуоксетина вызывало увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно ослаблялась, а действие его активного метаболита норфлуоксетина не менялась.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристин / дальфопристин может приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Одновременное применение препарата Нимотоп® и антагониста Н2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное одновременное применение Нимотопу® и флуоксетина вызывало увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалась, а действие его активного метаболита норфлуоксетина - нет.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.

Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект таких антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении:

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Одновременное введение бета-адреноблокаторов может привести к дальнейшему снижению артериального давления и нарушение сердечной деятельности (до возникновения выраженной сердечной недостаточности).

Одновременная терапия потенциально нефротоксичностью (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или лечения пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать нарушение функции почек. Подобное лечение следует проводить под наблюдением. Если выявлены нарушения функции почек, лечение нимодипином необходимо прекратить.

В исследовании на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина и анти - ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижения объема его распределения и клиренса.

Инфузионный раствор Нимотоп® содержит 23,7 объемных% спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие спирта с другими лекарственными средствами.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридинов - антагонистов кальциевых каналов - одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентраций в плазме и пролонгированного действия нимодипина вследствие пониженного первичного метаболизма или клиренса. Вследствие этого может увеличиваться гипотензивный эффект препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может продолжаться по крайней мере 4 дня. Поэтому одновременное применение грейпфрута / грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нимодипин оказывает дилатационная действие на сосуды мозга и имеет противоишемические свойства. Препарат предотвращает или устраняет спазмы сосудов, вызванные разнообразными биологически активными веществами (серотонин, простагландины, гистамин), оказывает нейро- и психотропное активность.

Исследование с участием пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения выявлено, что нимодипин расширяет сосуды головного мозга и усиливает мозговой кровоток. Под влиянием нимодипина происходит более выраженное увеличение перфузии в пораженных отделах головного мозга с кровоснабжением, чем в здоровых участках. Ишемические неврологические поражения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и уровень смертности при применении нимодипина существенно снижаются.

Фармакокинетика.

Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе вплоть до наивысшей исследуемой дозы (90 мг).

Рассчитан объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для введения равен 0,9-1, 6 л / кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л / час. / Кг.

Связывание с белками плазмы 97-99%.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4.

Благодаря интенсивному пресистемному метаболизма (около 85 - 95%) биодоступность составляет 5-15%.

Основные физико-химические свойства

прозрачный желтоватый раствор.

несовместимость

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®, абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для парентерального введения Нимотопу® необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

срок годности

4 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С, в защищенном от света месте.

упаковка

По 1 флакону (50 мл раствора) вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой в картонной коробке, по 5 коробок в упаковке из полиэтилена.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия / Bayer Pharma AG Germany

местонахождение

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия