Цебанекс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующие вещества: cefoperazon, sulbactam;

1 флакон содержит цефоперазона натрия в пересчете на цефаперазон 0,5 г или 1 г, сульбактама натрия в пересчете на сульбактам 0,5 г или 1 г (1: 1).

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТС J01D АЗ2.

показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости; инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций адекватно лечить монотерапией этим препаратом. Однако при определенных показаниях цефоперазон / сульбактам может применяться совместно с другими антибиотиками. Если при этом применяются аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии.

противопоказания

Применение комбинированного препарата противопоказано пациентам с аллергией на пенициллины, сульбактам или цефалоспорины в анамнезе.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения следует сделать кожную пробу на переносимость. Раствор препарата ЦЕБАНЕКС® вводят внутримышечно или внутривенно.

Взрослым максимальная суточная доза цефаперазон - 4 г, сульбактама - 4 г.

Применение при нарушениях функции печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и при необходимости - соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме доза цефоперазона не должен превышать 2 г в сутки.

Применение у больных с нарушенной функцией почек. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин.) Схему дозирования подбирают индивидуально, чтобы компенсировать сниженный клиренс сульбактама. Пациенты с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин должны получать максимум 1 г сульбактама каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 2 г сульбактама). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин должны получать 500 мг сульбактама каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона в плазме при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа необходимо корректировать.

Дозы для детей. Обычная доза ЦЕБАНЕКС® для детей - 40-80 мг / кг / сутки (т.е. обоих компонентов по 20-40 мг / кг / сутки) каждые 6-12 ч равномерно распределенной дозе. При тяжелых инфекциях эти дозы могут повышаться до 160 мг / кг / сутки (например, по 80 мг / кг / сутки цефоперазона и сульбактама) каждые 6-12 часов. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2-4 равные части.

Применение для лечения младенцев. Младенцам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза для детей грудного возраста не должна превышать 80 мг / кг.

Дозы для пациентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 2 г цефотаксима и 2 г сульбактама.

Приготовление растворов. Стерильный порошок сначала разводят с помощью любого совместимого растворителя - 2,8 - 5 мл / 1 г препарата, до получения конечной концентрации 100 мг / мл. Сульбактам / цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы в 0,225% солевом растворе и 5% глюкозой в изотоническом солевом растворе в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Для внутривенной капельной инфузии полученный раствор затем разводят в 20-100 мл совместимого стерильного растворителя. Вводят в течение 15-60 минут. Если в качестве растворителя используется стерильная вода, то во флакон с препаратом добавляют не более 20 мл.

Раствор Рингера с лактатом приемлем для разведения при инфузии, но не для первичного разведения.

Для изготовления растворов для введения может быть использована вода для инъекций или бактериостатическое вода для инъекций. В случае введения препарата ЦЕБАНЕКС® в концентрации, превышающей 250 мг / мл, рекомендуется для приготовления раствора использовать раствор лидокаина. Способ разведения - во флакон, содержащий 1 г препарата, добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения, а затем добавляют 0,8 мл 2% раствора лидокаина. В таком случае перед введением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Внутримышечное введение проводят глубоко, в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Побочные рекции. После внутримышечной или внутривенной инъекции препарата ЦЕБАНЕКС® большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не влияют на продолжение лечения. При применении обнаружены следующие побочные эффекты.

ЖКТ: диарея, тошнота, рвота и псевдомембранозный колит.

Кожные реакции: гиперчувствительность может проявляться в виде макулопапулезная сыпь и крапивницы.

Система крови. Встречались случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилах. Как и в других бета-лактамных антибиотиков, при продолжительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. У некоторых лиц в процессе лечения может положительный прямой тест Кумбса. Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина или гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения и гипопротромбинемии.

Другие проявления: головная боль, лихорадка, боль в месте инъекции, подергивания мышц.

Изменения лабораторных показателей. Отмечалось изменчивое повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, ЩФ, билирубина.

Местные реакции. ЦЕБАНЕКС® хорошо переносится при введении. Редко может возникать боль в месте инъекции. Как и у других цефалоспоринов и пенициллинов, при введении препарата ЦЕБАНЕКС® через внутривенный катетер у некоторых пациентов может развиться флебит в месте инфузии.

Отмечались также следующие побочные эффекты. Общие - анафилактические реакции (в частности шок); сердечно-сосудистые - артериальная гипотензия, васкулит; пищеварительный тракт - псевдомембранозный колит; система крови - лейкопения; кожа - зуд, синдром Стивенса-Джонсона; мочевыделительной системы - гематурия.

Передозировка

При применении препарата ЦЕБАНЕКС® высоких дозах он может вызывать усиление проявлений его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать реакции со стороны центральной нервной системы, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек

Применение в период беременности или кормлением грудью.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Безопасность применения препарата ЦЕБАНЕКС® у женщин в период беременности не изучалась. Беременным препарат назначают по жизненным показаниям в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В грудное молоко выделяется только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя оба препарата незначительно проникают в грудное молоко, при назначении препарата ЦЕБАНЕКС® кормления грудью, следует соблюдать осторожность.

дети

Фармакокинетические исследования в педиатрической практике не выявили каких-либо изменений кинетических параметров препарата ЦЕБАНЕКС® у детей по сравнению со взрослыми.

Всесторонних исследований применения у недоношенных младенцев или новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон НЕ вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы.

особенности применения

Гиперчувствительность. Имеются сообщения о развитии тяжелых, а иногда фатальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию бета-лактамам или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.

Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введение адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может привести к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые продолжительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль нужно осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом ЦЕБАНЕКС® может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения пациенты должны находиться под врачебным контролем. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, как и при применении других системных средств. Это особенно важно иметь в виду при лечении препаратом ЦЕБАНЕКС® новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении ЦЕБАНЕКС® общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Любых изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей, период полувыведения цефоперазона в плазме обычно удлиняется, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения из плазмы увеличивается в 2-4 раза. В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста. При применении как сульбактама, так и цефоперазона, наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у взрослых добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.

При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном наблюдались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении препарата ЦЕБАНЕКС®. При проведении искусственного питания (перорального или парентального) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Во время лечения возможно возникновение ложно положительной реакции на глюкозу в моче, которая может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Данных нет, однако предполагается, что при применении ЦЕБАНЕКС® не должен влиять на способность управлять автомобилем или на работу с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аминогликозиды - смешивание препарата ЦЕБАНЕКС® с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применить одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Аминогликозиды повышают риск развития нефротоксичности.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины) снижают активность препарата. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их концентрации в плазме крови и периода полувыведения препаратов и повышения риска интоксикации.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. ЦЕБАНЕКС® - комплексный антибактериальный препарат. В его состав входят цефоперазон - цефалоспориновий антибиотик III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны, и сульбактам - необратимый ингибитор большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами.

Сульбактам натрия - производное основного ядра пенициллина. Есть необратимыми ингибитором бета-лактамаз и предназначен только для парентерального применения. По химической структуре представляет собой натрия пеницилинат сульфон. Сульбактам не имеет клинически значимой антибактериальной активностью (исключение - Acinetobacter и Neisseriaceae). В биохимических исследованиях с использованием бактериальных систем, не содержащих клетки, было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам имел выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому ЦЕБАНЕКС® часто имеет выраженными действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазона. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов (снижение минимальных концентраций комбинации подавляют микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против таких микроорганизмов:

Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter diversus.

ЦЕБАНЕКС® активный in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Neisseria meningitidis, Klebsiella spp. , Klebsiella pneumoniae, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Providencia spp., Yersinia enterocolitica, Pseudomonas aeruginosa, и некоторые виды Pseudomonas, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia, включая Serratia marcescens, Shigella spp .;

чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus (Streptococcus faecalis, Lactobacillus spp., Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumonиае); Streptococcus pyogenes, (бета-гемолитический стрептококк группы А ); Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В); Streptococcus faecalis (энтерококки);

чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium):

грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

с промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae;

устойчивые - метициллин стафилококки, микоплазмы.

Фармакокинетика. Абсорбция. После однократного введения 1 г цефоперазона максимальная концентрация в плазме, которая проявляется через 30 мин составляет около Cmax цефоперазона 114 мкг / мл.

После однократного введения 0,5 г или 1 г сульбактама пиковая концентрация в плазме, которая проявляется через 15 минут составляет 21-40 мкг / мл и 48-88 мкг / мл соответственно.

После однократного введения препарата ЦЕБАНЕКС® дозой 2 г (1 г цефроперазону и 1 г сульбактама) у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек обусловливает максимальную концентрацию в плазме, которая проявляется через 5 минут и равна примерно Cmax цефоперазона 236,8 мкг / мл; Cmax сульбактама 130,2 мкг / мл.

Биодоступность сульбактама после введения - такая же, как после внутривенного.

Распределение. У взрослых через 5 минут после однократного введения препарата ЦЕБАНЕКС® 2 г (1 г цефоперазона и 1 г сульбактама) объем распределения сульбактама, что составляет Vd = 18,0-27,6 л, выше по сравнению с распределением цефоперазона Vd = 10,2-11,3 л. Связывание цефоперазона с белками плазмы крови составляет 82-93%, сульбактама - примерно 38%.

И сульбактам натрия, и цефоперазон натрия подлежат интенсивному распределения в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевых трубы, яичники, молочную железу и тому подобное. Степень проникновения в жидкости головного и спинного мозга низкий, однако он повышается при наличии воспаления мозговых оболочек.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, выделяется только небольшая часть введенной дозы. Всесторонних исследований с соответствующим контролем у беременных женщин и в период кормления грудью не проводилось.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарта ЦЕБАНЕКС® не наблюдалось, период полувыведения неизменный, у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата в плазме крови и моче не происходит при применении каждые 8-12 часов.

Данных о наличии какой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении препарата ЦЕБАНЕКС® нет.

Вывод. Период полувыведения (T1 / 2) цефоперазона составляет 1,7 часа, а сульбактама - 1 час. У детей средний срок полувыведения (T1 / 2) сульбактама колеблется от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа.

Метаболизм. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении препарата выводится через почки. Большинство дозы цефоперазона выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона в сыворотке и выделение с мочой обычно увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как период полувыведения (T1 / 2) препарата увеличивается лишь в 2-4 раза.

Основные физико-химические свойства

кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, растворимый в воде (с образованием прозрачного слегка желтоватого раствора).

несовместимость

Несовместим как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе с другими антибиотиками, в том числе и с аминогликозидами. Разведение допустимо лишь пеперахованимы в разделе "Применение" растворителями.

срок годности

2 года.

условия хранения

Сухой порошок хранить при температуре не выше 25С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при температуре до 25º С или 48 часов при охлаждении (5º С).

упаковка

По 1 г или 2 г препарата во флаконе на 20 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орхид Хелтхкер (отделение Орхид Кемикалс энд Фармасьютикалс Лимитед), Индия.

местонахождение

911, Джи Ай Ди Си, Макарпура, Вадодара - 390010, Гуджарат, Индия.