Амарил-м-ср - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующие вещества: глимепирид микронизированный и метформина гидрохлорид

1 таблетка содержит глимепирида микронизированного - 2 мг и метформина гидрохлорида - 500 мг;

вспомогательные вещества: ядро: гипромеллоза, повидон К-30, лактоза, магния стеаратпромежуточная инертная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, внешняя оболочка быстрого высвобождения : гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов. Код АТС А10В D02. 

Показания

Как дополнение к диете и физических упражнений для больных инсулинозависимым сахарным диабетом II типа:

если монотерапия препаратами сульфонилмочевины или метформином не обеспечивает надлежащего уровня гликемического контроля;

при замене комбинированной терапии препаратами сульфонилмочевины и метформином.

Противопоказания

Инсулинзависимый сахарный диабет I типа (например диабет с кетонемия в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз.

Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата, сульфонилмочевины, сульфаниламидов или бигуанидов.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени или пациенты, находящиеся на гемодиализе (пока нет опыта применения препарата). При тяжелых нарушениях функции печени и почек для достижения надлежащего контроля за уровнем сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин.

Беременные женщины, женщины репродуктивного возраста, женщины, которые кормят грудью.

Больные, склонные к развитию молочнокислого ацидоза, случаи молочнокислого ацидоза в анамнезе, болезнь почек или нарушение функции почек (о чем свидетельствует, например, рост уровня креатинина в плазме ≥ 1,5 мг / дл у мужчин и ≥ 1,4 мг / дл у женщин или снижение клиренса креатинина), что также может быть вызвано такими состояниями, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.

Пациенты, которым внутривенно вводятся рентгеноконтрастные средства, содержащие йод, поскольку такие препараты могут вызвать острое нарушение функции почек (прием препарата Амарил ^® М НС следует временно прекратить) (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств, тяжелая травма.

Недоедания, голодания или истощение пациента, или также пациенты с гипофункцией гипофиза или надпочечников.

Нарушение функции печени, тяжелое нарушение легочной функции и другие состояния, которые, вероятно, могут сопровождаться возникновением гипоксемии, чрезмерное употребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота.

Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения; больные, недавно перенесших инфаркт миокарда, больные с тяжелым нарушением кровообращения или больные с затрудненное дыхание.

Нарушение функции почек.

Детский возраст.

Способ применения и дозы

Доза противодиабетических препаратов должна подбираться индивидуально с учетом уровня сахара в крови пациента.

Стартовую дозу этого препарата рекомендуется назначать в виде минимальной эффективной дозы в указанных ниже клинических ситуациях.

Для пациентов, у которых диабет не контролируется при монотерапии сульфаниламиды или метформином : обычная начальная доза этого препарата составляет 2 мг / 500 мг, назначаемый 1 раз в сутки и может быть откорректирована в зависимости от сопутствующей терапии другим сахароснижающим средством или в соответствии с уровнем гликемии пациента. При переводе из препаратов сульфонилмочевины, имеющих длительный период полувыведения (например хлорпропамид), за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет гипогликемии, поскольку возможно развитие гипогликемии в результате усиления эффекта препаратов.

При переводе с комбинированной терапии отдельными таблетированными препаратами: обычная начальная доза - это доза глимепирида и метформина принимается.

При необходимости доза может быть увеличена до 3 таблеток в сутки, крупнейшей суточной дозы из расчета 6 мг глимепирида в сутки, учитывая терапию, применяемого эффективность или переносимость препарата. В связи с этим необходимо тщательно контролировать уровни сахара в крови.

Суточные дозы глимепирида, превышающих 6 мг, более эффективными лишь для небольшого количества пациентов.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки перед или во время завтрака или первого основного приема пищи.

Ошибки в применении препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы.

Пациентов необходимо предупредить о том, что этот препарат следует глотать целиком, не разламывая и не разжевывая таблетку, поскольку она имеет пролонгированное высвобождение вещества.

Побочные реакции

Исходя из опыта применения препарата Амарил ^® М СР и данных о других производные сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность возникновения побочных действий препарата.

Молочнокислый ацидоз : см. «Особенности применения»

Гипогликемия:  см. «Особенности применения»

Со стороны органов зрения : во время лечения (особенно в начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны пищеварительного тракта:  симптомы со стороны ЖКТ, в том числе диарея, тошнота, рвота, вздутие желудка, метеоризм и анорексия) относятся к наиболее распространенным реакций на этот препарат и встречаются примерно на 30% чаще среди больных, принимающих метформин, чем среди больных, принимающих плацебо, в частности в начале терапии с применением этого препарата.Обычно эти симптомы проходят самостоятельно. Иногда может возникать необходимость в снижении дозы. Поскольку симптомы со стороны ЖКТ в начале лечения зависят от дозы, их выразительность может быть меньше в случае постепенного повышения дозы достигается за счет приема препарата вместе с пищей. Поскольку значительная диарея и / или рвота могут вызвать дегидратацию и екстраниркову азотемию, при таких обстоятельствах препарат следует временно отменить. Для пациентов, состояние которых было стабилизировано с помощью препарата, неспецифические симптомы со стороны ЖКТ следует связывать не с терапией, а с интеркуррентных заболеваний и лактатным ацидозом.

Со стороны нервной системы: примерно 3% пациентов могут жаловаться на неприятный или металлический привкус во рту на начальном этапе лечения, но обычно он проходит самостоятельно.

Повышенная чувствительность: иногда - аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или сыпь). Такие реакции почти всегда бывают умеренными, но могут прогрессировать, сопровождаясь одышкой и падением артериального давления, вплоть до возникновения шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.

Со стороны крови : могут наблюдаться изменения в картине крови; редко - тромбоцитопения; в исключительных случаях - лейкопения, гемолитическая анемия или эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. Необходим тщательный контроль за состоянием больного, поскольку при лечении препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии и панцитопении. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Наблюдалось бессимптомное снижение уровня витамина В ₁₂ в сыворотке крови (уровень фолиевой кислоты в сыворотке существенно не снижался). Несмотря на это, во время приема препарата была зарегистрирована только мегалобластная анемия, увеличение частоты случаев невропатии не наблюдалось. Следовательно, необходимо тщательно контролировать уровень витамина ₁₂ в сыворотке крови или периодически дополнительно вводить парентерально витамин ₁₂ .

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.

Другие: в отдельных случаях могут наблюдаться аллергический васкулит, гиперчувствительность кожи к действию света и снижение уровня натрия в сыворотке крови.

В случае возможного возникновения вышеуказанных побочных реакций, других нежелательных реакций или неожиданных изменений пациенты должны немедленно сообщить об этом своему врачу.Определенные побочные реакции, в том числе тяжелая гипогликемия, особые гематологические изменения, тяжелые аллергические и псевдо-аллергические реакции и печеночная недостаточность могут представлять угрозу жизни при определенных заболеваниях, и в случае возникновения таких реакций пациенты должны немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием препарата к дальнейшим инструкциям врача.

Передозировка

Поскольку этот препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к снижению уровня сахара в крови. При обнаружении передозировки глимепиридом необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если врач еще не назначил лечения передозировки, пациент должен сразу принять сахар, желательно в виде глюкозы. Терапевтические мероприятия в основном заключаются в предотвращении всасыванию путем вызывания рвоты и назначении больному лимонада с активированным углем (адсорбентом) и натрия сульфатом (слабительным средством).

Значительные передозировки и тяжелые реакции с такими признаками, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения, являются состояниями, представляющих угрозу для жизни. При таких обстоятельствах необходима срочная медицинская помощь и госпитализация. В случае диагностирования гипогликемической комы или подозрения на нее в связи с серьезным передозировкой пациенту необходимо ввести, например, концентрированный (50%) раствор глюкозы или 40 мл 20% раствора в виде быстрой внутривенной инъекции. После этого следует вводить менее концентрированный (10%) раствор глюкозы в виде внутривенной инфузии в количестве, что позволит поддерживать содержание глюкозы в крови на уровне выше 100 мг / дл. Как альтернатива, у взрослых возможно применение глюкагона, например, в дозах от 0,5 мг до 1 мг, подкожно или внутримышечно. За пациентом должен быть установлен постоянный надзор в течение 24 - 48 часов, поскольку после видимого клинического выздоровления возможно повторное приступ гипогликемии.

В частности, при лечении гипогликемии, возникшей вследствие случайного приема глимепирида детьми, следует тщательно рассчитать дозу глюкозы, назначается, а также осуществлять постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

В случае приема внутрь больших количеств препарата назначают промывание желудка с последующим применением активированного угля и натрия сульфата.

Поскольку этот препарат содержит метформин, он может вызывать лататний ацидоз. В случае приема внутрь до 85 г метформина гидрохлорида гипогликемия не наблюдалась, хотя возникновения лататного ацидоза при такой дозы возможно. Этот препарат выводится во время гемодиализа с клиренсом в 170 мл / мин при условии удовлетворительного гемодинамики. Итак, гемодиализ может применяться для выведения накопленного препарата у пациентов с подозрением на передозировку.

Применение в период беременности или кормления грудью

Амарил ^® М ср нельзя принимать во время беременности в связи с риском вредного воздействия на ребенка. Беременные и пациентки, планирующие беременность, должны сообщать об этом своему врачу. Таких больных необходимо перевести на инсулин.

Во избежание попадания препарата Амарил ^® М ср вместе с грудным молоком матери в организм ребенка, его не следует принимать женщинам в период кормления грудью. Если это необходимо, больная должна применять инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Особые меры безопасности

Предупреждение. Может возникнуть серьезный молочнокислый ацидоз (см. Раздел «Особенности применения») или гипогликемия.

При первой недели лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациента через повышенный риск возникновения гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии у пациентов существует при:

нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом (особенно в пожилом возрасте);

недоедания, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи;

дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

изменения в диете;

употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

нарушение функции почек (больные с нарушением функции почек могут иметь большую чувствительность к глюкозознижувального эффекта этого препарата);

тяжелое нарушение функции печени;

передозировки препарата;

определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы (например, нарушение функции щитовидной железы и аденогипофизарная или коры надпочечников), которые влияют на углеводный обмен и контррегуляции гипогликемии;

одновременное применение других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В таких случаях необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови, а пациент должен сообщать врачу об указанных выше факторах и об эпизодах гипогликемии, если они возникали. При наличии факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу препарата Амарил ^® М СР или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае любого заболевания или изменения образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую контррегуляции, могут быть сглажены или совсем отсутствуют в тех случаях, когда гипогликемия развивается постепенно: у пожилых больных, у больных автономную нейропатии или у тех, кто одновременно получает лечение блокаторами

ß-адренорецепторов, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитиками.

Высокий риск смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний Есть сообщения о связи между применением противодиабетических препаратов и риском смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний, выше, чем при применении только диетотерапии или диетотерапии в сочетании с инсулином. Это предупреждение основывается на данных проведенного в рамках Диабетической программы университетской группы (UGDP) долгосрочного проспективного клинического испытания, которое предусматривало оценку эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы по предупреждению или замедление развития осложнений со стороны сосудов у пациентов с инсулин-независимым диабетом. По данным UGDP среди пациентов, которые в течение 5-8 лет проходили диетотерапию плюс лечения толбутамидом в фиксированной дозе (1,5 г / сут) или диетотерапию плюс лечения фенформин в фиксированной дозе (100 мг / сут), показатель смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний примерно в 2,5 раза превышал показатель среди пациентов, которым был назначен только диетотерапию, что приводило к отмене лечениях в обоих случаях в ходе исследования UGDP. Несмотря на противоречия в интерпретации этих данных, сведения, полученные в ходе исследования UGDP, обеспечивают соответствующее основание для такого предупреждения. Пациент должен получить информацию о потенциальных рисках и пользе от применения метформина и о наличии альтернативных видов лечения. Хотя в этом исследовании применялся только один препарат из группы препаратов сульфонилмочевины (толбутамид) и один препарат из группы препаратов бигуанидов (фенформин), с точки зрения безопасности целесообразно считать, что это предупреждение может также касаться других соответствующих противодиабетических препаратов ввиду сходства способа действия и химической структуры препаратов каждой группы.

Особенности применения

Общие меры предосторожности

Пациентам следует сообщить о том, что таблетку этого препарата следует глотать целиком, не измельчая и не разжевывая, а также о том, что неактивные ингредиенты могут иногда выводиться из организма с калом в виде мягкой массы, может напоминать таблетку.

Гипогликемия

Поскольку препарат снижает уровень сахара в крови, это может привести к развитию гипогликемии, которая, исходя из опыта применения других производных сульфонилмочевины, может продолжаться долго. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода («волчий» аппетит), тошнота, рвота, апатия, сонливость, усталость, беспокойство, дезориентация, нарушение сна, тревожность, агрессивность, нарушение концентрации внимания, снижение бдительности и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, афазия, нарушение зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут иметь место признаки адренергической контррегуляции: чрезмерное потоотделение, липкая кожа, ощущение тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, приступы стенокардии и аритмии сердца.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт. Пациенты с тяжелой гипогликемией требуют немедленной терапии и осмотра врача, в некоторых случаях - госпитализации.Контроль над гипогликемией почти всегда можно быстро установить с помощью немедленного приема углеводов (глюкозы или сахара, например, кусочка сахара, фруктового сока с сахаром, чая с сахаром и т.д.). Для таких случаев больные должны иметь при себе минимум примерно 20 г сахара. Члены семьи также должны быть проинформированы о риске гипогликемии, симптомы, лечение и факторы, способствующие ее возникновению. Может потребоваться помощь других, чтобы предотвратить развитие осложнений. Искусственные заменители сахара неэффективны для контроля гипогликемии.

Молочнокислый ацидоз

Молочнокислый ацидоз - редкое, но достаточно серьезное метаболическое осложнение, развивающееся вследствие кумуляции метформина во время лечения этим препаратом. Если это состояние возникает, то почти в 50% случаев он заканчивается летально. Молочнокислый ацидоз также может возникать при некоторых патофизиологических состояниях, таких как сахарный диабет. Его возникновение всегда сопровождается значительной гипоперфузией тканей и гипоксемией. Для молочнокислого ацидоза характерно повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль / л), снижение рН крови, нарушения электролитного баланса, увеличение анионного интервала и увеличение соотношения лактат / пируват.В случаях, когда молочнокислый ацидоз вызван метформином, уровень метформина в плазме, как правило, превышает 5 мкг / мл.

Частота зарегистрированных случаев молочнокислого ацидоза у больных, принимавших метформин гидрохлорид, очень низкая (примерно 0,03 случаев / 1000 пациенто-лет, в т.ч. примерно 0,015 фатальных исходов / 1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи возникали преимущественно у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью, вызванной как собственно поражением почек, так и снижением почечной гемодинамики, очень часто - при многочисленной сопутствующей терапевтической / хирургической патологии и приеме большого количества лекарственных средств. 

Риск возникновения молочнокислого ацидоза возрастает пропорционально степени тяжести почечной дисфункции и возраста больного. Однако риск возникновения молочнокислого ацидоза у больных, принимающих метформин, можно значительно снизить путем постоянного наблюдения за функционированием почек и применения минимальных эффективных доз метформина.

Кроме этого, при появлении любых состояний, которые сопровождаются гипоксемией или дегидратацией, прием этого препарата необходимо прекратить.

В связи с тем, что при нарушении функции печени способность к выведению лактата может уменьшиться, препарат не следует принимать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Больных нужно предостеречь от чрезмерного употребления алкоголя (как разового, так и хронического) во время лечения, поскольку алкоголь усиливает влияние метформина гидрохлорида на метаболизм лактата. Кроме того, прием препарата следует временно прекратить перед проведением любых исследований с внутрисосудистым введением рентгеноконтрастных средств и перед любым хирургическим вмешательством.

Довольно часто молочнокислый ацидоз начинается почти незаметно и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, респираторный дистресс-синдром, усиление сонливости и неспецифический абдоминальный синдром. При более выраженном ацидозе могут наблюдаться гипотермия, артериальная гипотензия и резистентная брадиаритмия. И пациент, и врач должны осознавать, насколько важными могут быть такие симптомы. Поэтому следует проинструктировать пациента, чтобы он немедленно сообщал врачу о появлении подобных симптомов.Также могут быть полезными исследования таких показателей, как уровень электролитов и кетоновых тел в плазме крови, уровень сахара в крови, рН крови, концентрация лактата и метформина в крови. Если у больного достигнута стабилизация состояния при приеме любой дозы препарата Амарил ^® М ср, то возникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов, которые обычно наблюдаются в начале терапии, скорее всего, не связано с применением препарата. Желудочно-кишечные симптомы, возникшие со временем, могут быть вызваны молочнокислым ацидозом или другим серьезным заболеванием. Плазменный уровень лактата в венозной крови натощак, превышающий верхнюю границу нормы, но ниже 5 ммоль / л у пациентов, принимающих этот препарат, не обязательно означает неминуемое появление молочнокислого ацидоза. Он может объясняться другими механизмами, такими как, например, неконтролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или проблема технического характера при проведении анализа крови.

Возникновение молочнокислого ацидоза следует заподозрить у любого больного диабетом, у которого имеется метаболический ацидоз, а признаки кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) отсутствуют.

Молочнокислый ацидоз является состоянием, требующим неотложного стационарного лечения. У пациентов с молочнокислым ацидозом, получающих Амарил ^® М ср, его следует немедленно отменить и сразу принять необходимые общих поддерживающих мероприятия. В связи с тем, что метформина гидрохлорид выводится путем диализа (клиренс до 170 мл / мин в условиях надлежащей гемодинамики), рекомендуется немедленно провести гемодиализ с целью коррекции ацидоза и выведения накопленного метформина. Такие лечебные мероприятия довольно часто способствуют быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению пациента.

Перед началом лечения препаратом, а также по меньшей мере один раз в год нужно проводить оценку функции почек и подтверждать их нормальное функционирование. У больных, у которых предполагается развитие дисфункции почек, функцию почек следует оценивать более часто и при наличии признаков почечной недостаточности прекращать лечение препаратом. Особая осторожность необходима в начале лечения антигипертензивными средствами или диуретиками, а также в случаях, когда функция почек может снижаться в начале приема НСПЗ.

Пациентам, принимающим Амарил ^® М ср, рекомендуется ежегодно проводить анализ крови, а при выявлении отклонений от нормы проводить необходимое обследование и лечение.

У некоторых лиц (с недостаточным уровнем потребления или усвоения витамина ₁₂ или кальция) наблюдается склонность к снижению уровня витамина В ₁₂ . Для таких больных может быть полезным регулярное, каждые 2-3 года, определение уровня витамина В ₁₂  в сыворотке крови.

Применение у пациентов пожилого возраста

Известно, что метформин выводится преимущественно почками. Поскольку риск развития тяжелых побочных реакций на Амарил ^® М ср у больных с нарушением функции почек значительно выше, препарат можно применять только больным с нормальной функцией почек. В связи с тем, что с возрастом почечная функция снижается, пожилым людям метформин следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно подбирать дозу и проводить регулярное тщательное наблюдение за функционированием почек.

Лабораторные анализы

Необходимо проводить первичный и периодический контроль гематологических показателей (например гемоглобин / гематокрит и определения эритроцитарных индексов) и функции почек (креатинин сыворотки крови) по крайней мере ежегодно. При применении метформина мегалобластная анемия наблюдается достаточно редко, однако, если есть подозрение на ее возникновение, необходимо исключить дефицит витамина ₁₂ .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и при работе с механизмами. Гипо-и гипергликемия могут снижать внимательность и скорость реакций особенно в начале или после изменения лечения и в случае нерегулярного приема этого препарата. Это может влиять на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Глимепирид

Если больной, принимающий Амарил ^® М ср, одновременно получает некоторые другие лекарственные средства или прекращает их прием, это может привести как к нежелательному усилению, так и к снижению гипогликемического действия глимепирида. Исходя из опыта применения препарата Амарил ^®М СР и других производных сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность возникновения взаимодействий препарата Амарил ^® М ср с другими лекарственными средствами.

Этот препарат метаболизируется под действием цитохрома Р450 2С9 (СYP2C9). Известно, что на его метаболизм влияет одновременное назначение индукторов (например рифампицин) или ингибиторов (например флуконазола) СYP2C9.

Лекарственные средства, усиливающие гипогликемический эффект.

Инсулин или пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы АПФ, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, антикоагулянты, являющиеся производными кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, изофосфамидом, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, ПАСК, пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазон, пробеницид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламид, кларитромицин, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

Лекарственные средства, уменьшающие сахароснижающий эффект.

Ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид средства, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметики, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, контрацептивы для перорального применения, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы.

Лекарственные средства, способные как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект.

Антагонисты Н ₂ -рецепторов, клонидин и резерпин.

Блокаторы β -адренорецепторов снижают толерантность к глюкозе. Это может приводить к нарушению метаболического контроля. Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать риск возникновения гипогликемии (вследствие нарушения контррегуляции).

Лекарственные средства, под влиянием которых наблюдается ослабление или блокировка признаков адренергической контррегуляции гипогликемии:

Симпатолитическим средства (например клонидин, гуанетидин и резерпин).

Как разовое, так и хроническое употребление алкоголя может усиливать или ослаблять сахароснижающую действие препарата Амарил ^® М ср.

Этот препарат может как усиливать, так и ослаблять эффекты производных кумарина.

Метформин

При одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами гипогликемический эффект может как усиливаться, так и уменьшаться. Тщательное наблюдение за больным и контроль уровня сахара в крови необходимы в случае одновременного применения с:

препаратами, которые усиливают эффект: инсулин, сульфаниламиды, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (аспирин и др.), блокаторы β-адренорецепторов (пропранолол и др.), ингибиторы МАО;

препаратами, уменьшающими эффект: адреналин, симпатомиметики, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, тиазиды или другие мочегонные средства, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, фенитоин, блокаторы кальциевых каналов, бета-2-агонисты такие как сальбутамол , формотерол.

Глибурид : в ходе исследования взаимодействий путем введения однократной дозы больным сахарным диабетом II типа одновременное назначение метформина и глибенкламида не повлекло никаких изменений ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина. Наблюдалось уменьшение площади под фармакокинетической кривой время / концентрация (АUС) и максимальной концентрации в сыворотке крови (С _mах) глибенкламида, что было достаточно вариабельным. В связи с тем, что во время исследования вводилась однократно, а также по причине отсутствия корреляции между уровнями глибурида в крови и его фармакодинамическими эффектами, нет уверенности в том, что это взаимодействие имеет клиническое значение.

Фуросемид: при исследовании взаимодействия между метформином и фуросемидом путем введения однократной дозы здоровым добровольцам было наглядно продемонстрировано, что одновременное назначение этих лекарственных соединений влияет на их фармакокинетические параметры. Фуросемид увеличил С _mах метформина в плазме крови на 22%, а АUС крови - на 15% без любых существенных изменений показателей почечного клиренса метформина. При применении с метформином показатели С_mах и АUС фуросемида снизились на 31% и 12% соответственно по сравнению с монотерапией фуросемидом, а терминальный период полувыведения снизился на 32% без любых существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии между метформином и фуросемидом при длительном применении отсутствует.

Нифедипин : в ходе исследования взаимодействия между метформином и нифедипином путем введения однократной дозы здоровым добровольцам было наглядно продемонстрировано, что одновременное назначение нифедипина повышает показатели С _mах и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно, а также повышает количество препарата, выводимого с мочой. Метформин почти не влиял на фармакокинетику нифедипина.

Катионные препараты: катионные препараты (например амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), выводимых почками путем канальцевой секреции, теоретически способны к взаимодействию с метформином вследствие конкурирования за общую канальцевую транспортную систему почек. Такое взаимодействие между метформином и циметидином при пероральном применении наблюдалась во время исследований взаимодействий между метформином и циметидином путем однократного и многократного введения препаратов здоровым добровольцам. Эти исследования продемонстрировали увеличение на 60% С _mахметформина в плазме крови, а также увеличение на 40% AUC метформина в плазме крови. В ходе исследования с введением однократной дозы не было выявлено изменений в длительности периода полувыведения. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия теоретически возможные (за исключением циметидина), следует проводить тщательное наблюдение за больными и корректировать дозы метформина и (или) лекарственного средства, что с ним взаимодействует, в случае приема катионных препаратов, выводимых из организма путем секреции в проксимальных канальцах почек.

Другие: некоторые лекарственные средства способны вызывать повышение уровня сахара в крови и могут привести к потере гликемического контроля. К таким препаратам относятся тиазид и другие мочегонные средства, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные противозачаточные средства, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. Когда такие препараты назначают больному, принимает метформин, необходимо установить тщательное наблюдение за больным, чтобы поддерживать необходимый уровень гликемического контроля.

В ходе исследования взаимодействий путем введения однократной дозы здоровым добровольцам фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена при одновременном применении этих препаратов не изменилась. 

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительно. Итак, его взаимодействие с препаратами, хорошо связываются с белками плазмы, такими как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, менее вероятна, чем взаимодействие сульфонилмочевины, которая имеет чрезвычайно высокую степень связывания с белками плазмы крови.

Метформина гидрохлорид нет ни первичных, ни вторичных фармакодинамических свойств, которые могли бы приводить к его немедицинского применения как рекреационного наркотика или к возникновению зависимости.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Глимепирид - это вещество, обладающее гипогликемическое активность при пероральном применении и относится к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Влияние глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, так же как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное позапанкреатичну действие.

Высвобождение инсулина.

Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы на мембране β-клетки. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция.

Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высоким сродством присоединяется к белку на мембране β-клеток, связанного с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.

Позапанкреатична активность.

Позапанкреатична действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью.

Перенос глюкозы из крови к периферическим мышечной и жировой тканей происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Именно транспортировки глюкозы к этим тканям является этапом, к