Авелокс - инструкция, аналоги

Авелокс Байєр Фарма АГ, Германия. Германия

Авелокс Байєр Фарма АГ, Германия. Германия

Международное название:

Moxifloxacin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Байєр Фарма АГ, Германия.

Страна производства:

Германия

АТХ код:

- J ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01 АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01M Антибактериальные средства группы хинолонов

- J01M A Фторхинолоны

- J01M A14 Моксифлоксацин

Форма выпуска:

Авелокс раствор д/инф., 400 мг/250 мл по 250 мл во флак.
Авелокс таблетки, п/о, по 400 мг №5

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Оригинал

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Да

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Содержание инструкции

состав

 

действующее вещество: moxifloxacin;

 

1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина гидрохлорида 436 мг, что соответствует 400 мг моксифлоксацина;

 

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

 

Лекарственная форма

 

Раствор для инфузий.

 

Фармакотерапевтическая группа

 

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

 

Код АТС J01M А14.

 

Клинические характеристики

 

Внебольничная пневмония;

 

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

 

Моксифлоксацин следует использовать только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно.

 

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

 

противопоказания

 

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим антибиотикам группы хинолонов;

 

период беременности и кормления грудью;

 

детский возраст,

 

пациенты с заболеваниями сухожилий в анамнезе, связанными с применением хинолонов.

 

В связи с тем, что во время доклинических и клинических исследований моксифлоксацина наблюдалось удлинение интервала QT,

 

препарат противопоказан больным с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;

 

нарушением баланса электролитов;

 

клинически значимой брадикардией;

 

сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;

 

симптоматическая аритмия в анамнезе.

 

Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT.

 

За недостаточного клинического опыта применения препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени (по шкале Чайлд-Пью С) и повышением уровня трансаминаз в пять раз и более.

 

Способ применения и дозы.

 

Необходимо соблюдать официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибиотиков.

 

Препарат вводить внутривенно в виде инфузии продолжительностью не менее 60 мин. Раствор для инфузий можно вводить в чистом виде или через Т-трубку с совместимым раствором для инфузий. Приведенные коинфузии формируют с Авелоксом® (раствором для инъекций) смеси остаются стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре и поэтому рассматриваются как совместимые с Авелоксом® (раствором для инъекций):

 

Если Авелокс® (раствор для инъекций) планируется вводить с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство необходимо вводить отдельно.

 

Только прозрачный раствор можно использовать.

 

дозировка

 

Взрослым

 

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Авелокс®: 400 мг 1 раз в сутки (250 мл раствора для инъекций).

 

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

 

Длительность терапии

 

Продолжительность лечения определяется степенью тяжести заболевания, а также клиническим эффектом.

 

Ниже приведены общие рекомендации для лечения инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей. На начальных этапах лечения можно применять раствор препарата Авелокс® для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии показаний препарат можно назначать внутрь в таблетированной форме.

 

Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой ​​терапии (внутривенное введение, затем приема внутрь) составляет 7-14 дней.

 

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей: общая продолжительность ступенчатой ​​терапии моксифлоксацином (введение препарата с последующим применением внутрь) составляет 7-21 день.

 

Не следует превышать рекомендуемую длительность лечения.

 

Ниже приведены побочные реакции, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая [внутривенная / пероральная] / только внутривенная терапия), и их частота (n = 17 951, включая n = 4583 по исследованиям со ступенчатой ​​/ внутривенной терапией, по состоянию на май 2010 года).

 

Побочные реакции, приведенные в колонке «часто» наблюдались с частотой менее 3%, за исключением тошноты и диареи.

 

Побочные эффекты, полученные на основании постмаркетинговых сообщений (по состоянию на май

 

2010 года), выделенные в таблице полужирным курсивом.

 

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом:

 

часто (≥1 / 100, <1/10),

 

нечасто (≥1 / 1000, <1/100),

 

редко (≥1 / 10000, <1/1000),

 

редкие (<1/10000).

 

Частота развития следующих побочных эффектов выше при применении ступенчатой ​​терапии (при внутривенном введении препарата с последующим применением перорально).

 

Имеющиеся данные о передозировке ограничены. Не отмечалось любых существенных побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней у здоровых добровольцев. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

 

Активированный уголь можно применять для предупреждения чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина при передозировке при пероральном введении препарата.

 

Применение в период беременности или кормления грудью

 

Беременность

 

Безопасность применения Авелокс® в период беременности не изучена. Описывались случаи обратной поражения суставов у детей, принимавших некоторые хинолоны, однако этот эффект не отмечался при воздействии на плод. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен, поэтому в период беременности применение Авелоксу® противопоказано.

 

Кормление грудью

 

Как и другие хинолоны, Авелокс® вызывает поражения в хряще крупных суставов молодых животных.

 

Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата в период кормления грудью у женщин, поэтому применение Авелоксу® противопоказано в этот период.

 

дети

 

Эффективность и безопасность применения Авелокс® детям не установлены, поэтому применение препарата детям противопоказано.

 

Особые меры безопасности

 

Не хранить при температуре ниже 15 ° С. При хранении при низкой температуре возможно развитие преципитации. При возвращении раствора в помещение с комнатной температурой состоится повторное растворение.

 

Таким образом, не рекомендуется хранить раствор для инфузий в холодильнике.

 

Хранить в оригинальных упаковках.

 

Если Авелокс® (раствор для инъекций) планируется вводить с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство необходимо вводить отдельно.

 

Только прозрачный раствор можно использовать.

 

особенности применения

 

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже в де-которых случаях, после первого применения. В этих случаях лечение препаратом Авелокс® следует прекратить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

 

При применении Авелоксу® у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение QT интервала на ЭКГ.

 

У женщин отмечается длиннее интервал QTс сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QTс. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектов на интервал QT. Поскольку величина удлинения интервала QT может увеличиваться с ростом концентрации препарата, рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 минут) не следует превышать. Однако у пациентов, страдающих пневмонией, не наблюдалось корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме и удлинением QTс интервала. Удлинение QT интервала может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковую тахикардию («torsade de pointes»). Ни у одного из более 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин при клинических исследований, не отмечалось связанных с удлинением QTс увеличение случаев заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий, поэтому за недостаточного количества клинического опыта применения Авелокс®, следует избегать назначения препарата таким пациентам:

 

с удлинением QT интервала,

 

с нескорректированной гипокалиемией,

 

лицам, применяют антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

 

Авелокс® следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина на интервал QT нельзя исключить в следующих категорий пациентов:

 

пациентам, которые попутно принимают препараты, удлиняющие QT интервал (такие как цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты и трициклические антидепрессанты),

 

пациентам, склонным к аритмиям состояниями, как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда,

 

пациентам с циррозом печени, поскольку в них нельзя исключить пролонгации интервала QT в анамнезе,

 

женщинам и пациентам пожилого возраста, поскольку эти группы пациентов могут быть более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QTс.

 

При применении Авелокс® сообщалось о случаях фульминантного гепатита, которые могут приводить к печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов, связанных с печеночной недостаточностью, рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Продолжение лечения возможно только после консультации.

 

При применении Авелоксу® сообщалось о случаях буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. Раздел «Побочные реакции»). При появлении реакций на коже или слизистых оболочках рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Продолжение лечения возможно только после консультации.

 

Во время лечения хинолонами возможно возникновение судорог, поэтому следует с особой осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с подозреваемыми или имеющимися заболеваниями центральной нервной системы, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог судорожной готовности.

 

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе Авелокс®, связано с риском развития антибиотик-ассоциированного колита, поэтому на этот диагноз следует учитывать при лечении пациентов, у которых во время лечения Авелокс® развилась тяжелая диарея. В этом случае необходимо немедленно назначить соответствующую терапию. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.

 

Авелокс® следует с осторожностью применять пациентам с миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

 

Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и у тех, которые применяют моксифлоксацин вместе с ГКС, возможно развитие воспаления или разрыва сухожилий, сообщается о возникновении данных случаев даже через несколько месяцев после окончания терапии. При первых симптомах боли или воспаления применение препарата следует прекратить и разгрузить поврежденную (и) конечность (и).

 

Для пациентов с осложненными воспалительными заболеваниями тазовых органов (например, с тубоовариального или тазовым абсцессом), для которых считается необходимым внутривенный путь введения препаратов, не рекомендуется лечение таблетированной формой Авелокс® 400 мг.

 

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения по инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. Раздел «Фармакодинамика»).

 

Моксифлоксацин in vitro может влиять на Mycobacterium spp. культуральный тест, подавляя рост микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательных результатов в образцах от больных, которые на данный момент принимают Авелокс®.

 

У пациентов, получавших хинолоны, включая Авелокс®, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к явлениям парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые принимают Авелокс®, рекомендуется сообщать своему врачу в случае развития у них таких симптомов нейропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. Раздел «Побочные реакции»). Продолжение лечения возможно только после консультации.

 

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии как попытки самоубийства (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента развиваются такие реакции, препарат Авелокс® должно быть прекращено и приняты соответствующие меры по коррекции указанных состояний. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Авелоксу® пациентам, которые болели в прошлом или больные сейчас психическими заболеваниями.

 

Через широкое распространение и рост распространенности устойчивых к лечению фторхинолонами инфекций, вызванных Neisseria gonorrhoeae, у пациентов с воспалительными заболеваниями тазовых органов необходимо избегать монотерапии моксифлоксацином (за исключением исключения фторхинолон-резистентных штаммов N. gonorrhoeae). При невозможности исключения фторхинолон-резистентных штаммов N. gonorrhoeae необходимо рассмотреть дополнительное к эмпирической терапии моксифлоксацином назначения соответствующих антибактериальных препаратов, являются активными против N. gonorrhoeae (например цефалоспоринов).

 

Пациенты с семейным анамнезом или диагностированной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью данной категории пациентов.

 

При применении хинолонов у пациентов регистрировались фотосенсибилизация. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фото сенсибилизации был низким. В любом случае пациентов необходимо сообщать о необходимости воздерживаться от воздействия длительного и / или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения во время лечения моксифлоксацином.

 

Также были сообщения о повышении внутричерепного давления, включая псевдо отек мозга, при применении фторхинолонов.

 

Информация о вспомогательных вещества

 

У пациентов, для которых потребление натрия необходимо контролировать учитывая имеющуюся патологию внутренних органов (у больных с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), дополнительную нагрузку натрием в составе раствора для инфузий следует принять во внимание.

 

Дополнительная информация для отдельных групп пациентов

 

Пациенты пожилого возраста

 

Коррекция дозы не нужна.

 

Применение у пациентов различных этнических групп

 

Коррекция дозы не нужна.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

 

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. Выше - для пациентов с циррозом печени).

 

Пациенты с почечной недостаточностью

 

Для пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина <30 мл / мин / 1,7Зм2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

 

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к снижению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы и расстройств со стороны органов зрения.

 

Антациды, минералы и поливитамины

 

Сопутствующий прием Авелокс® с антацидами, минералами и поливитаминами, может привести к нарушению абсорбции моксифлоксацина после перорального приема через образование хелатных комплексов с мультивалентнимы катионами, содержащимися в этих препаратах. Это может привести к низкой, чем желательно, концентрации препарата в плазме крови. Таким образом, антациды, антиретровирусные препараты (например диданозин), другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк, следует принимать как минимум за 4 часа до или через 2 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

 

При совместном применении с варфарином фармакокинетические параметры, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

 

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, которые лечились антикоагулянтами в сочетании с антибиотиками, в том числе с Авелоксом®, отмечались случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и воспалительный процесс, их сопровождает), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между Авелоксом® и варфарином не выявлено в клинических исследованиях, у пациентов, которые получают совместную терапию этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, в случае необходимости, изменить дозу перорального антикоагулянта.

Фармакокинетика дигоксина незначительно изменяется под влиянием моксифлоксацина и наоборот, после многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смax дигоксина примерно на 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация-время») или уровень указанной кривой.

 

активированный уголь

 

Сопутствующий прием активированного угля и 400 мг пероральной формы Авелоксу® снижает системную доступность препарата на более чем 80% из предотвращения абсорбции in vivo. Применение активированного угля на ранней стадии абсорбции предотвращает дальнейшему повышению системной экспозиции в случае передозировки.

 

После введения препарата применение активированного угля только незначительно снижает системную экспозицию (примерно 20%).

 

Фармакологические свойства

 

Фармакодинамика.

 

Механизм действия

 

Моксифлоксацин - 8-метоксифторхинолоновий средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий, а также атипичных бактерий (например Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.).

 

Бактерицидное действие базируется на взаимодействии с топоизомеразами II и III, которые являются важными ферментами, контролирующих топологию ДНК и способствуют репликации, репарации и транскрипции ДНК.

 

Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации, как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям.

 

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидных препаратов (исследования инфекционного процесса на животных продемонстрировали высокую активность in vivo)

 

резистентность

 

Механизмы резистентности, которые инактивируют пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между моксифлоксацином и указанными антибиотиками не наблюдалось. До сих пор не наблюдалось резистентности, опосредованной плазмидами.

 

Считается, что С8-метокси остаток вносит вклад в улучшение активности и низкую селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активном оттока, механизма резистентности к фторхинолонам.

 

Результаты исследований in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацина развивается медленно вследствие множественных мутаций. Показана очень низкая частота развития резистентости (10-7-10-10). При серийном разведении микроорганизмов к суб-МИК моксифлоксацина показано лишь незначительный рост величин МИК.

 

Среди хинолонов наблюдалась перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацина.

 

Влияние на кишечную флору у людей

 

В двух исследованиях с добровольцами после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp., А также анаэробов Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus. Их количество возвращалась в границы нормы в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не был выявлен.

 

Данные по чувствительности in vitro

 

* / ** Клиническая эффективность подтверждена для чувствительных изолятов в рамках утвержденных показаний.

 

+ Авелокс® не рекомендован для лечения инфекций, вызванных резистентным к метициллину Staphylococcus aureus. В случае подозрения или при наличии подтвержденной инфекции, вызванной резистентным к метициллину Staphylococcus aureus, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

 

* / ** Клиническая эффективность подтверждена для чувствительных изолятов в рамках утвержденных показаний.

 

* / ** Клиническая эффективность подтверждена для чувствительных изолятов в рамках утвержденных показаний.

 

* / ** Клиническая эффективность подтверждена для чувствительных изолятов в рамках утвержденных показаний.

 

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Указанная информация предоставляется в качестве руководства по вероятной чувствительности микроорганизмов к моксифлоксацина.

 

Предоставлено сравнения PK / PD суррогатных параметров для внутривенного и перорального путей введения разовой дозы в 400 мг Авелокс®.

 

У пациентов, которые требуют госпитализации, показатель AUC / MИК90 больше 125 и показатель Cmax / MИК90 в пределах 8-10 являются предикторами успешного клинического лечения (Schentag).

 

В амбулаторных пациентов эти суррогатные параметры, как правило, меньше, то есть AUC / MИК90 более, чем 30-40 (Dudley и Ambrose) .У таблице приведены соответствующие PK / PD суррогатные параметры для внутривенного и перорального путей введения рассчитаны для разовой дозы моксифлоксацина в 400 мг.

 

Суррогаты для внутривенного и перорального введения 400 мг моксифлоксацина рассчитывается по данным одной дозы:

 

Токсическое воздействие на репродуктивную функцию.

 

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию крыс, кроликов и обезьян доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, которые проводились на крысах (при применении моксифлоксацина перорально и внутривенно) и на обезьянах (при применении моксифлоксацина перорально) не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина у кроликов в дозе 20 мг / кг отмечалась мальформация скелета. Результаты этого исследования соответствуют известным воздействиям хинолонов на развитие скелета (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

 

Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомков обоих полов при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышало рекомендованную дозу (в мг / кг, основываясь на плазменной концентрации согласно дозирования человеку ).

 

Фармакокинетика.

 

Всасывания и биодоступность

 

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг / л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% относительно величины этого показателя при применении препарата перорально. Экспозиция препарата, определяемая показателем AUC (площадь под кривой «концентрация - время»), составляет 39 мг * ч / л и только незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг * ч / л) в соответствии с абсолютной биодоступностью, которая составляет 91%.

 

После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа один раз в сутки максимальная и минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии находятся в интервале от 4,1 мг / л до 5,9 мг / л и от 0,43 до 0, 84 мг / л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция к препарату интервале дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средняя равновесная концентрация, составляет 4,4 мг / л, достигается в конце 1-часовой инфузии.

 

распределение

 

Моксифлоксацин быстро распределяется в внесосудистом пространстве. Экспозиция препарата, определяемая показателем AUC (AUCнорм = 6 кг * ч / л), является высокой при объеме распределения в равновесном состоянии, что составляет 2 л / кг. В слюне может быть достигнуто высших пиковых концентраций, чем в плазме крови. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo в диапазоне от 0,02 до 2 мг / л связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет примерно 45% и не зависит от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Учитывая это небольшое значение, наблюдаются высокие пиковые концентрации свободного вещества (> 10 х МИК).

 

Моксифлоксацин достигает высоких концентраций в тканях, например в легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, биотических тканях), пазухах (верхнечелюстной и решетчатой ​​пазухе, носовых полипах) и в очагах воспаления (cantharide blister fluid), где общие концентрации превышают достигнутые плазменные концентрации. В интерстициальной жидкости (слюне, внутримышечной, подкожной) препарат определяется в свободной, несвязанной с белками форме в высокой концентрации. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и половой системе у женщин.

 

Пиковые концентрации и соотношения концентрации в месте ввода в плазменной концентрации для различных тканей-мишеней дают схожие результаты для обеих путей введения препарата после приема однократной дозы 400 мг моксифлоксацина.

 

метаболизм

 

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями / желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами релевантными только для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

 

В ходе исследований in vitro и клинических исследований Фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформацию Фазы И участии ферментов системы цитохрома Р450.

 

Независимо от способа введения метаболиты М1 и М2 оказываются в плазме крови в концентрациях более низких, чем изменена соединение. Доклинические исследования соразмерно охватывали оба метаболита, таким образом исключая потенциальное влияние на безопасность и переносимость.

 

Выведение из организма

 

Период полувыведения препарата составляет около 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл / мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Одновременное назначение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс. Массовый баланс материнской соединения и метаболиты моксифлоксацина II-й Фазы показали почти полное восстановление (около 96-98%) независимо от пути введения без признаков окислительного метаболизма

 

Пациенты пожилого возраста

 

Возраст не влияет на фармакокинетические параметры моксифлоксацина.

 

Пол

 

Существует 33% разница в некоторых фармакокинетике (AUC, Cмакс) моксифлоксацина у пациентов мужского и женского пола. Всасывания препарата не зависит от пола. Эти различия в AUC и Cmax были скорее обусловлены разницей массы тела, чем статью, но не считаются клинически значимыми.

 

Этническая принадлежность.

 

Возможны межэтнические различия изучали в европейской, азиатской, негроидной рас и других этнических группах. Клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина не выявлено.

 

Дети и подростки.

 

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей и подростков не изучалась.

 

Пациенты с почечной недостаточностью.

 

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая с клиренсом креатинина <30 мл / мин / 1,73 м2) и в тех, которые находятся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

 

Пациенты с нарушением функции печени.

 

У пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (класс А - С по Чайлд-Пью) не отмечалось клинически значимых различий в плазменных концентрациях моксифлоксацина по сравнению со здоровыми добровольцами или пациентами с функцией печени в пределах нормы соответственно (см. «Особенности применения »для пациентов с циррозом).

 

Основные физико-химические свойства

 

прозрачный раствор желтого цвета.

 

Нельзя вводить инфузионный раствор Авелокс® одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:

 

срок годности

 

5 лет.

 

условия хранения

 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не ниже 15 ° С!

 

Не замораживать!

 

Препарат должен храниться в оригинальном контейнере.

 

упаковка

 

По 250 мл раствора во флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

 

Категория отпуска

 

По рецепту.

 

Производитель

 

Bayer Pharma AG, Germany (Байер Фарма АГ, Германия).

 

местонахождение

 

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия / Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany

 

 

Аналоги препарата: Авелокс

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Вигамокс