Бупренорфин-этифарм - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Общая характеристика

международное и химическое названия: buprenorphine, (2S)-2-[17-(циклопропілметил)-4,5α-епокси-3-гідрокси-6-метокси-6α, 14-этано-14α-морфин-7α-yl] -3,3-диметилбутана-2-ol гидрохлорид

состав

1 таблетка 0,4 мг содержит 0,432 мг бупренорфина гидрохлорида (​​эквивалентно 0,4 мг бупренорфина);

1 таблетка 2 мг содержит 2,16 мг бупренорфина гидрохлорида (​​эквивалентно 2 мг бупренорфина);

1 таблетка 8 мг содержит 8,64 мг бупренорфина гидрохлорида (​​эквивалентно 8 мг бупренорфина);

вспомогательные вещества: гранулы для таблетирования (лактоза, маннит, крахмал кукурузный, лимонная кислота безводная, натрия цитрат, повидон КЗ0), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

форма выпуска

Таблетки сублингвальные.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при опиатной зависимости. Код АТС N07В С01.

Фармакологические свойства. Бупренорфин является наркотическим анальгетиком, агонистом / антагонистом μ- и κ-опиатных рецепторов.

Фармакодинамика. Бупренорфин является опиоидным агонистом / антагонистом мю и каппа-опиатных рецепторов головного мозга. Он вступает в оборотный связь с μ-рецепторами, что за определенный промежуток времени минимизирует потребность в наркотическом препарате. С точки зрения развития лекарственной зависимости, безопаснее чем морфин. В связи с частичной активностью бупренорфина как агониста, он обеспечивает высокую безопасность в отношении развития дыхательной и сердечной недостаточности по сравнению с морфином. Начало действия препарата после сублингвального применения - 30 минут. Продолжительность анальгезирующего действия длиннее, чем у морфина.

Фармакокинетика.

После перорального применения бупренорфин метаболизируется первичного прохождения в печени с последующей N-деалкиляциею и глюкуронконьюгациею в тонком кишечнике и печени. Когда бупренорфин принимают под язык, то абсолютное биодоступной бупренорфина, по оценкам специалистов, находится в пределах от 15% до 30%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 90 минут после сублингвального приема, а зависимость «максимальная доза - концентрация» остается линейной в интервале доз от 2 мг до 16 мг.

По абсорбцией бупренорфина идет фаза быстрого распределения. Период полувыведения составляет от 2 до 5 часов.

Бупренорфин метаболизируется с помощью 14-N-деалкиляции и глюкуронконьюгации исходной молекулы и его деалкильованого метаболита. По клиническим данным, за N-деалкиляцию бупренорфина соответствует CYP3A4. N-дезалкил-бупренорфин является μ-агонистом опиатных рецепторов.

Элиминация бупренорфина описывается квадратичной или кубической экспоненте с удлиненной конечной фазой выведения продолжительностью от 20 до 25 часов, что отчасти объясняется реабсорбцией бупренорфина после гидролиза конъюгированных дериватов в кишечнике, а частично - липофильным природой самой молекулы.

Бупренорфин выводится из организма, в основном, с калом вследствие билиарной экскреции глюкуронконьюгованих метаболитов (80%), остальная часть бупренорфина выводится с мочой.

Показания для применения

Лечение опиоидной лекарственной зависимости в системе глобальных мероприятий медицинской, социальной и психологической терапии.

Способ применения и дозы

Препарат применяется сублингвально, при этом необходимо предупредить пациента, прием под язык является единственным эффективным и безопасным путем введения препарата. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания, обычно в течение 5-10 минут.

Начальная доза, которая применяется за один прием, колеблется от 0,8 до 4 мг / сут. Титрования дозы осуществляется постепенно, но без превышения максимальной дозы препарата (16 мг / сут в один прием). Длительность назначения препарата рекомендуется ограничить максимум 7 сутками. После достижения стабилизации состояния пациента рекомендуется постепенное снижение дозы бупренорфина до полного прекращения заместительной терапии. Наличие сублингвальных таблеток с разным дозированием (0,4 мг, 2 мг и 8 мг) позволяет титровать дозу также и в сторону снижения.

У пациентов с зависимостью от опиоидных препаратов, которым наркотический препарат не отменен: в начале лечения принимать бупренорфин следует не ранее 4 часов после последнего приема наркотического препарата или при появлении первых симптомов «ломки».

У пациентов, принимающих метадон: сначала следует уменьшить дозу метадона до максимально допустимой величины 30 мг / сут. Несмотря на это, бупренорфин может провоцировать возникновение синдрома отмены.

Побочное действие

Начало проявления побочных эффектов зависит от величины порога толерантности, что у наркоманов выше, чем у пациентов обычной популяции.

В приведенной ниже таблице перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований.

побочные эффекты

Другие побочные эффекты, зарегистрированные с момента выхода препарата на рынок:

Нарушение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, как, например, сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, болезнь Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок.

гепатобилиарной системы

При правильных условиях использования: в редких случаях - повышение уровня трансаминаз и желтуха, обычно с благоприятным развитием.

У пациентов с заметной наркотической зависимостью первые введения бупренорфина могут вызвать эффект отмены, подобный тому, который характерен для налоксона.

Передозировка

В случае случайной передозировки следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма.

Основной симптом, требующий интенсивной терапии - это угнетение дыхательного центра, что может вызвать остановку дыхания и смерть. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения попадания рвотной массы в дыхательные пути.

Лечение: нужно принять меры интенсивной терапии и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется ввести опиоидный антагонист (налоксон), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфина. При выполнении перечисленных мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии.

особенности применения

Это лекарственное средство предназначено исключительно для лечения зависимости от опиоидных препаратов.

Желательно, чтобы назначение этого препарата было сделано врачом, который обеспечивает общий медицинский надзор за наркотически зависимым пациентом.

Риск ошибочного применения и процесс адаптации дозы требуют в начальный период терапии назначение препарата на короткие сроки и, если это возможно, контролируемого введения, что также способствует соблюдению лечебного режима.

Отмена препарата может сопровождаться синдромом отмены, иногда с задержкой.

Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследования на животных и имеющийся клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызвать фармакозалежнисть, хотя и в меньшей степени, чем морфин. Итак, во время лечения очень важно учитывать все окружающие условия, вести контроль и придерживаться назначенных доз.

Спортсменам необходимо знать, что этот медицинский препарат содержит бупренорфин и эта активная субстанция включена в перечень допинговых Соединений (Стимуляторов).

За присутствия лактозы, этот медицинский препарат противопоказан в случаях врожденной галактоземии, при синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы или при недостатке фермента лактазы.

Меры предосторожности при использовании:

Этот продукт следует назначать с осторожностью пациентам с:

¾ бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью (было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванной бупренорфином);

¾ почечной недостаточностью (20% бупренорфина выводится через почки, поэтому почечная элиминация может быть длительной);

¾ печеночной недостаточностью (может изменяться метаболизм бупренорфина в печени).

Необходимо внимательно подбирать режим дозирования бупренорфина у тех пациентов, которые принимают ингибиторы CYРЗА4, ведь в таком случае применение меньших доз может оказаться вполне достаточным, поскольку ингибиторы CYРЗА4 повышают концентрацию бупренорфина.

Как и при приеме других опиатов, использование бупренорфина требует осторожности в таких случаях:

беременность

Имеющиеся данные, хотя и весьма ограниченные, не указывают на повышение риска мальформаций, связанного с назначением бупренорфина в течение первых трех месяцев беременности.

Бупренорфин может быть назначен в период беременности в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для матери или плода. Однако для сохранения терапевтической эффективности возможно необходимой окажется адаптация режима назначения препарата.

Хроническое употребление препарата матерью более три первых месяца беременности, независимо от дозы, может стать причиной развития синдрома отмены у новорожденного. Более того, высокие дозы бупренорфина, если их принимают на последних месяцах беременности даже в течение короткого срока, способны вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Итак, до окончания беременности в случае назначения высоких доз или в случае хронического приема препарата за новорожденным должно быть установлено наблюдение для исключения риска угнетения дыхания или развития синдрома отмены.

лактация

Поскольку бупренорфин и его метаболиты попадают в грудное молоко, а полноценные клинические данные отсутствуют, в качестве меры пресечения рекомендуется не кормить ребенка грудью в период приема препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Водителям и работникам, работающим со сложными механизмами, необходимо обратить внимание на то, что с применением этого медицинского препарата ассоциированный риск появления сонливости, головокружение, особенно в тех случаях, когда бупренорфин принимают одновременно с алкоголем, препаратами, содержащими алкоголь или с депрессантами центральной нервной системы. Поэтому необходимо воздерживаться от приема подобных препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется одновременное применение таких веществ:

алкоголь

Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение внимания (внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и лекарств, содержащих алкоголь.

Применение сопутствующих лекарственных средств, которое необходимо учитывать

Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском смерти, вызывается дыхательной недостаточностью, ассоциированной с нарушениями центральной нервной системы.

Другие депрессанты центральной нервной системы

Другие производные опиатов (анальгетики и средства против кашля), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.

MAOI (ингибиторы МАО)

Возможно усиление действия опиатов при одновременном применении с бупренорфином. Вывод основан на экстраполяции выводов, полученных из морфина.

ингибиторы CYРЗА4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (сильный ингибитор CYРЗА4) показало увеличение показателей Cmax и AUC бупренорфина (примерно на 70% и 50%, соответственно) и в меньшей степени - норбупренорфину. Таким образом, пациентов, принимающих бупренорфин, должен быть установлен постоянный контроль, если они параллельно принимают сильные ингибиторы CYРЗА4, такие как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир или индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол или итраконазол), причем в таких случаях оправданным может оказаться снижение дозы бупренорфина.

индукторы CYРЗА4

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYРЗА4 пока не исследованы. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг пациентов, получающих параллельно индукторы CYРЗА4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). До сих пор не обнаружено значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином - наркотическим веществом, наиболее часто употребляемой большинством наркозависимых пациентов.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности - 2 года.

условия отпуска

По рецепту.

упаковка

По 7 или 28 таблеток в блистерной упаковке. Одна блистерная упаковка в картонной коробке.

Производитель

"Етифарм", Франция.

адрес

17-21 рю Сен Матье, 78550 Худан, Франция.