Инструкция по применению

Содержание инструкции

состав

 

действующее вещество: allopurinol;

 

1 таблетка содержит аллопуринола 100 мг или 300 мг;

 

целлюлоза порошкообразная, повидон, макрогол 4000, кросповидон, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

 

лекарственная форма

 

Таблетки.

 

Фармакотерапевтическая группа

 

Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТС М04А А01.

 

Показания

 

взрослые

 

Гиперурикемия (с уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови в пределах 500 мкмоль (8,5 мг/100 мл) и выше и неконтролируемая диетой); заболевания, вызванные повышением уровня мочевой кислоты в крови, особенно при подагре, уратной нефропатии и уратной мочекаменной болезни; вторичная гиперурикемия различной этиологии; первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркомы).

 

Аллопуринол 100 мг

 

дети

 

Лечение уратной нефропатия, возникшая в результате лечения лейкемии; вторичная гиперурикемия различного происхождения; врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша-Ниена (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и врожденный дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.

 

противопоказания

 

Повышенная чувствительность к аллопуринола или к любому из компонентов препарата. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 2 мл / мин) и печени. Период беременности и кормления грудью.

 

Способ применения и дозы

 

Таблетки принимают не разжевывая, после еды вместе с большим количеством жидкости.

 

взрослые

 

Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и обычно составляет от 100 до 300 мг аллопуринола один раз в сутки. Для уменьшения риска побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг аллопуринола один раз в сутки.

 

При необходимости, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают на 100 мг каждые 1 - 3 недели до получения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200 - 600 мг в сутки, однако в отдельных случаях доза препарата может быть увеличена до 600 - 800 мг в сутки.

 

Если суточная доза аллопуринола превышает 300 мг, ее делят на 2 - 4 приема. При повышении дозы необходимо проводить контроль уровня оксипуринола в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг / мл (100 мкмоль).

 

Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания.

 

Максимальная суточная доза - 800 мг.

 

дети

 

Детям старше 15 лет аллопуринол назначают в суточной дозе 10 - 20 мг на 1 кг массы тела. Кратность приема - 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 400 мг.

 

Пациенты с почечной недостаточностью.

 

Лечение начинают с суточной дозы 100 мг, которую повышают только тогда, когда эффективность препарата недостаточна. При определении дозы препарата руководствуются величиной клиренса креатинина.

 

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны применять 300 - 400 мг аллопуринола после каждого сеанса (2 - 3 раза в неделю).

 

побочные реакции

 

Оценка побочных эффектов базируется на информации об их частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неустановленные (нельзя оценить из доступных данных).

 

В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры.

 

Проявления побочных реакций частые при почечной и / или печеночной недостаточности или при одновременном применении с ампициллином или амоксициллином.

 

Со стороны крови: редко - тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия) особенно у пациентов с почечной недостаточностью; очень редко - ангиоимунобласна лимфаденопатия (оборотная после прекращения приема аллопуринола), изменения показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия).

 

Со стороны иммунной системы: редко - эксфолиация, лимфадонопатия, артралгия, синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла, эпидермальный некролиз, васкулит, реакции повышенной чувствительности (лихорадка, кожные высыпания, озноб, боль в суставах), нарушение функции печени (обратимое повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы), острый холангит и ксантиновые камни; очень редко - анафилактический шок.

 

Метаболические нарушения: очень редко - сахарный диабет, гиперлипидемия.

 

Психические нарушения: очень редко - депрессия.

 

Со стороны нервной системы: очень редко - атаксия, периферический неврит, нарушение вкусовых ощущений, кома, головная боль, нейропатия, паралич, головокружение, сонливость, парестезии.

 

Со стороны органа зрения: очень редко - катаракта, дегенерация сетчатки, нарушение зрения.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - артериальная гипотензия; неустановленные - брадикардия.

 

Со стороны дыхательной системы: очень редко - ангина.

 

Со стороны ЖКТ: очень редко - кровавая рвота, стеаторея, стоматит, тошнота, рвота, диарея.

 

Со стороны печени: редко - нарушение функции печени от асимптоматической повышение показателей функции печени до гепатита (включая некроз печени и гранулематозный гепатит).

 

Со стороны кожи: очень редко - алопеция, фурункулез, отек Квинке, обесцвечивание волос.

 

Самые кожные реакции (примерно 4%) возникают в любой период лечения и могут проявляться в виде пурпуры, макулопапулезного, скваматозной или эксфолиативного высыпания.

 

При возникновении этих реакций прием аллопуринола следует немедленно прекратить. После уменьшения симптомов можно назначать препарат в низких дозах (например, 50 мг в сутки). При необходимости дозу можно постепенно повышать. При повторном проявлении кожной сыпи прием препарата необходимо прекратить, так как могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.

 

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - мышечная боль

 

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия, уремия.

 

Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия, импотенция, бесплодие.

 

Общие нарушения: очень редко - общее недомогание, астения, отеки.

 

Передозировка

 

Симптомы. После однократного приема 20 г у одного пациента возникли такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея и головокружение. У другого пациента доза 22,5 г аллопуринола не повлекла нежелательных эффектов. После длительного приема 200 - 400 мг аллопуринола в сутки пациентами с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострение почечной недостаточности).

 

Лечение. Терапия симптоматическая. При необходимости - гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

 

Применение в период беременности или кормления грудью

 

Нет достаточных данных относительно применения аллопуринола во время беременности. Поскольку аллопуринол влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, аллопуринол не рекомендуется применять в период беременности.

 

Аллопуринол выделяется в грудное молоко, поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

 

дети

 

Препарат не назначают детям до 15 лет.

 

особенности применения

 

Препарат не рекомендуется применять, если уровень мочевой кислоты ниже 506 мкмоль / л (соответствует 8,5 мг/100 мл), при соблюдении рекомендаций относительно диеты и отсутствии поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пурина (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).

 

При вникания реакции повышенной чувствительности (сыпь) применение аллопуринола следует немедленно прекратить.

 

При нарушении функции почек и печени или ранее установленных нарушениях гемопоэза нужен особенно тщательное наблюдение врача. Для пациентов с нарушениями функции почек или печени необходимо учитывать соответствующие рекомендации по доз. Пациентам с АГ или сердечной недостаточностью и получающих ингибиторы АПФ или диуретики, следует с особой осторожностью применять аллопуринол.

 

При лечении подагры и мочекаменной болезни объем выделяемой мочи, должно быть не менее 2 л в сутки.

 

Для предотвращения повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке или моче, что может происходить при радиотерапии или химиотерапии новообразований, а также при синдроме Леша-Ниена, кроме применения аллопуринола следует принимать большое количество жидкости для поддержания достаточного диуреза. Кроме того, для улучшения выведения мочевой кислоты можно делать ощелачивания мочи приводит к растворению уратов / мочевой кислоты.

 

Если уратная нефропатия или другие патологические изменения уже привели к нарушению функции почек, дозу следует откорректировать согласно показателям функции почек.

 

При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного исчезновения. В начале лечения аллопуринолом острые приступы подагры могут усиливаться в результате мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому в течение первых 4 недель лечения необходимо одновременное применение анальгетиков или колхицина.

 

При наличии в почечных лоханках крупных камней мочевой кислоты нельзя исключать, что при лечении аллопуринолом часть камней может раствориться и попасть в сечовик.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

 

До выяснения индивидуальной реакции на аллопуринол необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения или сонливости.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

 

Аллопуринол замедляет выведение пробенициду.

 

Эффективность аллопуринола снижается при применении препаратов, которые способны выводить мочевую кислоту - сульфинпиразона, пробеницида и бензбромарона или салицилатов.

 

Если аллопуринол принимают одновременно с 6-меркаптопурином или азатиоприн, обычные дозы последних необходимо снижать до 25%, поскольку метаболизм этих препаратов замедляется в связи с ингибированием ксантиноксидазы, а их эффект пролонгируется.

 

При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином вероятность возникновения аллергических реакций (сыпь), поэтому пациенты, которые принимают аллопуринол, должны применять другие антибиотики.

 

Одновременное применение аллопуринола и каптоприла может повысить риск кожных реакций особенно при хронических заболеваниях почек.

 

Может усилиться эффект антикоагулянтов (кумарина), поэтому требуется частый контроль свертывания крови, а также снижение дозы производных кумарина.

 

При нарушении функции почек, особенно при одновременном применении аллопуринола, может пролонгироваться гипогликемический эффект хлорпропамида, что требует снижения дозы.

 

В высоких дозах аллопуринол ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме.

 

При применении аллопуринола с цитостатиками (например, циклофосфамидом, доксорубицином, блеомицин, прокарбазином, алкилгалогенидами) чаще происходят изменения состава крови, чем при отдельном введении активных веществ, поэтому показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.

 

При одновременном применении аллопуринола с видарабин пролонгируется период полувыведения последнего в плазме крови, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью во избежание возможного повышения побочных реакций.

 

При применении аллопуринола может повышаться концентрация циклоспорина в плазме - возможно увеличение побочных реакций на циклоспорин.

 

Аллопуринол может нарушать метаболизм фенитоина в печени; неизвестно, имеют ли эти данные клиническое значение.

 

Аллопуринол может повышать уровень побочных эффектов отдельных лекарственных средств, в частности: при одновременном применении с каптоприлом риск появления кожных реакций может возрастать, особенно в случае хронической почечной недостаточности; применение аллопуринола с цитостатиками приводит к более частым изменениям показателей крови, чем в случае отдельного применения этих лекарственных средств, поэтому анализ крови следует проводить через короткие интервалы; при применении аллопуринола с ампициллином и амоксициллином возникновения аллергических реакций можно ожидать чаще.

 

Фармакологические свойства

 

Фармакодинамика. Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол нарушают синтез мочевой кислоты, имеют уростатични свойства, которые базируются преимущественно на способности подавлять фермент ксантиноксидазу, катализирующий окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты, что приводит к снижению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов.

 

Фармакокинетика. Аллопуринол быстро всасывается из пищеварительного тракта. После перорального применения аллопуринол определяется в плазме через 30 - 60 минут после приема.

 

Максимальная концентрация аллопуринола и его метаболита оксипуринола достигаются в плазме соответственно через 1,5 часа и через 3 - 5 часов после приема. Желудочное всасывания отсутствует, благоприятные условия для всасывания в двенадцатиперстной и тонкой кишках. При обычной терапевтической дозе 300 мг максимальная концентрация аллопуринола в плазме колеблется от 1 до 2,6 мкг / мл, в среднем - 1,8 мкг / мл. Для оксипуринола соответствующие показатели составляют от 5 до 11 мкг / мл, в среднем - 8,4 мкг / мл.

 

Через 24 часа после перорального приема однократной дозы 300 мг аллопуринола средняя концентрация оксипуринола в плазме крови 3,78 мкг / мл.

 

С учетом длительного периода полувыведения оксипуринола кумуляция имела место в начале лечения. Баланс достигается примерно через неделю. У пациентов с нормальной функцией почек концентрации в плазме крови не повышаются.

 

Объем распределения аллопуринола составляет примерно 1,6 л / кг. Аллопуринол быстро (период полувыведения - примерно 2 часа) окисляется через ксантиноксидазу и альдегидоксидазы к оксипуринола, который также является мощным ингибитором ксантиноксидазы, однако медленнее связывается с ферментом.

 

Ни аллопуринол, ни его основной метаболит не имеют выраженной родства с белками плазмы. Аллопуринол выводится главным образом почками, причем менее 10% препарата выводится в неизмененном виде. Примерно 20% введенного аллопуринола переходит в кал за 48 - 72 часа. Оксипуринол выводится с мочой в неизмененном состоянии после тубулярной реабсорбции.

 

Для периода полувыведения оксипуринола характерны значительные индивидуальные различия. Он составляет 18 - 43 часа у здоровых добровольцев, а в отдельных случаях (например, при диете без пурина) достигает 70 часов. Нарушение функции почек приводит к пролонгации периода полувыведения оксипуринола, поэтому при применении аллопуринола у пациентов с нарушениями функции почек необходимо придерживаться рекомендаций по дозировке.

 

Абсолютная биодоступность 100 мг и 300 мг аллопуринола составляет соответственно 67% и 90%.

 

Основные физико-химические свойства

 

таблетки по 100 мг - белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны;

 

таблетки по 300 мг - белые или почти белые продолговатой формы двояковыпуклые таблетки с риской с обеих сторон.

 

срок годности

 

5 лет.

 

условия хранения

 

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

упаковка

 

По 10 таблеток в блистере; по 5 (5 '10) блистеров в картонной коробке.

 

Категория отпуска

 

По рецепту.

 

Производитель

 

Салютас Фарма ГмбХ, Германия, предприятие компании Сандоз.

 

местонахождение

 

Д-39179 Барлебен, Отто вон-Гюрике-аллея, 1, Германия.