Инструкция по применению

Содержание инструкции

 

состав

 

действующее вещество: аллопуринол;

 

1 таблетка содержит аллопуринола (в пересчете на 100% сухое вещество) - 100 мг;

 

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат.

 

показания

Для взрослых:

 

гиперурикемия (с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови 500 мкмоль / л (8,5 мг/100 мл) и выше, которая не контролируется диетой);

заболевания, вызванные повышением уровня мочевой кислоты в крови, особенно при подагре, уратной нефропатии и уратной мочекаменной болезни;

вторичная гиперурикемия различной этиологии, в т.ч. при псориазе;

первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркомы);

цитотоксическое терапия неопластических и миелопролиферативных заболеваний.

Для детей:

 

уратная нефропатия в результате лечения лейкемии;

вторичная гиперурикемия различной этиологии;

врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша-Ниена (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и врожденный дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.

противопоказания

Гиперчувствительность к аллопуринола или другим компонентам препарата;

тяжелые нарушения функции печени или почек (клиренс креатинина менее 2 мл / мин);

острый приступ подагры;

непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

лекарственная форма

Таблетки.

 

Фармакотерапевтическая группа

 

Средства, применяемые при подагре. Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты. Аллопуринол. Код АТС М04А А01.

 

 

Способ применения и дозы

 

Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим количеством воды.

 

Взрослым и детям старше 10 лет дозу определяют индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Обычно суточная доза составляет 100-300 мг / сут. Для уменьшения риска побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг аллопуринола один раз в сутки.

 

При необходимости начальную дозу постепенно повышать на 100 мг каждые 1-3 недели до получения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200-600 мг / сут. В отдельных случаях дозу можно повысить до 600-800 мг / сут.

 

Если суточная доза превышает 300 мг, ее следует разделить на 2-4 равных приема.

 

При повышении дозы необходимо проводить контроль уровня оксипуринола в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг / мл (100 мкмоль).

 

Максимальная разовая доза составляет 300 мг, максимальная суточная доза - 800 мг.

 

Детям в возрасте от 3 до 6 лет назначать в суточной дозе 5 мг / кг массы тела, в возрасте от 6 до 10 лет - по 10 мг / кг массы тела. Кратность приема составляет 3 раза в сутки, максимальная суточная доза - 400 мг.

 

почечная недостаточность

 

Лечение следует начинать с суточной дозы 100 мг, которую повышают только в случае недостаточной эффективности препарата. При подборе дозы следует руководствоваться показателем клиренса креатинина:

 

Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса гемодиализа (2-3 раза в неделю) следует применять 300-400 мг аллопуринола.

 

Для профилактики гиперурикемии при цитотоксической терапии неопластических и миелопролиферативных заболеваний Аллопуринол назначать по 400 мг / сут. Препарат следует принимать за 2-3 дня до начала или одновременно с антибластомной терапией и продолжать прием в течение нескольких дней после окончания специфического лечения.

 

Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза и олужнюваты мочу для увеличения растворимости уратов в моче.

 

Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания.

 

Пациенты пожилого возраста

 

При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы.

 

При нарушении функции печени дозу препарата следует уменьшить до минимальной эффективной.

 

побочные реакции

 

Наиболее распространенными побочными реакциями аллопуринола являются кожные высыпания. Частота побочных реакций возрастает при расстройствах со стороны почек и / или печени.

 

Побочные реакции могут отличаться в зависимости от заболевания, от полученной дозы, а также при назначении в сочетании с другими лекарственными средствами.

 

В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры через мобилизацию мочевой кислоты из подагрических узелков и других депо.

 

иммунная система

 

Нечасто - реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции;

 

очень редко - лимфаденопатия, в т.ч. ангиоимунобластна лимфаденопатия (обычно обратимая при отмене препарата); анафилаксия, в том числе анафилактический шок;

 

частота неизвестна - артралгия.

 

Серьезные генерализованные реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции, ассоциированные с эксфолиацией, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и / или эозинофилией (см. «Кожа и подкожная клетчатка») возникают редко. Ассоциированные с реакциями гиперчувствительности васкулиты и реакция тканей могут иметь различные проявления, в т.ч. гепатиты, поражение почек (интерстициальный нефрит) и очень редко судороги. Эти реакции могут возникнуть в любой момент лечения, при их возникновении аллопуринол следует немедленно отменить.

 

Кожа и подкожная клетчатка

 

Часто - зуд; сыпь, в т.ч. отрубевидный, пурпуроподибний, макулопапулезная; редко - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

 

очень редко - алопеция, ангионевротический отек, обесцвечивание волос, фиксированная медикаментозная эритема; частота неизвестна - кожные реакции, ассоциированные с эозинофилия, крапивница.

 

Кожные реакции являются наиболее распространенными реакциями и могут возникнуть в любой период лечения, при их возникновении прием аллопуринола следует немедленно прекратить. После уменьшения симптомов можно назначать препарат в низких дозах (например, 50 мг / сут), при необходимости постепенно повышая. При повторном проявлении кожной сыпи прием препарата следует прекратить навсегда, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.

 

Инфекции и инвазии

 

Очень редко - фурункулез.

 

Система крови и лимфатическая система (особенно у пациентов с нарушением функции почек и / или печени)

 

Очень редко - тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия);

 

частота неизвестна - лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови. Сообщалось о случае острой чистой эритроцитарной аплазии, связанной с терапией аллопуринолом.

 

метаболические нарушения

 

Очень редко - сахарный диабет, гиперлипидемия;

 

частота неизвестна - в начале лечения возможны реактивные приступы подагры.

 

психические нарушения

 

Очень редко - депрессия.

 

нервная система

 

Очень редко - атаксия, кома, головная боль, нейропатии, судороги, периферические невриты, парестезии, параличи, сонливость, искажения вкусовых ощущений;

 

частота неизвестна - головокружение.

 

органы зрения

 

Очень редко - катаракта (особенно у пациентов пожилого возраста, при длительном применении высоких доз), макулярные изменения, нарушения зрения.

 

Органы слуха и вестибулярный аппарат

 

Очень редко - вертиго.

 

Сердечно-сосудистая система

 

Очень редко - стенокардия, брадикардия, артериальная гипертензия;

 

частота неизвестна - васкулиты.

 

пищеварительный тракт

 

Нечасто - тошнота, рвота (можно избежать, принимая аллопуринол после еды);

 

очень редко - изменение ритма дефекации, стоматит, стеаторея, гематомезис;

 

частота неизвестна - диарея, боль в животе.

 

гепатобилиарной системы

 

Нечасто - бессимптомное повышение уровня печеночных тестов;

 

редко - гепатит (включая гепатонекроз и гранулематозный гепатит), острый холангит.

 

Дисфункция печени (обычно обратимая при отмене препарата) может возникать без явных признаков генерализованных реакций гиперчувствительности.

 

Мочевыделительная система

 

Очень редко - интерстициальный нефрит, гематурия, уремия;

 

частота неизвестна - нефролитиаз.

 

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез

 

Очень редко - гинекомастия, импотенция, мужское бесплодие;

 

частота неизвестна - ночная поллюция.

 

общие нарушения

 

Очень редко - астения, лихорадка, недомогание, отеки, миопатия / миалгия, ксантиновые отложения в тканях, в том числе в мышцах.

 

Лихорадка может возникать с / без симптомов генерализованных реакций гиперчувствительности.

 

Передозировка

 

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, сонливость, боль в животе. В отдельных случаях - почечная недостаточность, гепатит.

 

Лечение: симптоматическое, применяют поддерживающие меры. Адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует экскреции аллопуринола и его метаболитов. При необходимости - гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

 

Применение в период беременности или кормления грудью

 

Применение аллопуринола в период беременности противопоказано.

 

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

 

дети

 

Таблетки аллопуринола не назначают детям в возрасте до 3 лет.

 

особенности применения

 

Препарат не рекомендуется применять при уровне мочевой кислоты ниже 500 мкмоль / л (соответствует 8,5 мг/100 мл) при соблюдении рекомендаций относительно диеты и отсутствии тяжелого поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пуринов (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).

 

При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л / сут, при этом реакция мочи должна быть нейтральной или слабощелочной, поскольку это предотвращает преципитации уратов, образованию конкрементов. С этой целью аллопуринол можно назначать в сочетании с препаратами, ощелачивающими мочу.

 

При первых проявлениях кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить, чтобы предотвратить развитие более серьезных реакций гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

 

Следует с осторожностью применять аллопуринол:

 

Бессимптомная гиперурикемия, как правило, не считается показанием для применения аллопуринола, поскольку обычно достаточно соблюдения соответствующей диеты и адекватного питьевого режима.

 

Острый приступ подагры: лечение аллопуринолом не следует начинать до его полного купирования, поскольку могут быть спровоцированы дальнейшие нападения.

 

В начале лечения аллопуринолом, как и другими урикозурическими препаратами, возможны острые приступы подагры вследствие мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому желательно в течение первых 4 недель с целью профилактики одновременно применять нестероидные противовоспалительные средства (кроме аспирина или салицилатов) или колхицин.

 

Если острый приступ подагры возникает у пациентов, которые уже принимают аллопуринол, лечение следует продолжать в той же дозе, а острый приступ лечить соответствующими противовоспалительными средствами.

 

При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почках, попадания их в мочевыводящие пути (почечная колика) с возможной их закупоркой.

 

Для предотвращения гиперурикемии пациентам с неопластическими заболеваниями, синдромом Леша-Ниена рекомендуется назначать аллопуринол до начала радиотерапии или химиотерапии. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Для минимизации риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходима адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза, ощелачивание мочи.

 

Таблетки аллопуринола содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

 

До выяснения индивидуальной реакции на препарат необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения или сонливости.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

 

Антикоагулянты кумаринового типа - усиление эффекта варфарина и других кумаринов, поэтому нужен частый контроль показателей коагуляции, а также возможно снижение дозы антикоагулянтов.

 

Азатиоприн, меркаптопурин - поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазы, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты продлеваются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить на 50-75% (до ¼ обычной дозы).

 

Видарабин (аденина арабинозид) - удлиняется период полувыведения последнего с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.

 

Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон) - возможно снижение эффективности аллопуринола из-за ускорения вывода его основного метаболита оксипуринола. Также аллопуринол замедляет выведение пробенецида. Следует скорректировать дозы аллопуринола.

 

Хлорпропамид - при нарушении функции почек повышается риск длительной гипогликемии, что может потребовать снижения дозы хлорпропамида.

 

Фенитоин - возможно нарушение метаболизма фенитоина в печени; клиническая значимость этого неизвестна.

 

Теофиллин, кофеин - аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

 

Ампициллин, амоксициллин - повышается риск возникновения аллергических реакций, в т.ч. кожных высыпаний, поэтому пациентам, которые принимают аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

 

Циклоспорин - возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и, соответственно, увеличение риска развития побочных реакций, особенно нефротоксичности.

 

Цитостатики (например, циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин) - повышенный риск супрессии костного мозга у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии), чем при отдельном применении этих лекарственных средств, поэтому показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.

 

Диданозин - аллопуринол повышает концентрацию в плазме крови диданозина, повышая риск его токсичности, следует избегать их одновременного применения.

 

Капецитабин - производителем капецитабина рекомендуется избежал совместного применения его с аллопуринолом.

 

Диуретики, в т.ч. тиазидные и связанные с ними препараты - повышается риск развития реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

 

Ингибиторы АПФ, в т.ч. каптоприл - повышенный риск развития гематотоксических реакций, таких как лейкопения и реакций гиперчувствительности, особенно при нарушениях функции почек.

 

Антациды - аллопуринол желательно принимать за 3 часа до приема гидроксида алюминия.

 

Фармакологические свойства

 

Фармакодинамика. Аллопуринол - противоподагрических препарат, который подавляет синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. Препарат имеет специфическую способность ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующий в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Вследствие этого снижается содержание уратов в сыворотке крови, что предотвращает их отложение в тканях и почках.

 

Аллопуринол в организме превращается в оксипуринол (аллоксантина), который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринола.

 

Фармакокинетика. После приема внутрь аллопуринол всасывается быстро и полностью. Практически не абсорбируется в желудке, всасывание происходит в двенадцатиперстной кишке и в верхней части тонкого кишечника. В результате метаболизма образуется главный фармакологически активный метаболит оксипуринол. Максимальные уровни оксипуринола достигается через 3-4 часа, скорость образования зависит от степени и скорости индивидуального пресистемного метаболизма. Аллопуринол и оксипуринол практически не связываются с белками крови. Период полувыведения аллопуринола из плазмы крови составляет приблизительно 40 минут, оксипуринола - 17-21 часа. 80% аллопуринола и оксипуринола выводятся почками, 20% - через кишечник. При почечной недостаточности период полувыведения оксипуринола увеличивается.

 

Основные физико-химические свойства

 

таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской.

 

срок годности

 

5 лет.

 

условия хранения

 

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

упаковка

 

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

 

Категория отпуска

 

По рецепту.

 

Производитель

 

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

 

местонахождение

 

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.