Ливостор - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно аторвастатина 10 мг или 20 мг, или 40 мг;

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактоза, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гипромеллоза, лактоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТС С10А А05.

показания

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов с целью увеличения липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (тип IV) и больным с дизбетапротеинемиею (типа III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего холестерина и ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП или наличие в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте, с целью:

снижение риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;

снижение риска возникновения инсульта;

снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин назначают для:

снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;

снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;

снижение риска при проведении процедуры реваскуляризации;

снижение риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;

снижение риска возникновения стенокардии.

Дети (10-17 лет).

Аторвастатина применяют как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

уровень ЛПВП остается ≥ 190 мг / дл или

уровень ЛПНП остается ≥ 160 мг / дл

и в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;

у больных детей есть два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени или необъяснимое персистирующее повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии Ливостором следует определить уровень холестерина в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия для уменьшения массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение других заболеваний. Во время лечения пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы в соответствии с начального уровня ЛПНП, цели и эффективности лечения. Через 2-4 недели после начала лечения и / или коррекции дозы аторвастатина необходимо определить уровень липопротеидов и, соответственно, провести коррекцию дозы.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно применять препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения появляется через 2 недели, достигает максимума через 4 недели и сохраняется при длительном лечении.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается при применении дозы 80 мг 1 раз в сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (пациенты в возрасте 10-17 лет). Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (применение дозы более 20 мг пациентам данной возрастной группы не изучалось). Дозу устанавливают индивидуально с учетом цели терапии. Корректировать дозу с интервалом в 4 недели и больше.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью.

Заболевания почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возраста.

При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличаются от общей группы пациентов.

побочные реакции

Препарат обычно хорошо переносится, побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.

Чаще всего могут возникать следующие побочные реакции (≥ 1%):

инфекции и инвазии: назофарингит;

нервная система: головная боль;

пищеварительный тракт: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;

опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия, отек суставов;

система дыхания: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение;

общие реакции: астения, повышение трансаминаз в сыворотке крови, повышение КФК.

Кроме названных, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата:

обмен веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;

психические расстройства: бессонница, ночные кошмары, депрессии;

нервная система: периферическая нейропатия, парестезии;

органы зрения: нарушение зрения, затуманивание зрения;

пищеварительный тракт: панкреатит, рвота, отрыжка;

гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха;

кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, сыпь;

опорно-двигательная система и соединительная ткань: миопатия, миозит, судороги мышц, боль в шее, тендопатия;

репродуктивная система: гинекомастия, сексуальные дисфункции;

общие реакции: лейкоцитурия. Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительной терапии).

Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина.

Дети (10-17 лет). У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо. Наиболее общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.

В постмаркетинговых исследованиях иногда возникали такие побочные эффекты:

кровь и лимфатическая система - тромбоцитопения;

иммунная система - аллергические реакции (включая анафилаксии);

травмы - разрывы сухожилия;

метаболизм - увеличение массы тела;

нервная система - гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;

органы слуха - шум в ушах;

кожа и подкожная клетчатка - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;

опорно-двигательная система и соединительная ткань - рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;

общие реакции - боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие как и у взрослых, но существует ограниченный опыт по долгосрочной безопасности в этой категории.

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию при необходимости. Учитывая связывания препарата с белками плазмы, гемодиализ малоэффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью, а также в случае возможного зачатия вследствие недостаточных мер контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста в случае, когда они достаточно проинформированы о возможном риске для плода. Неизвестно, данный препарат выводится в грудное молоко. В случае необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.

дети

Препарат применяют детям старше 10 лет.

особенности применения

До начала и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз сыворотки крови. Функциональные показатели печени необходимо контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациентам, у которых возникает повышение активности трансаминаз, следует находиться под наблюдением врача до нормализации показателей. При повышении активности трансаминаз раза по сравнению с нормальными показателями рекомендуется снизить дозу или отменить лечение Ливостором.

До начала лечения. Измерять уровни КФК (КФК) перед началом лечения статинами необходимо в следующих случаях: при почечной недостаточности; при гипотиреозе; при наличии наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе; если раньше при лечении статинами или фибратами наблюдалась мышечная токсичность; если пациент ранее перенес заболевание печени и / или если он употребляет алкоголь; у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 70 лет) необходимость проведения этого измерения определяется с учетом наличия других факторов, способствующих возникновению рабдомиолиза. В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск лечения.

Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении выходных уровней КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхним уровнем нормы - ВРН) лечение этим препаратом начинают.

Измерение уровней КФК (КФК). Измерение уровней КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может привести к ошибочным результатам. При значительном повышении выходных уровней КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) их следует снова проверить через 5-7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.

Во время лечения. В случае повышения КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВРН) и наличии симптомов (мышечная боль, судороги, слабость, лихорадка) препарат следует отменить; в случае, если мышечные симптомы очень тяжелыми и вызывают значительный дискомфорт, даже если уровни КФК меньше, чем в 5 раз от ВРН, лечение следует прекратить; если симптомы полностью исчезают и уровни КФК возвращаются к норме, тогда можно снова назначить аторвастатин или другой препарат из группы статинов, снизив его дозу и установив тщательное наблюдение за пациентом.

Во время лечения Ливостором у пациентов может наблюдаться миалгия. Пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями, уточненного или возможного диагноза миопатии и рабдомиолиза лечения следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Ливостором увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, эзетимиба, телитромицина, кларитромицина, кетоконазола, стирипентолу, ингибиторов протеазы ВИЧ (включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие), никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают активность цитохрома Р450 ЗА4 и / или распределение препарата в организме. Аторвастатина биотрансформируется с участием CYP ЗА4. При назначении аторвастатина в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессоров, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать за пациентами для выявления таких побочных реакций как миалгия и слабость мышц , особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое определение уровня КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно.

При применении аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинуриею. Терапию следует прекратить при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или ТИА (транзиторной ишемической атаки), увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.

Интерстициальная болезнь легких. Если есть подозрение на интерстициальную болезнь легких или у больного есть такое заболевание, сопровождающееся такими симптомами, как одышка, непродуктивный кашель, потеря веса, лихорадка, утомляемость, терапию статинами необходимо прекратить.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, которые имеют редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-СоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например эритромицин, противогрибковых препаратов группы азолов).

Ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение препарата с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может вызывать повышение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 ЗА4.

Ингибиторы переноса. Аторвастатин и метаболиты являются субстратами ОАТР1В1 транспортера. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина (5,2 мг / кг / сут) приводит к повышению в 7,7 раза экспозиции аторвастатина.

Эритромицин / кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата и ингибиторов протеаз, которые подавляют действие цитохрома Р450 ЗА4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) с дилтиаземом (240 мг) приводит к повышению плазменных концентраций первого.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатина.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении сока более 1,2 л в сутки.

Стимуляторы цитохрома Р450 ЗА. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 ЗА4 (рифампицин, эфавиренз) может вызвать разного уровня снижения концентрации аторвастатина в плазме крови. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома Р450 ЗА4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременно применить аторвастатина, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождается значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды. Одновременное применение препарата и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме крови на 35%, однако это не влияло на снижение уровня ХС-ЛПНП.

Антипирин. Поскольку препарат не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемическое эффект был более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Фибраты, эзетимиб, Фузидиевая кислота при одновременном применении аторвастатина существует риск развития острого некроза скелетных мышц.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30% и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатина.

Варфарин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатина. Амлодипин. Одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось повышением концентрации аторвастатина примерно на 18% и не имело клинического значения.

Другие лекарственные средства. Во время исследований аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными средствами и естрогензаминнимы препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Аторвастатина содержит активное вещество аторвастатин, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, включая холестерин. Для компенсации синтеза холестерина гепатоциты экспрессируют повышенное количество рецепторов ЛПНП, увеличивая таким образом приток холестерина ЛПНП из плазмы. В результате наблюдается дозозависимое снижение концентрации холестерина плазмы. После однократного перорального приема аторвастатина синтез стеролов ингибируется от 1 до 8 ч.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) и вызывает вариабельно повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина А .

Помимо влияния на липиды плазмы крови, аторвастатин обнаруживает другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов - веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких ¢ мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению реологических свойств крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, уменьшает разрывы атеросклеротических бляшек.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Аторвастатин примерно на 80% быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме достигает пика в течение 1-4 часов. Хотя прием пищи уменьшает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Метаболизм аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 ЗА4 с образованием орто и парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко-редуктазы. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Вывод.

Аторвастатин выводится с желчью и калом. Период полувыведения составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

У здоровых добровольцев пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых людей. Гиполипидемический эффект этих возрастных групп подобный. У женщин концентрация аторвастатина в плазме (max) на 20% выше, чем у мужчин, AUС - ниже на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.

Почечная недостаточность. Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие.

Печеночно-клеточная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме больных с алкогольным циррозом печени повышается (максимальная концентрация - примерно в 16 раз, AUС - в 11 раз).

Основные физико-химические свойства

таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Киевский витаминный завод».

Местоположение

Украина, 04073, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.