Леркамен-20 - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 20 мг, что эквивалентно лерканидипина 18,8 мг;

вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон K 30, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТС С08С А13.

Показания

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим дигидропиридинов или к любому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста, если они не применяют контрацепцию. Обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка. Нелеченная застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Тяжелые нарушения функции печени или почек. В течение 1 месяца после инфаркта миокарда. Одновременное применение с: сильными ингибиторами СYР ЗА4, циклоспорином и соком грейпфрута.

Способ применения и дозы

Взрослые. Таблетки принимают внутрь 1 раз в сутки, не позднее чем за 15 мин до еды. Рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки (для чего применяют препарат Леркамен ^â 10), но она может быть повышена до 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуального восприятия пациентом. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальная антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения. Леркамен ^â 20 можно принимать одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, β-адреноблокаторами. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением его дозировки, но в то же время возможно увеличение нежелательных эффектов.

Больные пожилого возраста. Хотя данные фармакокинетики и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировка дозы не требуется, следует быть очень осторожным, начиная лечение пожилого человека.

Применение при нарушении функции почек или печени. Следует быть особенно осторожным, когда начинают лечение больных с нарушением функции почек или печени слабой и умеренной степени тяжести. Хотя рекомендуемая дозировка переносится такими больными хорошо, к увеличению дозы до 20 мг в сутки следует подходить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому может быть необходима коррекция дозы.Леркамен ^â 20 не рекомендуется для применения больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин).

Побочные реакции

Примерно в 1,8% больных, получавших лерканидипин наблюдались побочные реакции. Нежелательные реакции, которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований, приведены в следующей таблице.

ПередозировкаПосле появления препарата на рынке в единичных случаях (<1/10000) наблюдались такие побочные эффекты гиперплазия десен, обратимое увеличение количества трансаминаз печени в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Некоторые дигидропиридины могут редко приводить к боли в области сердца и стенокардии. Очень редко у больных с приступами стенокардии увеличивается их частота, длительность и тяжесть. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда. Лерканидипин, вероятно, отрицательно влияет на уровень сахара и липидов в крови.

Были сообщения о трех случаях передозировки, вызванные попыткой самоубийства.

Применение в период беременности или кормления грудью. Также, как и в случае других дигидропиридинов, можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гиотензией и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания надо было бы применить внутривенное введение атропина против брадикардии. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина больным с передозировкой необходимо находиться под наблюдением врача в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лерканидипин является высоколипофильным, скорее всего, что его концентрация в плазме крови не является параметром, который отражает продолжительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.

Применение лерканидипина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Дети

Применение лерканидипина детям не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Особенности применения

Надо быть особенно осторожным при применении Леркамену ^® 20 у больных с синдромом слабости синусового узла, которым не имплантирован кардиостимулятор. Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочной функции, при применении препарата больными с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность. Предполагается, что при применении некоторых кратковременно действующих дигидропиридинов увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием. Некоторые дигидропиридины могут редко вызвать боли в области сердца и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Применение при дисфункции почек и печени. Следует быть особенно осторожным, когда начинают лечение больных с дисфункцией почек или печени легкой или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендуемый режим дозирования переносится такими больными хорошо, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с дисфункцией печени, поэтому в таких случаях может потребоваться корректировка дозы.Лерканидипин не рекомендуется для применения у больных с тяжелой дисфункцией печени или у больных с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин).

Больным, принимающим лерканидипин, следует избегать употребления алкоголя за того, что он может привести к усилению действия вазодилатирующих антигипертензивных лекарств. Индукторы CYP ЗА4, такие как рифампицин или антисудомни средства фенитоин или карбамазепин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови и поэтому его эффективность может оказаться меньше, чем ожидалась.

1 таблетка содержит 60 мг лактозы, поэтому препарат не назначают больным с дефицитом лактазы, галактоземии и нарушением всасывания глюкозы / галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клинический опыт относительно лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами маловероятно, но следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, утомляемость и сонливость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, лерканидипин метаболизируется под влиянием фермента CYP ЗА4, и поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, применяемые вместе с лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболизма и элиминации. Следует избегать одновременного применения Леркамену ^â 20 с такими ингибиторами CYP ЗА4, как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин.Исследования по взаимодействию с сильным ингибитором CYP ЗА4 кетоконазолом показало, что в результате этого взаимодействия концентрация лерканидипина в плазме крови значительно повышается (15-ти кратное увеличение значения AUC (площади под кривой) и 8-ми кратное увеличение значения С_max (среднее максимальное значение) для еутомеру S-лерканидипина).

Циклоспорин и лерканидипин нельзя применять одновременно. Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение их концентрации в плазме крови при их одновременном применении. Исследование, проведенное на здоровых волонтерах, показало, что если циклоспорин применяется в течение 3 часов после применения лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме без изменений, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина вызывает увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови в 3 раза, а значение AUC для циклоспорина увеличивается на 21%.

Лерканидипин не следует запивать соком грейпфрута. Как и все другие дигидропиридины лерканидипин особенно чувствителен к сока грейпфрута, который замедляет его метаболизм, что повышает его биодоступность и увеличивает антигипертензивное действие.

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг приводило к увеличению всасывания лерканидипина (примерно на 40%) и к уменьшению скорости его всасывания (3:00 вместо 1,75 часа), а концентрация мидазолама без изменений.

Следует быть осторожным при одновременном применении Леркамену ^â 20 с другими субстратами CYP ЗА4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III (амиодарон, хинидин).

К одновременного применения Леркамену ^â 20 с индукторами CYP ЗА4, такими как фенитоин, карбамазепин и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, поэтому в таком случае следует чаще контролировать артериальное давление.

Одновременное применение метопролола (β-блокатор, который выводится главным образом через печень) с лерканидипином не меняли биодоступность метопролола, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%, которая, вероятно, связана с уменьшением печеночного кровотока, вызываемую β-адренорецепторов , поэтому лерканидипин может безоговорочно применяться с β-адренорецепторов, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Исследования по взаимодействию с флуоксетином, ингибитором CYP 2D6 и CYP ЗА4, показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, но при большем дозировке надо быть осторожным, так как может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Одновременное назначение лерканидипина в дозе 20 мг и β-метилдигоксин не приводит к их фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение дигоксина и лерканидипина в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в крови на 33%, поэтому больных, одновременно принимающих дигоксин и лерканидипин, надо тщательно контролировать возможные проявления интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применялся с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC для лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастантина увеличивался на 56%, и этот же показатель для его активного метаболита b-оксикислоты - на 28%.Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия можно не ждать, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером. При одновременном применении лерканидипина и варфарина изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может повышать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, угнетает трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его действия обусловлен прямым релаксирующим действием на мышцы сосудов вследствие чего снижается ОПСС. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием за счет высокого коэффициента мембранного распределения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко. 

Фармакокинетика. Лерканидипин полностью всасывается после перорального применения, а максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5-3 часов. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применялся здоровыми добровольцами натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приема увеличивается в 4 раза, если он принимается не позднее, чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат принимают натощак. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидной мембраной.При повторном применении кумуляция наблюдалась. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг максимальная концентрация в плазме, которые наблюдались, имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1: 4: 18 что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести подобна таковой, наблюдаемой в общей популяции. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводятся сеансы гемодиализа, концентрации лекарства были выше (около 70%). У больных со средним или тяжелым степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени. 

Основные физико-химические свойства

розовые, круглые, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 1 блистера по 7 таблеток, покрытых оболочкой; или по 1 или по 2 или по 4 блистера по 14 таблеток, покрытых оболочкой; или по 6 или по 9 блистеров по 10 таблеток, покрытых оболочкой, и инструкция по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождения.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.

Производитель

БЕРЛИН-Хеми АГ (МЕНАРИНИ групп).

Местонахождение.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

По лицензии фирмы Рекордати.