Лозап - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 12,5 мг, № 10, № 30, № 60, № 90

Лозартан калий

12,5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, Album Sepifilm 752 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат 2000, титана диоксид (E171)), макрогол 6000.

№  UA/3906/01/01 от 11.10.2010 до 11.10.2015

табл. п/о 50 мг блистер, в коробке, № 10, № 30, № 60, № 90

Лозартан калий

50 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, Album Sepifilm 752 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат 2000, титана диоксид (E171)), макрогол 6000.

№  UA/3906/01/03 от 11.10.2010 до 11.10.2015

табл. п/о 100 мг блистер, в коробке, № 10, № 30, № 60, № 90

Лозартан калий

100 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, Album Sepifilm 752 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат 2000, титана диоксид (E171)), макрогол 6000.

№  UA/3906/01/04 от 11.10.2010 до 11.10.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Лозартан — синтетический антагонист рецепторов (типа АТ₁) ангиотензина ІІ, предназначенный для перорального применения. Ангиотензин ІІ, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и определяющим фактором в патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с AT₁-рецептором, который присутствует во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), что приводит к возникновению целого ряда важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикции и стимуляции секреции альдостерона. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.
Лозартан селективно блокирует АТ₁-рецептор. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильной кислоты E3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина ІІ, независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не подавляет АПФ (киназу ІІ), фермент, который расщепляет брадикинин. Вследствие этого не увеличивается выраженность нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
Отсутствие негативной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина при применении лозартана приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови. Несмотря на увеличение количества этих веществ, сохраняется антигипертензивная активность и снижается концентрация альдостерона в плазме крови, что свидетельствует об эффективном блокировании рецепторов ангиотензина ІІ. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном показатели АРП и ангиотензина ІІ снижаются до начальных уровней.
Лозартан, как и его основной активный метаболит, обладает большей аффинностью к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз более активен, чем лозартан.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема лозартан хорошо всасывается. При метаболизме первого прохождения через печень образуются активный метаболит карбоксильной кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность при применении таблеток лозартана составляет около 33%. Средняя C_max лозартана достигается в течение 1 ч, а его активного метаболита — на протяжении 3–4 ч.
Распределение. Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Биотрансформация. Почти 14% лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального применения ¹⁴С-меченного лозартана калия основными радиоактивными веществами, которые циркулируют в плазме крови, являются лозартан и его активный метаболит. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит отмечалось приблизительно у 1% исследованных лиц.
Кроме активного метаболита, образуется также и неактивный метаболит.
Элиминация. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. После перорального применения лозартана почти 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% дозы — с мочой в виде активного метаболита. При пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная.
После перорального применения плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным Т_½ 2 и 6–9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.
Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения ¹⁴С-меченного лозартана около 35/43% радиоактивно меченного препарата выявлено в моче и 58/50% — в кале.
Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста с АГ плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от таковых у пациентов молодого возраста с АГ.
У женщин с АГ плазменные концентрации лозартана почти в 2 раза выше, чем у мужчин с АГ, в то время как плазменные концентрации активного метаболита у мужчин и женщин существенно не отличались.
У пациентов с легким или умеренным алкогольным циррозом печени плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита после перорального применения были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых мужчин-добровольцев (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин плазменные концентрации лозартана не изменяются. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у пациентов, находящихся на гемодиализе, показатель AUC почти в 2 раза выше.
Плазменные концентрации активного метаболита у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе, не изменяются.
Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно вывести с помощью гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ; снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка; защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом II типа с протеинурией с целью замедления прогрессирования заболевания почек (предотвращение необходимости проведения диализа и трансплантации почки), а также для уменьшения выраженности протеинурии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки лозартана глотают, запивая стаканом воды. Лозартан можно принимать независимо от приема пищи.
АГ. Для большинства пациентов обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед после начала лечения. Для некоторых пациентов может быть полезным повышение дозы до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Лозартан можно принимать одновременно с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например гидрохлоротиазидом).
Пациенты с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут. Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей АД через 1 мес после начала лечения. Лозартан можно применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-адренорецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются (например препаратами сульфонилмочевины, глитазона и ингибиторами глюкозидазы).
Снижение риска возникновения инсульта у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на лечение к терапевтической схеме необходимо добавить низкую дозу гидрохлоротиазида и/или повысить дозу до 100 мг 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема жидкости. Пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема жидкости (например принимающим диуретики в высоких дозах), назначают начальную дозу 25 мг 1 раз в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью или у лиц, находящихся на гемодиализе. Для пациентов с почечной недостаточностью и лиц, находящихся на гемодиализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью в анамнезе назначают более низкую дозу. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью лозартан противопоказан.
Применение у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Обычная начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо титровать с интервалом в 1 нед (12,5; 25 и 50 мг/сут), доводя до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости лечения.
Применение у больных пожилого возраста. Несмотря на то что начинать лечение пациентам в возрасте старше 75 лет лучше с дозы 25 мг, коррекции дозы для лиц пожилого возраста, как правило, не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к любым составляющим препарата. Переход на Лозап не рекомендован пациентам с хронической сердечной недостаточностью, стабилизированной лечением ингибиторами АПФ; II и III триместр беременности; период кормления грудью; детский возраст; тяжелая печеночная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

частота возникновения побочных эффектов, указанных ниже, классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).
В контролируемых клинических исследованиях при первичной АГ среди пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, хронической сердечной недостаточностью, а также в исследованиях при АГ и сахарном диабете II типа с нефропатией наиболее распространенным побочным эффектом было головокружение.
АГ. В контролируемых клинических исследованиях лозартана при первичной АГ отмечались следующие побочные явления.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, нарушения сна.
Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, стенокардия, тахикардия.
Со стороны сосудов: нечасто — симптоматическая артериальная гипотензия (особенно у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости, например пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или применяющих диуретики в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, устойчивый запор.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: нечасто — астения, повышенная утомляемость, отек, боль в грудной клетке.
Пациенты с АГ и гипертрофией левого желудочка. В контролируемом клиническом исследовании лозартана у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка отмечались следующие побочные эффекты.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — вертиго.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: часто — астения/повышенная утомляемость.
Хроническая сердечная недостаточность. В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью отмечались следующие побочные эффекты.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; редко — парестезия.
Со стороны сердца: редко — фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения, синкопе.
Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто — одышка, отек слизистой оболочки носа, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, зуд, сыпь.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: нечасто — астения/повышенная утомляемость.
АГ и сахарный диабет II типа с нефропатией. В контролируемом клиническом исследовании среди больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с применением лозартана, были следующие.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия.
Нарушения общего состояния и реакции в месте введения препарата: часто — астения/повышенная утомляемость.
Лабораторные исследования: часто — гипогликемия, гиперкалиемия.
Следующие побочные явления значительно чаще возникали у пациентов, применявших лозартан, по сравнению с группой плацебо.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия.
Со стороны сердца: частота неизвестна — головокружение, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: частота неизвестна — ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — боль в спине, мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения общего состояния и реакции в месте введения препарата: частота неизвестна — гриппоподобные симптомы.
Постмаркетинговый опыт. Во время постмаркетингового наблюдения выявлены следующие побочные эффекты.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность к препарату, анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и языка, которые приводили к нарушению проходимости воздухоносных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов отмечалось возникновение ангионевротического отека и при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, в том числе пурпура Шенлейна — Геноха.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — мигрень.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:частота неизвестна — кашель.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: редко — гепатит; частота неизвестна — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, зуд, сыпь, реакции фоточувствительности.
Со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна — шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны почек: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов, относящихся к группе риска, отмечались изменения в функции почек, в том числе почечная недостаточность. Эти изменения могут иметь обратимое развитие после прекращения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — эректильная дисфункция/импотенция.
Психические нарушения: частота неизвестна — депрессия.
Общие нарушения: частота неизвестна — слабость.
Лабораторные исследования: гипонатриемия.
В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей очень редко были связаны с применением таблеток лозартана. При АГ повышение АлАТ возникало редко и, как правило, исчезало после прекращения лечения. Во время клинических исследований при АГ у 1,5% пациентов развивалась гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови >5,5 ммоль). Во время клинического исследования, проведенного среди пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, у 9,9% пациентов, применявших таблетки лозартана, развилась гиперкалиемия >5,5 мЭкв/л по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Во время контролируемых клинических исследований среди пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось повышение уровня мочевины в крови, плазменного креатинина и калия в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность. Возможно возникновение ангионевротического отека. За состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) необходимо тщательно наблюдать (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после ее повышения. Подобные состояния требуют коррекции до применения лозартана или снижения начальной дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение электролитного баланса. У пациентов с почечной недостаточностью как с сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, требующие коррекции. Во время клинических исследований, проведенных с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применявших лозартан по сравнению с группой плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательное наблюдение необходимо за состоянием пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушение функции печени. Основываясь на фармакокинетических данных, свидетельствующих о существенном повышении плазменных концентраций лозартана у пациентов с циррозом печени, у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе необходимо снизить дозу препарата. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан нельзя принимать лицам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы отмечались изменения в функции почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например при тяжелой сердечной недостаточности или фоновой дисфункции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки отмечается повышение уровня мочевины в крови и плазменного креатинина. Лозартан следует с осторожностью применять у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почек. Опыта применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых состоит в угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.
ИБС и цереброваскулярное заболевание. Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярным заболеванием может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек или без него при применении лозартана, как и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (очень часто острой). У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификациии NYHA), а также у больных с сердечной недостаточностью и сердечной аритмией, сопровождающихся клиническими и угрожающими жизни проявлениями, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому у пациентов этих категорий лозартан следует применять с осторожностью. Комбинацию лозартана с блокаторами β-адренорецепторов также следует применять с осторожностью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Другие меры предосторожности. Подобно ингибиторам АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, вероятнее всего, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Период беременности и кормления грудью. Лозартан не рекомендуется применять в I триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Лозартан противопоказан во II и III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, оказывающие непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, при применении на протяжении II–III триместра беременности могут вызывать поражение плода и даже смерть. Поэтому сразу же после установления беременности применение лозартана следует немедленно прекратить.
Убедительных эпидемиологических доказательств существования тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет, однако нельзя исключать и незначительного повышения риска. Пока не будут получены данные контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ (АРА ІІ), для этого класса препаратов могут существовать аналогичные риски. За исключением случаев, когда лечение блокаторами ангиотензиновых рецепторов абсолютно необходимо, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности является безопасным. При установлении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение другим препаратом.
Известно, что применение лозартана во II и III триместр беременности приводит к возникновению фетотоксических явлений (снижение функции почек, дегидратация, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. В связи с возможностью возникновения побочных эффектов у детей грудного возраста лозартан противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и артериальная гипотензия, препарат следует применять с осторожностью при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

в клинических фармакокинетических исследованиях не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Есть сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.
Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Также к препаратам, которые могут вызвать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть повышение риска возникновения артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется преимущественно под действием фермента цитохрома P450 CYP 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клинических исследованиях доказано, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) снижает концентрацию активного метаболита в плазме крови почти на 50%. Доказано, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта в настоящее время неизвестно. При одновременном применении с флувастатином (слабым ингибитором CYP 2C9) никакого изменения плазменных концентраций лозартана не выявлено.
Как и для других препаратов, блокирующих ангиотензин ІІ или его эффекты, одновременное применение препаратов, вызывающих задержку калия в организме (например калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона), или препаратов, повышающих уровень калия (например гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому принимать эти препараты одновременно не рекомендуется.
При сочетанном применении лития с ингибиторами АПФ отмечено обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и возникновение токсических проявлений. Подобные случаи очень редко возникали также и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Следует соблюдать осторожность при одновременном лечении препаратами лития и лозартаном. Если применение такой комбинации необходимо, тогда в течение всего периода одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.
При применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ одновременно с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП) может отмечаться снижение гипотензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска прогрессирования дисфункции почек, в том числе к возникновению ОПН, а также повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Также необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала одновременного применения препаратов и периодически — в период лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы интоксикации. Существуют ограниченные данные относительно передозировки лозартана. В зависимости от степени интоксикации могут возникать такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, однако может развиваться и брадикардия.
Лечение интоксикации. Лечебные мероприятия зависят от времени, которое прошло с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация гемодинамических показателей. В случае передозировки при применении препарата внутрь рекомендуется принять достаточное количество активированного угля. Также рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок. После этого следует тщательно наблюдать за жизненно важными показателями. При необходимости — провести коррекцию жизненных показателей. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся с помощью диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре до 30 °С.