Лориста-нd - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, краситель хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТС С09D А01.

Показания

Лечение артериальной гипертензии, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартана, веществ, являющихся производными сульфонамида (как гидрохлоротиазид), или к вспомогательным веществам.
Тяжелая почечная недостаточность (а именно - клиренс креатинина <30 мл / мин).
Анурия.
Выраженная печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
Терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальцемия.
Стойка гипонатриемия.
Симптоматическая гиперурикемия / подагра.

Способ применения и дозы

Лориста ® НD можно применять с другими антигипертензивными средствами.

Таблетки препарата следует глотать, запивая стаканом воды.

Применение препарата не зависит от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять как начальную терапию. По возможности целесообразно титровать дозы компонентов препарата (лозартана и гидрохлоротиазида).

При недостаточной эффективности монотерапии компонентами препарата можно применять непосредственно комбинированный препарат. Обычной начальной и поддерживающей дозой для большинства пациентов 1 таблетка Лориста ® Н (50 мг / 12,5 мг) 1 раз в сутки. Больным, у которых применение 1 таблетки Лориста ® Н не дает достаточного эффекта, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки Лориста ® НD (100 мг / 25 мг) 1 раз в сутки (утром).

Максимальный гипотензивный эффект достигается в пределах 3-4 недель лечения. Максимально рекомендуемая доза составляет 1 таблетку препарата Лориста ® НD 1 раз в сутки.

Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которые находятся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (а именно - клиренс креатинина 30-50 мл / мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не рекомендуется применять пациентам, которые находятся на гемодиализе. Лозартан / гидрохлоротиазид в таблетках противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (а именно - клиренс креатинина <30 мл / мин).

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Коррекцию дефицита объема жидкости и / или натрия следует проводить перед началом применения лозартана / гидрохлоротиазида в таблетках.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы, как правило, не требуется.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения лозартаном, классифицированы в группы по частоте появления: очень часто ³1 / 10; часто: ³1 / 100 - <1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В исследованиях при артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, который был связан с действующим веществом и встречался более 1% больных (достоверно более чем в группе плацебо).

Со стороны пищеварительной системы

Редко гепатит.

Изменения лабораторных показателей

Редко гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата при применении лозартана калия / гидрохлоротиазида, такие:

Лозартан

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто анемия, пурпура Геноха-Шенлейна, экхимозы, гемолиз.

Со стороны иммунной системы

Редко анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто анорексия, подагра.

Психические расстройства

Часто бессонница.

Нечасто тревога, тревожное состояние, спутанность сознания, депрессия, ночные кошмары, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

Со стороны органов зрения

Нечасто: помутнение зрения, жжение / зуд в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: головокружение и шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, AV блокада II степени, цереброваскуляри нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (трепотиння предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).

Со стороны сосудистой системы

Нечасто васкулит.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Часто кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах.

Нечасто: ощущение фарингеальная дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.

Нечасто запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.

Со стороны пищеварительной системы

Неизвестно: функциональные нарушения печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Часто мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия.

Нечасто: боль в руках, отеки суставов, боли в коленях, костные и мышечные боли, боли в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе. 

Очень редко рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: снижение либидо, импотенция.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Часто повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Нечасто отек лица, повышение температуры.

Изменения лабораторных показателей

Часто гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина.

Нечасто незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина.

Очень редко: увеличение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница, изменение настроения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны органов зрения

Нечасто: временное помутнение зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Нечасто респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта

Нечасто: воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто желтуха (внутрипеченочный холестатическая), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Нечасто синдром Стивенса-Джонсона; кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки; реактивация кожной формы красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Нечасто мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.

Передозировка

Специфических данных по лечению передозировки препаратом нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Нужно прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, нужно вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не удаляется путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочевыделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.

Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Беременность

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Если пациентка забеременела, курс терапии препаратом следует прервать и начать принимать другие препараты.

Известно, что терапевтическая доза комбинации лозартан / гидрохлоротиазид во II и III триместрах беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, ологамнион (маловодие), задержку окостенения черепных костей у плода) и токсические проявления у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия).

Гидрохлоротиазид снижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проходят через плацентарный барьер, их можно обнаружить в пуповинной крови. Эти препараты могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявленные у взрослых. Имеются сообщения о тромбоцитопении новорожденного, о желтухе плода или младенца, если женщина принимала гидрохлоротиазид в период беременности.

Кормление грудью

Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко. Производные тиазидов экскретируются в грудное молоко. Через потенциальное воздействие на младенца или возможные побочные действия на него препарат в период кормления грудью противопоказан.

Дети

Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому лозартан / гидрохлоротиазид не следует применять данной категории пациентов.

Особенности применения

Лозартан

Повышенная чувствительность

Возможно возникновение ангионевротического отека. Следует установить тщательный контроль за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, гортани и / или языка).

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с дефицитом объема жидкости, циркулирующей и / или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничение употребления соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы. Подобные состояния требуют проведения их коррекции к применению препарата или уменьшения начальной дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с почечной недостаточностью, как больных сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Во время клинических испытаний, проведенных среди пациентов с диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо. Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин. Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием.

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, свидетельствующих о существенном увеличении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых имеются нарушения функции печени, необходимо уменьшить дозу препарата. Опыта терапевтического применения лозартана больным с тяжелой печеночной недостаточностью нет.Поэтому лозартан нельзя принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых работа почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, при тяжелой сердечной недостаточности или наличия фоновой дисфункции почек) . Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки наблюдается увеличение уровня мочевины крови и сывороточного креатинина. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыта применения препарата пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении ренин-ангиотензиновой системы.Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярное заболевания

Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярные заболевания может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без, при применении лозартана, которые и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (часто - острой) почечной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и сердечными аритмиями, которые сопровождаются клиническими проявлениями и представляют угрозу для жизни, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому этим категориям пациентов лозартан следует применять с осторожностью. Комбинацию лозартана с бета-блокаторами также следует применять с осторожностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, следует проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить, и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

Другие предупреждения и предостережения

Подобно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, по сравнению с представителями других рас, вероятнее всего, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении других средств антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например недостатка жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов через соответствующие промежутки времени следует проводить периодическое определение сывороточных электролитов.Дилюцийна гипонатриемия может возникать у больных с отеками в жаркую погоду.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидными скрытый сахарный диабет может проявиться.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой. Тиазиды могут также вызвать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидного ряда.

Терапия тиазидными может привести к гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Так как лозартан уменьшает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку он может привести к появлению внутрипеченочного холестаза и поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие состояния

У пациентов, которые получают тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшение течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.

Особая информация о некоторых вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение и артериальная гипотензия, препарат следует применять с осторожностью при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть увеличение риска возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется под действием фермента цитохрома P450 (CYP2C9) с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. Клинические испытания показали, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает концентрацию активного метаболита в плазме крови почти на 50%. Доказано, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта пока неизвестно. При одновременном применении с флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9) любого изменения плазматических концентраций лозартана не обнаружено.

Для препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, которые вызывают задержку калия в организме (например калийсберегающих диуретиков: амилорид, триамтерена спиронолактона) или тех, которые могут увеличивать уровень калия (например, гепарин), или добавок, содержащие калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому принимать эти препараты одновременно не рекомендуется.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентраций лития в плазме крови и возникновения токсических проявлений. Подобные случаи очень редко наблюдались также и при применении антагонистов рецептора ангиотензина II. Следует проявлять осторожность при одновременном лечении препаратами лития и лозартаном. Если применение этой комбинации необходимо, тогда в течение всего периода одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.

В случае, когда антагонисты рецептора ангиотензина II принимаются одновременно с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к увеличению риска прогрессирования почечной дисфункции, в том числе к возникновению острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Кроме этого, в них следует тщательно контролировать функцию почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в процессе лечения.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении указанные препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидного ряда:

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Может усилиться ортостатическая гипотензия.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск возникновения лактоацидоза, вызванного возможной функциональной недостаточностью почек, связанного с применением гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол, смолы

В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида. Доза смол, холестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и соответственно на 85% или на 43% снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта.

Кортикостероиды, АКТГ 

Увеличивается потеря электролитов, особенно риск возникновения гипокалиемии.

Прессорные амины (например адреналин)

Возможно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (например тубокурарин)

Возможно усиление ответа на мышечные релаксанты.

Препараты лития

Диуретики уменьшают клиренс лития в почках и повышают риск литиевой интоксикации; одновременное применение не рекомендуется.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться изменение дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может увеличивать вероятность реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечные выделение цитотоксических средств и могут усиливать миелосупрессивную действие.

Салицилаты

При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдофа

В отдельных случаях при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдофы отмечали гемолитическую анемию.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений вроде подагры.

Сердечные гликозиды

Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Препараты, действие которых изменяется от уровня калия в крови:

Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при применении препарата лозартан / гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с препаратами, которые вызывают «torsades de pointes »(желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии.

антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенно введен эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введен винкамин).

Соли кальция

Диуретики тиазидного ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если необходимо применять препараты, пополняют содержание кальция, необходимо регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно к полученному результату надо определять дозу этих препаратов.

Влияние на лабораторные показатели

Через влияние на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический надзор за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, содержащие йод

При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может увеличиваться риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз препаратов, содержащих йод. Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс.

Амфотерицин Б (парентерально введенный), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства

Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, вызывая в основном гипокалиемию.

Фармакологические свойства. 

Фармакодинамика.

Лозартан-гидрохлоротиазид

Доказано, что понижательная действие на артериальное давление компонентов препарата аддитивная, таким образом компоненты препарата в большей степени снижают артериальное давление, чем необходимо отделить. Предполагают, что это действие связано с суммацией эффектов компонентов.Кроме того, из диуретический эффект гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное и преходящую урикозурическими действие. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется при непрерывном применении препарата. Кроме существенного снижения артериального давления, терапия препаратом не оказывала клинически значимое влияние на частоту сердечных сокращений.

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективная в снижении артериального давления у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (<65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективная во всех стадиях артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), применяемый перорально. Ангиотензин II, мощный сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ 1 , которые содержатся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT 1 . В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина.Отчего не отличаются нежелательные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина.При введении лозартана тормозится отрицательное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют выразительный аффинитет к рецептору AT 1 , чем к рецептору AT 2 . Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидного ряда полностью неизвестен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитного реабсорбции, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретический влияние гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме, повышает секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке.Возможно, через блокаду ренин-альдостероновой системы одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидового ряда.

После перорального приема усиления диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика в течение 4 часов и продолжается в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект длится не более 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Лозартан

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается первичного метаболизма с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через час и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

Распределение

Лозартан

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Примерно 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения, обозначенного радиоактивным углем ( 14 C) лозартана калия, радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активным метаболитом. В 1% исследованных лиц лозартан только незначительной степени превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе два важнейших метаболиты, сформированы путем гидроксилирования бутилового цепи и малый метаболит, N-2 тетразол глюкуронид.

Вывод

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 74 мл / мин и 26 мл / мин