Инструкция по применению

ЛИЗИНОПРИЛ НЛ КРКА (LISINOPRIL HL KRKA)

KRKA Farma     C09B A03

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ЛИЗИНОПРИЛ 10 НЛ КРКА

табл. 10 мг + 12,5 мг, № 10, № 14, № 20, № 28, № 30, № 56, № 60

Лизиноприл

10 мг

Гидрохлоротиазид

12,5 мг

№ UA/12685/01/01 от 14.01.2013 до 14.01.2018

ЛИЗИНОПРИЛ 20 НЛ КРКА

табл. 20 мг + 12,5 мг, № 10, № 14, № 20, № 28, № 30, № 56, № 60

Лизиноприл

20 мг

Гидрохлоротиазид

12,5 мг

№ UA/12685/01/02 от 14.01.2013 до 14.01.2018

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика
Лизиноприл 10 НЛ КРКА и Лизиноприл 20 НЛ КРКА — это комбинированные препараты с фиксированной дозировкой, содержащие лизиноприл, ингибитор АПФ и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют дополняющий механизм действия и дополнительный гипотензивный эффект.
Лизиноприл — это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид — ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение последней может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Лизиноприл снижает АД, прежде всего, благодаря подавлению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вместе с этим лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с АГ с низким уровнем ренина. АПФ является идентичным кининазе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, важны ли повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.
Гидрохлоротиазид — это диуретический препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальными канальцами почек и повышает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное АД.
В комбинации с другими гипотензивными препаратами может происходить дополнительное снижение АД.
Фармакокинетика
Нет никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному приему отдельных компонентов.
Лизиноприл
После перорального применения лизиноприла C_max в плазме крови достигается примерно в течение 7 ч. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% со значимой относительной вариабельностью (6–60%).
Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Лизиноприл плохо проникает через ГЭБ. Лизиноприл не подвергается метаболизму, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл имел эффективный T_½ 12,6 ч. Снижение концентрации в плазме крови имеет пролонгированную конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, обеспечивает насыщенное связывание с АПФ и не является пропорционально зависимой от дозы.
Нарушение функции почек уменьшает выделение лизиноприла почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации Пациенты пожилого возраста имеют более высокие уровни концентрации в крови и высокие значения AUC, чем молодые пациенты. Лизиноприл можно вывести с помощью диализа.
Гидрохлоротиазид
Когда уровни гидрохлортиазида в плазме крови сохранялись в течение не менее 24 ч, T_½ составлял 5,6–14,8 ч.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через ГЭБ.
Минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. После перорального применения гидрохлоротиазида форсированный диурез начинается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и длится 6–12 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА показаны при терапии легкой и умеренной АГ у пациентов, состояние которых стабилизировано в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в таких же пропорциях.

ПРИМЕНЕНИЕ:

эссенциальная гипертензия
Обычная доза Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА составляет 1 таблетку, которую принимают 1 раз в сутки. Если желаемого терапевтического эффекта невозможно достичь при такой дозировке в течение 2–4 нед, дозу можно повысить до 2 таблеток Лизиноприла 10 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприл 10 НЛ КРКА или 2 таблеток Лизиноприла 20 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприла 20 НЛ КРКА, которые применяют 1 раз в сутки.
Пациенты, принимающие диуретики
Симптоматическая гипотензия может возникать после начала приема Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА; это наиболее вероятно у пациентов с дегидратацией и/или нарушенным солевым балансом в результате предварительного приема диуретиков. Применение диуретиков необходимо прекратить за 2–3 дня до начала терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать только с лизиноприла в дозе 2,5 мг. Для этого следует применять другой препарат лизиноприла с возможностью данного дозирования.
Максимальная суточная доза лизиноприла составляет 80 мг.
Корригирование дозы при нарушении функции почек
Тиазиды не следует применять как диуретики у пациентов с нарушением функции почек, они неэффективны при значениях клиренса креатинина ≤30 мл/мин (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
У пациентов с клиренсом креатинина >30 и Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или любому сульфаниламидному препарату; анурия; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность и период кормления грудью; детский возраст; гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока; пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок; стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний); первичный гиперальдостеронизм; гипокалиемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.
В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.
Частыми зафиксированными побочными реакциями были кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль, которые проявляются у 1–10% пациентов.
Лизиноприл

Система органов	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Со стороны системы крови и лимфатической системы			Снижение гемоглобина, снижение гематокрита	Угнетение деятельности костного мозга, анемия, тром-боцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
Со стороны метаболизма и питания				Гипогликемия
Психические нарушения		Изменения настроения, симптомы депрессии	Спутанность сознания
Со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль, потеря сознания	Парестезия, вертиго, нарушения вкуса, нарушения сна
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Ортостатические эффекты (включая ортостатическую гипотензию)	Инфаркт миокарда или инсульт, которые могут быть вторичными относительно чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском их развития, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно	Ощущение сердцебиения, дискомфорт в грудине
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Кашель, боль в груди	Ринит		Бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония
Со стороны ЖКТ	Диарея, рвота	Тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения	Сухость во рту	Панкреатит, ангионевротический отек кишечника
Со стороны гепатобилиарной системы*		Повышение уровня печеночных ферментов и билирубина		Гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность
Со стороны кожи и подкожных тканей**	Сыпь	Зуд	Повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, алопеция, псориаз	Повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, кожная лимфоцитома
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение функции почек		Уремия, ОПН, протеинурия	Олигурия/анурия
Со стороны половой системы и молочных желез		Импотенция	Гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения		Утомляемость, астения
Исследования		Повышение уровня мочевины в крови, повышение креатинина в плазме крови, гиперкалиемия	Гипонатриемия

*Очень редко сообщалось, что у некоторых больных такая нежелательная реакция, как гепатит, прогрессировала до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида и у которых развивается желтуха или есть признаки повышения печеночных ферментов, должны прекратить применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и продлить пребывание под медицинским наблюдением.
**Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать 1 или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Гидрохлоротиазид (частота неизвестна)

Инфекции и инвазии	Сиаладенит
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга
Со стороны метаболизма и пищеварения	Анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, дисбаланс электролитов (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня ХС и ТГ, подагра
Психические нарушения	Беспокойство, депрессия, расстройства сна
Со стороны нервной системы	Потеря аппетита, парестезия, головокружение
Со стороны органа зрения	Ксантопия, временная затуманенность зрения
Со стороны органа слуха	Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Постуральная гипотензия, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения	Дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легих)
Со стороны ЖКТ	Раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
Со стороны кожи и подкожных тканей	Реакции фоточувствительности, сыпь, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и в месте введения	Лихорадка, слабость

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс
Как и при применении других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Она редко встречается у пациентов с неосложненной АГ, но более вероятна у больных с дисбалансом жидкости или электролитным дисбалансом, например дегидратацией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией, которые могут быть вызваны терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, интеркуррентной диареей или рвотой. У таких пациентов необходимо периодически проводить анализ уровня электролитов в крови.
Следует уделять особое внимание при применении препаратов у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости в/в ввести физиологический р-р. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После нормализации АД вследствие увеличения ОЦК возможно возобновление терапии в более низких дозах или с применением соответствующих отдельных компонентов препарата.
Стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией пути оттока левого желудочка.
Нарушение функции почек
Тиазиды нельзя применять как диуретики у пациентов с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина ≤30 мл/мин (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, содержащихся в комбинированной таблетке.
У некоторых пациентов с АГ без очевидных признаков существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное повышение уровня мочевины крови и уровня креатинина в плазме крови, если лизиноприл принимать одновременно с диуретиками. Если это возникает во время терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА, следует прекратить комбинированный прием. Возможно возобновление терапии препаратом в более низких дозах или применение соответствующих отдельных компонентов препарата.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ отмечали повышение уровня мочевины крови и креатинина в плазме крови, что обычно было обратимым после прекращения терапии.
Заболевания печени
Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может повлиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Заметная гиперкальциемия может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы следует прекратить прием тиазидов.
Увеличение уровня ХС и ТГ может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повысить уровень мочевой кислоты в моче и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая лизиноприл, редко появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таком случае применение Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА необходимо немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов, прежде чем выписать пациента. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо немедленное применение неотложной терапии (которая может включать п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей).
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов, принимающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут возникать с наличием или отсутствием в анамнезе аллергии или БА. При применении тиазидных диуретиков сообщали об обострении или активации системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации к яду перепончатокрылых
У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации к яду перепончатокрылых (например к осиному или пчелиному), редко отмечали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции предотвращали путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Применение Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА не показано пациентам, которым требуется диализ вследствие почечной недостаточности. Часто у пациентов, которым проводили диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, отмечали анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассматривать возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Кашель является непродуктивным, устойчивым и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия
У пациентов после хирургических операции и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, которую считают следствием этого механизма, можно проводить лечение путем увеличения ОЦК.
Применение у пациентов пожилого возраста
Лизиноприл одинаково эффективен у пациентов пожилого (65 лет или старше) и молодого возраста с АГ. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического АД, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влиял на переносимость лизиноприла.
В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводили параллельно, были сходными у пациентов пожилого и молодого возраста с АГ.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При подтверждении беременности прием препарата следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.
Период кормления грудью
Поскольку нет никакой информации о применении лизиноприла в период кормления грудью, прием препарата противопоказан. В течение этого периода предпочтительнее применять альтернативные препараты с установленным лучшим профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Лизиноприл может неблагоприятно повлиять на способность управлять автомобилем и выполнять работу, связанную с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, поэтому необходимо в индивидуальном порядке определить такую дозу и режим приема препарата, котрые не угрожают безопасности больного при указанных видах деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

уровень калия в плазме крови
Эффект потери калия, вызванный тиазидными диуретиками, как правило, ослабляется благодаря калийсберегающему эффекту лизиноприла. Прием добавок с калием, калийсберегающих препаратов или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если одновременный прием лизиноприла и любого из этих средств считается целесообразным, их следует применять осторожно и часто контролировать уровень калия в плазме.
Пероральные противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот симптом чаще возникал в первые недели комбинированного лечения и у больных с почечной недостаточностью.
Литий
Литий, как правило, не следует назначать вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск появления токсичности лития. Необходимо читать инструкцию по применению препаратов лития перед применением таких препаратов.
Другие препараты
Индометацин может уменьшить антигипертензивный эффект сопутствующего приема лизиноприла. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, принимающих НПВП, одновременный прием ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, являются обратимыми. Антигипертензивный эффект Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА может быть усилен при одновременном приеме других препаратов, которые могут вызвать возникновение ортостатической гипотензии.
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут повысить чувствительность к тубокурарину.
Другие диуретики
Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла.
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может повысить гипотензивное действие лизиноприла. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить АД.
Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные препараты, системные ГКС или прокаинамид
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску лейкопении.
Сердечные гликозиды
Существует повышенный риск токсичности, вызванной применением препаратов дигиталиса и тиазидов, что может вызвать гипокалиемию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы
Лизиноприл
Симптомами передозировки ингибиторами АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто отмечаемые проявления и симптомы были вызваны уменьшением количества электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. При применении дигиталиса гипокалиемия может вызвать обострение сердечных аритмий, тахикардии, артериальной гипотензии, шок.
Лечение
При возникновении симптоматической гипотензии назначают симптоматическую терапию и контроль жизненных показателей. Пациенту необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В случае необходимости рекомендуется замещение потери жидкости с помощью введения физиологического р-ра. Необходимо постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, АД, концентрацию электролитов и креатинина в крови с корригированием в случае необходимости. Лизиноприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа. Терапия лизиноприлом должна быть прекращена и установлено тщательное медицинское наблюдение пациента с контролем функции почек.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.