Эндоксан - инструкция, аналоги

Международное название:

Cyclophosphamide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Бакстер Онколоджи ГмбХ, Германия

Страна производства:

Германия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01A Алкилирующие соединения

- L01A A Аналоги азотистого иприта

- L01A A01 Циклофосфамид

Форма выпуска:

Эндоксан драже по 50 мг №50 (10х5)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: циклофосфамид;

1 драже содержит циклофосфамида моногидрат эквивалентно циклофосфамида безводном 50 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, тальк, магния стеарат, желатин, глицерин 85%;

сахарная оболочка: сахароза, тальк, титана диоксид (E 171; CI77891), кальция карбонат, полиэтиленгликоль 35000, кремния диоксид коллоидный, повидон 25, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 20, воск монтан гликолевый.

Лекарственная форма

Драже.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Циклофосфамид. Код АТС L01A A01.

показания

Эндоксан применяют в рамках режима комбинированной химиотерапии или в виде монотерапии таких заболеваний, а именно:

лейкемий:

острых или хронических лимфоцитарных и миелогенной лейкемий;

злокачественных лимфом

болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом, плазмацитомой;

метастазирующих и неметастазуючих злокачественных солидных опухолей:

рака яичников, рака яичек, рака молочной железы, мелкоклеточного рака легких, нейробластомы,

саркомы Юинга;

прогрессирующих "аутоиммунных заболеваний":

в том числе ревматоидного артрита, псориатической артропатии, системной красной волчанки, склеродермии, системного васкулита (например, с нефротическим синдромом), определенных видов гломерулонефрита (например, с нефротическим синдромом), тяжелой миастении, аутоиммунной гемолитической анемии, синдрома холодовой агглютинации.

Иммуносупрессивное лечение при трансплантации органов.

противопоказания

Ендоксан® нельзя назначать пациентам с:

Циклофосфамид экскретируется в грудное молоко, поэтому женщинам во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Ендоксан® должен назначать опытный онколог.

Дозировка следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Рекомендуется такая дозировка:

при дальнейшем лечении после завершения курса введения Ендоксану® взрослым назначают по 1 - 4 драже (50 - 200 мг) в сутки; при необходимости дозу можно увеличить.

Рекомендации относительно дозирования касаются главным образом монотерапии циклофосфамидом. В комбинации с другими цитостатиками подобной токсичности может потребоваться снижение дозы или удлинение интервалов между периодами лечения.

Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией

Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность требует снижения дозы. При сывороточном уровне билирубина 3,1 - 5 мг / 100 мл рекомендуется снижение дозы на 25%, а при скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл / мин - на 50%. Циклофосфамид выводится во время диализа.

Ендоксан® драже следует принимать утром. Вместе с драже или сразу после его приема следует выпить достаточное количество жидкости. Доктор важно убедиться, что пациент регулярно опорожняет свой ​​мочевой пузырь.

Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, схемы комбинированной химиотерапии, общего состояния здоровья пациента и числа форменных элементов крови и определяются индивидуально.

побочные реакции

У пациентов, которые получают только Ендоксан®, дозолимитирующим токсичность соответствует миелосупрессии и уротоксичности. Достаточное введение Уромитексану® (МНН: месна) или интенсивная гидратация могут значительно уменьшить частоту и тяжесть токсичности относительно мочевого пузыря. Другие частые побочные эффекты включают алопецию, тошноту и рвоту.

У пациентов, которые лечатся Ендоксаном®, могут возникать побочные эффекты:

Побочные эффекты: частота возникновения:

Инфекции: часто - инфекции, редко - пневмония, сепсис, очень редко - септический шок.

Новообразования и злокачественные опухоли: редко - вторичные опухоли, рак мочевого пузыря, миелодиспластические изменения, рак мочевыводящих путей, острая лейкемия, очень редко - синдром лизиса опухоли.

Расстройства крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, лейкопения, нейтропения, часто - нейтропеническая лихорадка, редко - тромбоцитопения, анемия, очень редко - гемолитический уремический синдром, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.

Расстройства иммунной системы: очень часто - иммуносупрессия, нечасто - анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности, очень редко - анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: нечасто - нарушение овуляции, снижение уровня мужских и женских половых гормонов, редко - внеоборотные расстройства овуляции, очень редко - синдром недостаточной секреции алкогольдегидрогеназы.

Расстройства метаболизма: нечасто - анорексия, редко - дегидратация, очень редко - задержка воды, гипонатриемия.

Психические расстройства: очень редко - спутанность сознания.

Расстройства нервной системы: редко - головокружение, очень редко - судороги, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, печеночная энцефалопатия.

Расстройства зрения: редко - нечеткость зрения, очень редко - нарушение зрения, конъюнктивит и отек глаз, связанные с гиперчувствительностью.

Сердечные расстройства: нечасто - кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тахикардия, редко - аритмия, желудочковая аритмия, наджелудочковая аритмия, очень редко - фибрилляция предсердий, желудочковая фибрилляция, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, миокардит, перикардит.

Сосудистые расстройства: редко - кровотечение, очень редко - тромбоэмболия, изменения кровяного давления.

Нарушения: очень редко - бронхоспазм, диспноэ, кашель, интерстициальная пневмония, пневмонит, хронический интерстициальный фиброз легких, токсический отек легких, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, синдром острой дыхательной недостаточности, неспецифические расстройства легких, гипоксия, легочная гипертензия.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - тошнота, рвота, редко - диарея, стоматит, запор, боль в животе, очень редко - асцит, образование язв, геморрагический колит, острый панкреатит.

Гепатобилиарной системы: редко - нарушение функции печени, гепатит, очень редко - первичный тромбоз печеночных вен, гепатомегалия, желтуха, активация вирусного гепатита.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, редко - облысение, редко - сыпь, дерматит, воспаление кожи, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, кожные реакции, обесцвечивание ладоней, ногтей на руках, ступней, воспалительный зуд , эритема облученного участка.

Костно-мышечные расстройства: очень редко - острый некроз скелетных мышц, судороги.

Расстройства почек и мочевыводящих путей: очень часто - цистит, микрогематурия, часто - геморрагический цистит, макрогематурия, очень редко - кровотечение на участке выше мочеиспускательного канала, отек стенок мочевого пузыря, интерстициальное воспаление, фиброз и склероз мочевого пузыря, почечная недостаточность, нарушение функции почек .

Расстройства репродуктивной системы: нечасто - нарушение сперматогенеза, расстройства овуляции, аменорея, редко - устойчивые олигоспермия, азооспермия, аменорея.

Общие расстройства: очень часто - лихорадка, часто - озноб, астенические состояния, усталость, слабость, тревога, мукозит, редко - боль в плечах, очень редко - головная боль, другая боль, полиорганная недостаточность.

Лабораторные показатели: нечасто - изменения ЭКГ, снижение фракции выброса левого желудочка, повышение уровня лактатдегидрогеназы, рост уровня C-реактивного белка, редко - повышение уровней печеночных энзимов, роста уровней аспартатаминотрансферазы, аланин аминотрансферазы, гамма-GT, щелочной фосфатазы, билирубина, очень редко - увеличение веса, падение кровяного давления, рост значения креатинина.

Процедурные осложнения: очень редко - дерматит после облучения.

Передозировка

Специфический антидот циклофосфамида неизвестен, поэтому каждый раз при его применении следует соблюдать большую осторожность. Циклофосфамид выводится во время диализа, поэтому при любом преднамеренном или случайной передозировке или интоксикации показан быстрый гемодиализ. Исходя из концентрации неметаболизированного циклофосфамида в диализате (нормальный почечный клиренс примерно 5 - 11 мл / мин), было вычислено диализный клиренс, составлявший 78 мл / мин (по другим данным, 194 мл / мин). Через 6 ч диализа в диализате было найдено 72% от введенной дозы циклофосамиду. В случае передозировки среди других реакций следует ожидать миелосупрессию, главным образом, лейкопения. Тяжесть и продолжительность миелосупрессии зависит от степени передозировки. Необходимы частые проверки формулы крови и мониторинг состояния пациента. При развитии нейтропении необходимо ввести профилактику и лечение инфекций антибиотиками. При развитии тромбоцитопении следует обеспечить замену тромбоцитов в соответствии с потребностью. Во избежание уротоксичних эффектов исключительно важным является назначение профилактики цистита с помощью Уромитексану® (месны).

Применение в период беременности или кормления грудью

Лечение циклофосфамидом может вызвать аномалии генотипа у мужчин и женщин.

При применении по жизненным показаниям в первом триместре беременности абсолютно необходимая медицинская консультация по аборта.

После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка желает сохранить беременность, химиотерапию можно назначить после предупреждения пациентки о незначительном, но возможный риск тератогенного эффекта.

Женщинам не следует беременеть во время лечения. При беременности во время лечения необходима генетическая консультация.

Циклофосфамид переходит в материнское молоко, поэтому женщинам во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Мужчин, которые лечатся Ендоксаном®, следует проинформировать о необходимости консервации спермы перед лечением.

Длительность контрацепции у мужчин и женщин после завершения химиотерапии зависит от прогноза относительно основного заболевания и их желание иметь ребенка.

дети

Данных о применении Ендоксану® у детей недостаточно.

Особые меры безопасности

Перед началом лечения необходимо проведение обследования с целью исключения любых нарушений функции мочевыводящих путей и электролитного дисбаланса.

Следует применять с осторожностью у ослабленных или пожилых пациентов, а также у пациентов, ранее получавших радиотерапию.

Нуждаются в тщательном наблюдении пациентов с ослабленной иммунной системой, с сахарным диабетом, хроническими нарушениями функции печени или почек.

При возникновении во время лечения Ендоксаном® цистита, с проявлениями микро или макрогематурии, лечение следует прекратить до нормализации состояния.

Во время лечения следует регулярно контролировать уровень лейкоцитов: через 5-7 дней после начала лечения и каждые 2 дня, если их число ниже 3 х 109 / л крови. При определенных обстоятельствах может потребоваться ежедневный контроль. У пациентов, которые получают длительное лечение, обычно достаточно контроля каждые две недели. При появлении признаков миелосупрессии рекомендуется проверить число эритроцитов и тромбоцитов. Следует также регулярно проверять осадок в моче относительно присутствия эритроцитов.

предостережение

Вообще, пациенты, получающие лечение циклофосфамидом, должны воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Грейпфрутовый сок содержит соединения, которые могут ухудшать активацию циклофосфамида и его эффективность, поэтому пациенты не должны есть грейпфруты или пить грейпфрутовый сок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

За возможности развития побочных эффектов, например, тошноты, рвоты, может вызвать циркуляторную недостаточность, при применении циклофосфамида, врач должен индивидуально решать вопрос о возможности пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с аллопуринолом или гидрохлоротиазидом может усиливаться глюкозознижуючий эффект сульфонилмочевины.

При следующем или одновременном применении фенобарбитала, фенитоина, бензодиазепинов или хлоралгидрата возможно повышение уровня микросомальных печеночных энзимов.

Через иммуносупрессивное эффект циклофосфамида можно ожидать уменьшения ответа при любой вакцинации; ввода активированной вакцины может сопровождаться вакцинопрофилактики-индуцированной инфекцией.

При одновременном применении деполяризующих мышечных релаксантов (например, сукцихинолину галогенида) вследствие снижения концентрации псевдохолинэстеразы может развиться удлиненное апноэ.

Одновременное применение хлорамфеникола приводит к удлинению периода полувыведения циклофосфамида и задержке метаболизма.

Лечение антрациклинами и пентостатином может усиливать потенциальную кардиотоксичность циклофосфамида. Усиление кардиотоксического эффекта может также быть результатом предварительной радиотерапии на области сердца.

Одновременное назначение индометацина требует большой осторожности через зарегистрированный единичный случай острой водной интоксикации.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Циклофосфамид - цитостатик из группы оксазафосфоринов, химически родственный азотистым ипритом. Циклофосфамид неактивный in vitro и активируется микросомальными ферментами в печени до 4-гидроксициклофосфамиду, находящийся в равновесии со своим таутомеру альдофосфамидом. Цитотоксическое действие циклофосфамида базируется на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву связей цепей ДНК и перекрестного соединения ДНК-протеинов. В клеточном цикле задерживается ход G2-фазы. Цитотоксическое действие препарата неспецифическая относительно фазы клеточного цикла, но специфическая относительно всего цикла.

Нельзя исключать перекрестной резистентности, особенно со структурно родственными цитостатиками, такими как ифосфамид и другие алкилирующие вещества.

Фармакокинетика. Циклофосфамид почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. У мужчин через 24 ч после однократного введения меченого циклофосфамида наблюдалось значительное падение плазменных концентраций циклофосфамида и его метаболитов, но уровне, можно определить, хранились в плазме до 72 часов.

Период полувыведения циклофосфамида из сыворотки составляет 7:00 для взрослых и 4:00 для детей.

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся главным образом почками.

Уровни в крови после введения и приема внутрь биоквивалентни.

Основные физико-химические свойства

белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой (драже), с белым ядром.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 драже в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

Прасфарма Онколоджикос С.Л., Бакстер Онколоджи ГмбХ.

местонахождение

Прасфарма Онколоджикос С.Л.

С / Сан Хуан 9, 08560 Манллю / Барселона, Испания.

Бакстер Онколоджи ГмбХ

Кантштрассе 2, 33790 Галле, Германия.

Аналоги препарата: Эндоксан

Совпадает код АТС и состав:

- Эндоксан-1

- Циклофосфан

- Эндоксан-500

- Эндоксан-200