Медицинский порталПрепаратыММетотрексат-тева

Метотрексат-тева - инструкция, аналоги

Метотрексат-тева ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды (PHARMACHEMIE BV, the Netherlands). Нидерланды

Метотрексат-тева ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды (PHARMACHEMIE BV, the Netherlands). Нидерланды

Международное название:

Methotrexate

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды (PHARMACHEMIE BV, the Netherlands).

Страна производства:

Нидерланды

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01B Антиметаболиты

- L01B A Структурные аналоги фолиевой кислоты

- L01B A01 Метотрексат

Форма выпуска:

Метотрексат-Тева раствор д/ин., 100 мг/мл по 10 мл во флак. №1
Метотрексат-Тева раствор д/ин. по 2 мл (50 мг) во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Противопоказаний нет

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: methotrexate;

1 мл раствора содержит 25 мг метотрексата;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты. Код АТС L01B A01.

показания

Трофобластический опухоли (хориокарцинома, хориоаденома, пузырный занос), острый лимфобластный лейкоз, нейролейкоз, остеосаркома, неходжкинская лимфома, лимфома Беркитта, запущенный рак головы и шеи, рак молочной железы, запущенные стадии грибовидного микоза, тяжелые формы псориаза, тяжелые случаи ревматоидного артрита.

противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность и период кормления грудью, неудовлетворительное состояние питания, тяжелые нарушения печени или почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, алкогольная зависимость, легочная токсичность, вызванная действием метотрексата.

Способ применения и дозы

Дозы и продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, переносимости препарата. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт применения метотрексата. Раствор для инъекций Метотрексат-Тева не содержит любых антимикробных консервантов и поэтому не может быть использован с того самого флакона для применения следующих доз.

Трофобластический опухоли. Для пациентов, у которых нет метастазов, или трофобластический опухоли с метастазами не представляет риска, ежедневная доза препарата составляет 15 - 30 мг внутримышечно в течение 5 дней. Такие курсы при необходимости повторяют 3 - 5 раз с перерывом в 1 и более недель.

Для пациентов с высоким риском развития трофобластических опухолей часто назначают комбинированную терапию, включающую 300 мг / м2 метотрексата, а затем - фолиевую кислоту.

Эффективность терапии оценивается по показателям концентрации хорионического гонадотропина в сыворотке крови.

Острый лимфобластный лейкоз. Метотрексат применяют в составе комплексной терапии при острой лимфобластной лейкемии в дозировке 15 - 30 мг / м2 внутримышечно или внутривенно раз в неделю. Острый лимфобластный лейкоз у детей лечат путем проведения протокольной химиотерапии. Лечебный протокол состоит из протоколов индукции, консолидации и реиндукции и регулируется соответствующим приказом регуляторного органа страны.

Нейролейкоз. Препарат вводят интратекально, с интервалом не менее 1 недели. Максимальная концентрация при интратекальном введении составляет 1 мг / мл. Можно разводить раствором 0,9% натрия хлорида. Дозировка препарата при интратекальном введении зависит от возраста пациента: до 1 года - 6 мг, 1 год - 8 мг, 2 года - 10 мг, 3 года и старше - 12 мг.

Для взрослых доза препарата не должна превышать 15 мг. Лечение продолжают до нормализации цитологии спинномозговой жидкости, после чего рекомендуется дополнительное введение еще ​​1 дозы, а затем переходят на профилактические дозы, которые по величине совпадают с лечебными, а по интервалам - строго индивидуальны.

Остеосаркома. При лечении остеосаркомы препарат применяют в высоких дозах (8 - 12 г / м2) в комбинации с другими цитостатическими препаратами с последующей терапией с применением фолиевой кислоты (см. Пункт "Высокие дозы метотрексата").

Лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта). На I-II стадии заболевания метотрексат в некоторых случаях обеспечивает длительную ремиссию даже при приеме внутрь. На III стадии метотрексат применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Лечение всех стадий требует нескольких курсов терапии с перерывом на 7 - 10 дней. Доза метотрексата в составе комплексной терапии составляет 0,625 - 2,5 мг / кг в день. Детям с неходжкинской лимфомой препарат применяют по схеме лечения острой лимфобластной лейкемии.

Рак головы и шеи. При монотерапии вводят 40 мг / м 2 1 раз в неделю до наступления терапевтического эффекта. Фолиевая кислота при этом не применяется.

Рак молочной железы. Метотрексат вводят внутривенно в дозе 10 - 60 мг / м 2, при распространенных формах рака, как правило, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Такие же режимы применяют для адъювантной терапии после мастэктомии и / или промененевои терапии.

Грибовидный микоз. Метотрексат назначают внутримышечно в дозировке 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю.

В половине случаев терапия с применением метотрексата приводило к клинической ремиссии. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Псориаз. Лечение псориаза у женщин следует начинать сразу же после окончания менструального цикла. За неделю до начала терапии с применением метотрексата следует ввести пробную дозу 5 - 10 мг парентерально для определения идиосинкратический реакций у пациентки.

Для взрослых схема дозирования такова: 10 - 25 мг внутримышечно или внутривенно в неделю. Дозу повышают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до минимальной эффективной. Оптимальный результат у большинства пациентов наступает через 2-3 месяца, а улучшение - через 4 недели лечения. Прекращение применения препарата приводит к рецидиву симптомов в течение периода от 2 недель до 6 месяцев.

Ревматоидный артрит. При применении метотрексата внутривенно или внутримышечно начальная доза пациентов составляет 10 мг в неделю. При необходимости, эта дозировка метотрексата может постепенно увеличиваться на 2,5 мг каждую неделю до достижения максимальной дозы 25 мг. При последующем увеличении дозы следует придерживаться одного режима интервалов - примерно 6 недель. За неделю до начала терапии метотрексатом необходимо назначить пробную дозу препарата 5 - 10 мг парентерально для определения идиосинкразии у пациентов.

В большинстве пациентов улучшение наблюдается через 4 - 6 недель. Через 6 месяцев достигается клинический результат терапии, после которого иногда необходимо корректировать дозировки для поддержания оптимального клинического результата.

После прекращения терапии может наступить рецидив ревматоидного артрита.

Высокие дозы метотрексата. По крайней мере за 24 часа до введения метотрексата необходимо назначить натрия гидрокарбонат внутрь 1 г каждые 4 - 6 часов. Введение продолжают также в течение 24 часов после введения последней дозы фолиевой кислоты. До начала терапии метотрексатом уровень рН в моче должен быть выше 7,5, КК должна превышать 60 мл / мин, и содержание креатинина в сыворотке крови должно быть меньше

120 мкмоль / л. Диурез должна превышать 2000 мл / м 2 / сутки.

Дозировка метотрексата варьируется от 200 мг / м 2 до 12000 мг / м2. Такая дозировка может быть назначено внутривенно в концентрации от 2,5 до 25 мг / мл, в 0,9% растворе натрия хлорида от 100 мл до 1 л, соответственно. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 6 часов соответственно. В течение 24 часов после проведения такой терапии следует начать терапию с применением фолиевой кислоты для защиты нормальных клеток от токсического воздействия метотрексата.

Дозировка фолиевой кислоты зависит от дозы метотрексата. Стандартная терапия включает 15 мг фолиевой кислоты каждые 3:00 в течение первых 24 часов, а затем - 15 мг фолиевой кислоты перорально каждые 6 часов в течение 24 часов. Если концентрация метотрексата в плазме - менее 107 моль / л, терапию фолиевой кислотой можно прекращать. В случае высокого содержания креатинина в сыворотке крови, или в случае низкого клиренса креатинина следует увеличить дозировку фолиевой кислоты. Альтернативная схема восстановительной терапии включает назначение фолиевой кислоты в дозе 5% от общей дозы метотрексата, предназначенной пациенту (максимальная доза фолиевой кислоты составляет 500 мг) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 2 часов, терапия фолиевой кислотой должна начаться через 24 часа после начала введения метотрексата. После этого назначают 15 мг фолиевой кислоты перорально каждые 6 часов в течение 3 дней.

Изменение дозировки.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов снижается в первый день терапии, дозировки метотрексата, при стандартной терапии с дозировкой 40 мг / м2, нужно изменить в соответствии с нижеследующей схемы в расчете на самый низкий показатель.

Если количество лейкоцитов составляет 2500 - 3500 на мм3 и / или количество тромбоцитов составляет 75000 - 125000 на 1 мм3, следует прекратить лечение на неделю. В случае, если показатели крови нормализуются, лечение можно продолжить. Если показатели крови не нормализуются, следует уменьшить дозировку препарата.

Метотрексат не следует назначать пациентам, у которых клиренс креатинина - менее 60 мл / мин. В случае токсического воздействия на печень лечение следует прекратить.

побочные реакции

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении метотрексатом является язвенный стоматит, лейкопения, тошнота и желудочные расстройства, общее ухудшение состояния, внезапная слабость, жар и холод, сонливость и снижение иммунитета. В целом наступления тяжелых побочных эффектов и их интенсивность зависят от дозировки и частоты приема препарата.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, гипогаммаглобулинемия, эозинофилия, геморрагия, гематомы, септицемия и патологическая (мегалобластная) морфология клеток красной крови.

Желудочно-кишечные расстройства: гингивит, глосит, фарингит, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, геморрагический гастроэнтерит, желудочное кровотечение и перфорация, язвы желудка, мальабсорбция, молотый, панкреатит и энтериты.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность с олигурией / анурией и повышением уровня креатинина, азотемия, цистит, гематурия, нарушение овогенеза и сперматогенеза, временная олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие, выкидыш, отклонения развития плода, угнетение сперматогенеза, дизурия, вагинит и вагинальные язвы.

Расстройства пищеварительной системы: значительное повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. После длительного применения могут наблюдаться также фиброз, цирроз, гепатит, острый некроз печени, жировая дегенерация печени или другие гистологические изменения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: инфекции верхних дыхательных путей, интерстициальная пневмония, фиброз легких, отек легких.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, некроз кожи, мультиформная эритема, васкулит, герпетиформный сыпь. Кроме того, могут наблюдаться: экзантема, эритема, зуд, крапивница, фолликулит, повышенная светочувствительность, депигментация, алопеция, экхимозы, теленгиектазия, акне, фурункулы, петехии, дерматиты, увеличение ревматических узлов, изменения ногтей. При комбинации с рациацийною и УФ-терапией повышается риск некроза мягких тканей.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, нарушение зрения, афазия, гемипарез, парезы и судороги, вертиго, психоз, парестезии, отек мозга; при внутривенном введении высоких доз метотрексата отмечается лейкоэнцефалопатия у пациентов, получавших кранеоспинальну лучевую терапию; при интратекальном введении наблюдаются химический арахноменингит с симптомами в виде головной боли, боли в спине, ригидности шеи и жара; парапарезы и параплегия; синдром Гийена-Барре; повышение внутричерепного давления; лейкоэнцефалопатия с беспокойством, тремором, тревожностью, сонливостью, атаксией, деменцией и иногда с сильными конвульсиями или запятой, спастичностью и смертью.

Со стороны органов зрения: периорбитальный отек, блефарит, конъюнктивит, слезотечение, фотофобия и нарушения зрения.

Передозировка

Симптомы передозировки проявляются в усилении одного или более побочных явлений. С продолжением лечения токсические эффекты становятся более выраженными. В случае передозировки следует как можно скорее ввести фолиевую кислоту, по крайней мере 15 мг каждые три часа, внутривенно. Дозировка фолиевой кислоты и периодичность введения зависят от количества введенного метотрексата и концентрации метотрексата в плазме крови. Интратекальное передозировки лечится немедленной люмбальной пункции, с последующей вертикулолюмбарною перфузией и систематической терапией с применением фолиевой кислоты. При необходимости, можно провести общие поддерживающие меры и провести переливание крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан при беременности. На период лечения следует прекратить кормление грудью.

дети

Препарат применяют детям, больным острый лимфобластный лейкоз, нейролейкоз и неходжкинские лимфомы только в составе комбинированной терапии. Рекомендуется периодически выполнять специфические когнитивные тесты, чтобы выявить когнитивные расстройства на ранней стадии. Очень осторожно следует применять младенцам, поскольку в них снижены функции печени и почек.

Особые меры безопасности

При приготовлении метотрексата для инъекций следует использовать защитные перчатки, маску и защитные очки. Приготовление метотрексата, как и приготовление любого цитостатического медицинского препарата, должно происходить в помещении с вертикальной вентиляцией. Разлитый препарат имеет смываться достаточным количеством воды. Во время введения препарата следует надевать защитные перчатки. При утилизации следует иметь в виду цитотоксический характер продукта.

особенности применения

Лечение метотрексатом должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Лечение псориаза и ревматоидных артритов следует проводить только под наблюдением врача, который знает дерматологии и ревматологии.

Во время лечения метотрексатом следует проводить следующие лабораторные исследования: гематограму, определение количества тромбоцитов и гематокрита; анализ мочи и исследование почек; определения активности ферментов печени; рекомендуется флюорография грудной клетки.

При лечении псориаза рекомендуется регулярно проводить следующие исследования: ежемесячно - анализ крови, каждые 1-3 месяца - исследование печеночной и почечной функций. Обычно при терапии, направленной на лечение новообразований, исследования проводят чаще. В начале лечения или при изменении дозы, или в течение периодов, когда увеличивается риск накопления метотрексата в крови (например, при обезвоживании), проводят более частые медицинские исследования.

После назначения метотрексата иногда наблюдались временные ухудшения показателей функции печени, обычно не требовало изменений в лечении. Постоянные ухудшения результатов исследований функции печени до начала лечения и / или снижение уровня альбумина в сыворотке крови могут указывать на тяжелую печеночную токсичность, и требуют дальнейших исследований.

С осторожностью следует применять метотрексат пациентам с инфекционными заболеваниями, язвенной болезнью, неспецифическими язвенными колитами, младенцам и людям пожилого возраста.

В случае возникновения тяжелой лейкопении при лечении метотрексатом возможно развитие инфекционных заболеваний. В таких случаях следует прекратить терапию и провести симптоматическое антибактериальное лечение. При нефротоксичности также показано прекращения лечения с применением метотрексата.

В случае тяжелого поражения костного мозга может потребоваться переливание крови или тромбоцитарной массы.

Легочное заболевание, вызванное применением метотрексата в дозах более 7,5 мг в неделю, может быть опасным на любой стадии лечения. Такое положение не всегда поддается лечению. Симптомы заболевания (особенно сухой непродуктивный кашель) могут обусловить необходимость перерыва в лечении и проведении тщательного обследования. При лечении пневмоний, вызванных применением метотрексата, сразу же после немедленного прекращения терапии, может потребоваться лечение кортикостероидами. В случае токсического воздействия на легкие, возобновления терапии с применением метотрексата противопоказано.

Диарея и язвенные стоматиты требуют прекращения терапии ввиду риск геморрагических энтеритов и смерти пациента от кишечной перфорации.

Особого внимания требует лечения пациентов с нарушенной функцией почек, им применяют невысокие дозы препарата учитывая то, что при нарушении функции почек для нейтрализации метотрексата необходимо больше времени.

Для пациентов, которые проходят длительную терапию, например, пациенты с псориазом форуме канцерогенных факторов. Данные о канцерогенные воздействия на пациентов, которые лечатся метотрексатом от ревматических артритов, ограничены.

Мужчинам и женщинам следует применять средства контрацепции на протяжении лечения метотрексатом и по крайней мере в течение трех месяцев после прекращения терапии. Несмотря на то, что по сравнению с лечением неопластических заболеваний, при лечении псориаза и ревматоидных артритов применяют небольшие дозы метотрексата, возможно накопление препарата и возникновения интоксикации. Пациентов следует проинформировать о существующих рисках и приказать немедленно сообщать о симптомах интоксикации. После накопления дозы 1,5 мг, пациентам, которые лечатся от псориаза и ревматоидных артритов, рекомендуется биопсия печени. Признаки фиброза или цирроза печени требуют прекращения терапии. Хотя изменения показателей функции печени обычно не свидетельствуют о необходимости прекращать лечение, пациентам следует применять метотрексат с осторожностью.

Следует избегать одновременного применения метотрексата и других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, а также употребление алкоголя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая что метотрексат может вызвать головокружение, расстройства зрения, парез и гемипарез, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не следует назначать нестероидные противовоспалительные средства до или во время лечения высокими дозами метотрексата (более 10 мг метотрексата в неделю). Отмечались случаи смерти пациентов вследствие тяжелых гематологических расстройств и кровотечения, которые связывались с одновременным назначением высоких доз метотрексата и некоторых нестероидных противовоспалительных средств.

НПВП, салицилаты и другие слабые органические кислоты могут снижать почечный клиренс метотрексата и усиливать его токсичность. Потенциальная токсичность метотрексата увеличивается особенно при одновременном применении НПВП и мочегонных средств. В ревматологии, обычно применяют комбинацию метотрексата в небольших дозах с НПВП.

Связан с белками метотрексат может вытесняться салицитамы, НПВП, сульфаниламидами, фенитоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, р-аминобензойной кислотой, доксорубицином, блеомицин, циклофосфамидом, аминогликозидами, аллопуринолом, винкристином, гидрокортизоном, преднизоном, аспарагиназой и цитозином арабинозида. При повышении концентрации в плазме несвязанного метотрексата могут усиливаться токсические эффекты.

Следует с осторожностью сочетать высокие дозы метотрексата с потенциально нефротоксичными (например, цисплатин) препаратами.

Оральные антибиотики (включая тетрациклины, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются организмом, так называемые кишечные антисептики) могут влиять на кишечную флору и блокировать адсорбцию метотрексата.

При применении в комбинации с другими цитостатическими препаратами может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, проявляющееся в повышении терапевтической активности и усилении токсичности.

Пациентам, которые применяют метотрексат, не следует проводить вакцинации живыми вакцинами. Частичный или полный защита обеспечивается неактивированной вакцинами.

Витаминные растворы, содержащие фолиевую кислоту, могут снизить эффективность системно применяемого метотрексата. Однако высокие дозы фолината кальция могут снизить эффективность интратекально введенного метотрексата. Недостаток фолиевой кислоты может усилить токсичность метотрексата.

В некоторых случаях сообщалось о потенцирование угнетения костного мозга у пациентов, леченных метотрексатом в комбинации с антагонистами фолиевой кислоты (триметоприм, сульфаметоксазол). Не рекомендуется применение метотрексата в сочетании с сульфаниламидами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, конкурентно ингибирует дегидрофолатредуктазы - фермент, способствующий превращению фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Ингибирование образования тетрагидрофолиату ограничивает количество моновуглецевих фрагментов, необходимых для синтеза пуринов и преобразования дезоксиуридилату в тимидилат при синтезе ДНК, вызывает угнетение процессов репарации и репродукции клеток.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После парентерального применения метотрексат обычно полностью поглощается. После внутримышечного инъекции пик в сыворотке крови достигается через 30-60 минут.

Распределение.

После внутривенного применения интерстициальный объем распределения составляет около 0,18 л / кг (18% массы тела) и в стационарном состоянии - примерно 0,4-0,8 л / кг (40-80% массы тела).

Метотрексат медленно проникает в интерстициальные жидкости, такие как плевральный выпот и асцит, где стационарное состояние с плазменными концентрациями наблюдается через 6 часов. Метотрексат конкурирует с редуцированными фолатами за активный транспорт через клеточные мембраны. При сывороточной концентрации более 100 мкмоль пассивная диффузия становится главным путем, за счет которого достигаются действующие внутриклеточные концентрации. В сыворотке около 50% метотрексата связано с белками. Метотрексат не проходит через гематоэнцефалический барьер в терапевтических концентрациях после перорального или парентерального применения. Высокие концентрации могут быть достигнуты в цереброспинальной жидкости путем интратекального применения.

Метаболизм.

После абсорбции метотрексат метаболизируется в печени и внутришньоклитинно в полиглутаминовани формы, могут снова быть превращенными в метотрексат с помощью ферментов гидролаз. Эти полиглутаматы действуют как ингибиторы дигидрофолатредуктазы и тимидилатсинтетазы. Незначительные количества полиглутаматив метотрексата могут оставаться в тканях в течение длинных периодов времени. Содержание и длительный эффект данных активных метаболитов различаются у разных клеток, тканей и опухолей. При обычной дозе незначительное количество может метаболизируется в печени в 7-гидроксиметотрексат. Накопление этого неактивного метаболита может стать важным при лечении высокими дозами. Водная растворимость 7-гидроксиметотрексату от 3 до 5 раз ниже, чем оригинальной молекулы. Период полувыведения метотрексата составляет примерно 3-10 часов у больных, лечившихся по поводу псориаза и при терапии низкими дозами новообразований (менее 30 мг / м 2). У пациентов, которые получают метотрексат в высоких дозах, период полувыведения составляет 8 -15 часов.

Экскреция.

Элиминация происходит прежде всего путем экскреции почками и зависит от дозы и пути применения. При внутривенном применении 44 -100% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в пределах 24 часов. 10% или менее примененной дозы выделяется с желчью. Подтверждена кишечно-печеночная рециркуляция метотрексата. Почечная экскреция происходит путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой экскреции. Нелинейная элиминация благодаря поглощению при ренальной канальцевой реабсорбции | наблюдалась у больных псориазом в дозах 7,5 - 30 мг. Снижена функция почек, также как и сопутствующий прием лекарственных средств, также подлежат канальцевой секреции (таких как слабые органические кислоты), могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке. Отмечается корреляция между клиренсом метотрексата и эндогенным клиренсом креатинина. Клиренс метотрексата сильно меняется и, как правило, уменьшается при высоких дозах. Было показано, что задержание клиренса является одним из главных факторов, ответственных за токсичность метотрексата. Метотрексата в нормальной ткани скорее зависимая от длительности экспозиции, чем от полученной пиковой концентрации. Если у пациента отмечается задержана элиминация вследствие нарушенной функции почек, выпота в трансцелюлярну жидкость или благодаря другой причине, сывороточная концентрация метотрексата может оставаться высокой в ​​течение длинных периодов времени.

Риск токсичности при применении высоких доз или при задержке элиминации уменьшается при применении кальция фолината течение последней фазы элиминации метотрексата из плазмы. Что касается растворимости метотрексата в почках: при лечении высокими дозами риск преципитации выше при рН <7 Поэтому при применении высоких доз метотрексата гипергидратация и ощелачивания мочи рекомендуется для предотвращения нефротоксичности. Фармакокинетический контроль концентрации метотрексата в сыворотке может быть полезным для наблюдения за больными с увеличенным риском токсичности метотрексата и может корректироваться с помощью приема кальция фолината.

Основные физико-химические свойства

прозрачный, желтовато-коричневый раствор свободный от механических включений.

несовместимость

Метотрексат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 ° С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

упаковка

По 2 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды (PHARMACHEMIE BV, the Netherlands).

местонахождение

Свенсвег 5 - 2031 ГА Харлем, Нидерланды (Swensweg 5 - 2031 GA Haarlem, the Netherlands), тел. +31 23 5147 147, факс +31 23 5239 869.

Аналоги препарата: Метотрексат-тева