Мелитор - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит агомелатина 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, натрия крахмал-гликолят (тип А), кислота стеариновая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, железа оксид желтый (E 172), глицерин, макрогол 6000, титана диоксид ( E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Код ATC N06A X22.

Показания

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Нарушение функции печени (цирроз печени и или активная фаза заболевания печени) (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение в комбинации с высокоактивными CYP1A2 ингибиторами (ципрофлоксацин, флувоксамин) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения у взрослых.

Применять независимо от приема пищи или во время еды.

Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 25 мг 1 раз в сутки, перед сном. Через 2 недели после начала терапии, при необходимости улучшения клинического состояния, дозу можно повысить до 50 мг (2 таблетки Мелитор ^®) однократно перед сном.

Всем пациентам необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени: при инициации лечения и затем периодически приблизительно через 3 недели, 6 недель (конец активной фазы), через 12 недель и 24 недели (конец фазы поддерживающей терапии) и в дальнейшем, когда это клинически необходимым (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с депрессией следует лечиться в течение необходимого периода, но не менее 6 месяцев, для достижения уверенности, что симптомы депрессии исчезли.

При внезапном прекращении лечения агомелатином синдрома отмены не наблюдается.

Побочные реакции

Клинические исследования препарата Мелитор ^® (агомелатин) с участием более чем 3900 пациентов с депрессией показали, что побочные явления обычно возникали во время первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены.

Наиболее частыми побочными явлениями были тошнота и головокружение. Указанные побочные явления обычно носили временный характер и, как правило, не требовали прекращения лечения.

Пациенты с депрессией имеют симптомы, присущие заболеванию. Именно поэтому иногда трудно установить, какие признаки являются симптомами заболевания, а связанные с применением препарата Мелитор ^®.

Побочные реакции приведены ниже с использованием следующих критериев: очень часто (> 1/10); частые (> 1/100, <1/10); нечастые (> 1/1000, <1/100); редкие (> 1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных). Частота не была скорректирована для плацебо.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень.

Нечасто: парестезия.

Со стороны психики

Частые: тревога.

Нечасто: ажитация и связанные с ней симптомы * (такие как раздражительность и беспокойство), агрессивность *, кошмарные сновидения *, необычные сновидения *.

Редкие: мания / гипомания * (эти симптомы могут быть обусловлены заболеванием (см. Раздел «Особенности применения»), галлюцинации *.

Частота неизвестна: суицидальные мысли или поведение (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Нечасто: затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы

Частые: тошнота, диарея, запор, боль в абдоминальной области.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: гипергидроз.

Нечасто: экзема, зуд *.

Редкие: эритематозные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: боль в спине.

Общие нарушения

Частые: повышенная утомляемость.

Со стороны гепатобилиарной системы

Частые: повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и / или АСТ (аспартатаминотрансферазы) больше чем в 3 раза по сравнению с показателями нормы (1,3% пациентов, получавших агомелатин сравнению с 0,7% пациентов, получавших плацебо).

Редкие: гепатит, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы * (ГГТ) и щелочной фосфатазы * более чем в 3 раза по сравнению с показателями нормы.

Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

Передозировка

Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатина.

При передозировке агомелатина возникали симптомы, включали: боль в эпигастрии, сонливость, повышенную утомляемость, ажитации, тревогу, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание. В одном случае человек принял 2450 мг агомелатина. Выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Любые специфические антидоты агомелатина неизвестны. В случае передозировки (приема большого количества препарата) рекомендуется наблюдение за пациентом в условиях специализированного отделения и симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Назначать Мелитор ^® во время беременности не рекомендуется ввиду отсутствия клинических данных относительно применения препарата в этой группе пациентов. Экспериментальные исследования (на животных) не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на развитие эмбриона / плода, влияние на период родов или постнатальное развитие.

Кормление грудью необходимо прекратить при необходимости проведения терапии препаратом Мелитор ^®. Отсутствуют клинические данные о проникновении агомелатина в грудное молоко.Экспериментальные исследования (на животных), что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Влияния агомелатина на ребенка при кормлении грудью не установлена.

Дети

Не рекомендуется назначать Мелитор ^® для лечения депрессии у детей за отсутствия данных по применению препарата в этой группе пациентов. Клинические исследования с участием детей не проводились.

Особенности применения

Больные депрессией должны находиться под наблюдением врача, особенно в начале лечения. Биполярное расстройство / мания / гипомания. Мелитор ^® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании. В случае возникновения у пациента маниакальных симптомов необходимо отменить препарат (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли. Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск суицида сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Мета-анализ клинических плацебо-контролируемых исследований с антидепрессантами на взрослых пациентах с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо, у пациентов моложе 25 лет. В начале лечения и при изменении дозы пациенты, особенно пациенты группы высокого риска, должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентов и тех, кто заботится о них, следует предупредить о необходимости наблюдения и немедленного обращения к врачу при возникновении любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2. Применение в комбинации с высокоактивными ингибиторами CYP1А2 противопоказано. Мелитор ^® следует применить с осторожностью в комбинации с ингибиторами CYP1А2 умеренной силы (пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин), которые могут привести к повышению концентрации агомелатина (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста. С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) за ограниченного количества клинических данных.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Не рекомендуется назначать Мелитор ^® для лечения пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку исследование относительно эффективности и безопасности с участием этой группы не проводились.

Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении пациентами с тяжелым нарушением функции почек не отмечалось. В связи с наличием ограниченного количества клинических данных относительно применения препарата Мелитор ^® пациентам с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени Мелитор ^® следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Мелитор ^® противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Повышение плазменных трансаминаз. В клинических исследованиях с применением препарата Мелитор ^®, особенно в дозировке 50 мг, наблюдалось повышение плазменных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с показателями нормы). При прекращении лечения Мелитор ^® обычно показатели плазменных трансаминаз нормализовались.

Необходимость проводить печеночные тесты. Всем пациентам необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени: при инициации лечения и затем периодически, примерно через 3 недели, 6 недель (конец острой фазы), 12 и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии), и в дальнейшем , когда это клинически необходимым. Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов. Лечение необходимо прекратить, если повышение трансаминаз плазмы достигнет показателей, которые являются втрое выше нормы, печеночные тесты необходимо проводить регулярно, пока показатели не нормализуются.

Мелитор ^® следует назначать с осторожностью пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более чем в 3 раза от показателей нормы).

Если у любого пациента появились признаки возможной дисфункции печени, необходимо провести печеночные тесты. Решение о продлении терапии препаратом Мелитор ^® должно базироваться на клинических фактах во время ожидания поступления результатов лабораторных данных. При возникновении желтухи лечение необходимо прекратить. С осторожностью назначают Мелитор ^® пациентам с факторами риска нарушения функции печени как ожирение / избыточный вес / неалкогольный жировой гепатоз печени, злоупотребление алкоголя или применения лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.

Непереносимость лактозы. В состав препарата Мелитор ^® входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования относительно влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не проводились. Однако, учитывая, что побочными эффектами препарата могут быть головокружение и сонливость, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами, особенно в случае возникновения побочных явлений (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые взаимодействуют с ферментами системы цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) и CYP2C9 / 19. Агомелатин метаболизируется ферментами системы цитохрома P450 1A2 CYP1A2 - 90% и CYP2C9 / 19 - 10%. Лекарственные средства, которые взаимодействуют с вышеупомянутыми изоферментами могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин является высокоактивным ингибитором CYP1A2 и умеренным ингибитором CYP2C9, ципрофлоксацин является высокоактивным ингибитором CYP1A2. Высокоактивные ингибиторы CYP1A2 значительно тормозят метаболизм агомелатина, что приводит к значительному повышению концентрации агомелатина. Поэтому противопоказано применение агомелатина с высокоактивными ингибиторами CYP1A2 - флувоксамином и ципрофлоксацином.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1A2 умеренной силы. Применение агомелатина в комбинации с эстрогенами (ингибитор CYP1A2 умеренной силы) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на тот факт, что при применении агомелатина в комбинации с эстрогенами в 800 пациентов не было выявлено каких-либо специфических симптомов, имеющих отношение к безопасности, комбинацию агомелатина с ингибиторами CYP1A2 умеренной силы (пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) необходимо применять с осторожностью в получения большего опыта применения вышеуказанной комбинациии.

Возможность влияния агомелатина на действие других лекарственных препаратов. In vivo агомелатин не переключайте изоферменты системы CYP450. Агомелатин не ингибируется CYP1A2in vivo и любые другие энзимы CYP450 in vitro, поэтому он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются CYP450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови, и вещества с высокой степенью связывания с белками плазмы крови не влияют на концентрацию агомелатина в крови.

Другие лекарственные средства. Первая фаза клинических исследований не обнаружила фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между препаратом Мелитор ^® и лекарственными средствами, которые могут назначаться с ним в комбинации в целевой группе пациентов: бензодиазепины, пароксетин, литий, флуконазол и теофиллин.

Электросудорожная терапия (ЭСТ) - лечение электрошоком. Отсутствует опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ. Экспериментальные исследования не выявили свойств агомелатина относительно повышения судорожной готовности. Поэтому маловероятно, что одновременное применение ЭСТ и агомелатина может привести к любому клинически значимого осложнения.

Алкоголь. Не рекомендуется применение алкоголя во время лечения Мелитор ^®.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Агомелатин - мелатонинергический агонист MT ₁ - и MT ₂ рецепторов и антагонист 5-HT _2c рецепторов.

Исследования, в которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства α- и β-адренорецепторами, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим, бензодиазепиновыми рецепторами.

Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы по данным экспериментальных исследований на животных с расстройствами циркадных ритмов.

Агомелатин повышает высвобождение допамина и норадреналина специфически в фронтальных отделах коры головного мозга и не влияет на экстрацеллюлярного уровень серотонина.

Агомелатин в экспериментальных исследованиях (на животных) показал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического умеренного стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и на моделях стресса и тревожности.

Клинические исследования доказали, что Мелитор ^® ресинхронизирует циркадные ритмы: восстанавливает фазность сна, колебания температуры тела и секрецию мелатонина.

Эффективность и безопасность препарата Мелитор ^® при лечении депрессивных эпизодов была доказана в клинической программе с участием 5800 пациентов, 3900 из которых применяли Мелитор ^®.

Три плацебо-контролируемых исследования по оценке эффективности агомелатина при краткосрочном применении у пациентов с депрессией показали, что в конце лечения (в течение 6-8 недель) агомелатин показал статистически значимые преимущества по сравнению с плацебо при применении в дозах 25-50 мг. Эффективность препарата Мелитор ^® была продемонстрирована также у пациентов с тяжелой депрессией (общий балл HAM-D ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований. Процент пациентов, ответивших на лечение, был статистически значительно выше при применении препарата Мелитор ^® по сравнению с плацебо.

Аренда эффективность агомелатина была продемонстрирована в исследовании по предупреждению развития обострений. По результатам воздействия на первичную конечную точку - предупреждение возникновения обострения, которая измерялась временем к возникновению обострения, Мелитор ^® в дозе 25-50 мг в день показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо (р = 0,0001). Частота возникновения обострений в течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения была 22% и 47% соответственно для агомелатина и плацебо.

Препарат не нарушает дневную внимательность и память у здоровых добровольцев. У больных депрессией применение препарата Мелитор ^® удлиняет фазу медленноволнового сна и не влияет на фазу быстрого сна. Мелитор ^® 25 мг также сокращает время до начала сна (облегчает засыпание) и минимальной частоты сердечных сокращений. С первой недели лечения отмечалось ускорение засыпания и улучшение качества сна без нарушений дневной активности (по оценке пациентов).

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор ^® НЕ ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор ^® сохранял сексуальную функцию по сравнению с пароксетина.

Мелитор ^® не влияет на массу тела, частоту сердечных сокращений и артериальное давление (по результатам клинических исследований).

В исследовании, запланированном для изучения симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms), у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор ^® не вызывало синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелитор ^® не вызывает зависимости у здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.

Фармакокинетика.

Всасывания и биодоступность. Агомелатин быстро и хорошо всасывается (≥ 80%) после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема агомелатина. Абсолютная биодоступность низкая (<5%) при применении в терапевтической дозе, индивидуальные колебания могут быть значимыми.

Биодоступность у женщин по сравнению с мужчин выше. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально с увеличением дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием пищи (стандартной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на показатели всасывания.

При приеме пищи с высоким содержанием жиров увеличивается вероятность колебания концентрации.

Распределение в тканях. Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации действующего вещества. Этот показатель не меняется с возрастом и у пациентов с нарушенной функцией почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Метаболизм. После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изофементы CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад очень незначителен. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и диметилированные агомелатина неактивны, быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

Вывод. Агомелатин характеризуется быстрым выведением из организма. Период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 1-2 часа. Клиренс высокий (около 1100 мл / мин) и преимущественно связан с выведением метаболитов. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов. Количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не меняется при применении на протяжении курса лечения.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек, печени - см. «Особенности применения».

Основные физико-химические свойства

оранжево-желтые, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с голубым тиснением с одной стороны.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки.

По 1 или по 2 или по 4 блистера в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

По рецепту.

Заявитель

ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ, Франция /

LES LABORATOIRES SERVIER, France.

Местонахождение

50 рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция /

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри, Франция /

Les Laboratoires Servier Иndustrie, France.

Местонахождение

905 рут де Саран 45520 Жиди, Франция /

905 route de Saran 45520 Gidy, France.