Коринфар-уно-40 - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество : нифедипин;

1 таблетка содержит 40 мг нифедипина;

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактоза, магния стеарат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 7 мм, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция, типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через «медленные» каналы кальция внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных артерий и периферических сосудов, практически не оказывает влияния на миокард при применении в терапевтических дозах. 

Нифедипин обеспечивает снижение периферического сосудистого сопротивления и расширению коронарных артерий, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция может наблюдаться рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и увеличение сердечного выброса. Однако этого недостаточно для компенсации расширения сосудов.

В случаях длительной терапии с применением нифедипина первичное увеличение сердечного выброса возвращается к прежним результатам. Значительно выраженное снижение артериального давления на фоне применения нифедипина может наблюдаться у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

После перорального применения натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается.Нифедипин имеет эффект «первого прохождения» через печень, системная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 50-70%. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови и сыворотке крови достигается через 30-85 минут - в случае приема препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95-98% нифедипина связывается с белками плазмы (альбумином).Средний показатель объема распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77-1,12 л / кг. После перорального применения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном за счет окислительных процессов, метаболиты неактивны.

Нифедипин выводится из организма главным образом почками в виде метаболитов и только 5-15% - желчью в фекалиях. Только следовые количества неизмененного вещества (менее 0,1%) выявлялись в моче.

Продолжительность периода полувыведения составляет от 1,7 до 3,4 часа.

Накопление лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не было описано. При пониженной функции печени наблюдается отчетливое удлинение периода полувыведения активного вещества и уменьшение общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях следует уменьшить дозу препарата.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата;
кардиогенный шок;
аортальный стеноз высокой степени;
нестабильная стенокардия;
острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
сопутствующий прием рифампицина (за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
илеостома или колостома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и таким образом его эффективность ослабляется. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось.Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Учитывая это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYРЗА4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)

Исследование взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижение скорости выведения из организма.

Азольные противогрибковые средства (кетоконазол)

Формального клинического исследования, изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольным противогрибковых средств, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Исследование взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Исследование взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин / дальфопристин

Одновременное применение хинупристин / дальфопристин и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Исследование взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, несмотря на это, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение эффективности.

Циметидин

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 циметидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства

В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможно усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. При повышении дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Учитывая это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшению эффективности.

Дилтиазем ослабляет разложения нифедипина, что может вызывать уменьшение дозы.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как:

диуретики;
β-блокаторы;
ингибиторы АПФ;
антагонисты АТ-1 рецепторов;
другие кальциевые антагонисты;
α-адренорецепторов;
ингибиторы ФДЭ5;
α-метилдопа;
магния сульфат.

При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами нужен тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин вызывают рост плазменных уровней дигоксина и теофиллина (рассматривают симптомы передозировки дигоксина, после определения уровня дигоксина может потребоваться уменьшение дозы гликозида).

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови.Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Учитывая это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует уменьшить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно уменьшить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление вывода винкристина, уменьшение дозы цефалоспоринов - увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата.После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может продолжаться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Учитывая это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилилмигдалевои кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), Выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксического, плацентотоксичних и фетотоксические эффектов при введении во время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей. Ввиду этого, любое применение препарата во время беременности после 20-й недели требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом должно рассматриваться только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата нужен тщательный мониторинг артериального давления через возможность значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плода.

Как и в случае с другими материалами, не деформируются, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с имеющимся сильным сужением ЖКТ через возможность возникновения обструкционной симптомов. Очень редко могут возникать Безоар, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В единичных случаях описаны обструкционной симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после проктоколэктомия).

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

макролидные антибиотики (например, эритромицин),
ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир),
азольные антимикотики (например, кетоконазол),
антидепрессанты нефазодон и флуоксетин,
хинупристин / дальфопристин,
вальпроевая кислота,
циметидин.

При одновременном применении препарата с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшают способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например, нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если возможно связь между предшествующим применением нифедипина и ишемическим болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Пациентам, которые страдают от таких редких наследственных болезней как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать Коринфар ® Уно 40.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение нифедипина противопоказано в период беременности до 20-й недели.

Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательной оценки соотношения риск / польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным. Данные исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, что может повредить матери и плода.

Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения нифедипина кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. За возможной индивидуальную чувствительность у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автотранспортом или работы с другими механизмами. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода увеличения дозы препарата, при смене на другой препарат.

Способ применения и дозы

Дозы препарата и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и реакции больного на лечение.

В зависимости от состояния больного, в каждом отдельном случае дозу следует увеличивать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Пациенты с нарушениями функции печени может потребоваться тщательного надзора, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Больным, которые имеют тяжелые нарушения мозгового кровообращения (тяжелое цереброваскулярное заболевания), препарат следует назначать в сниженных дозах.

Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная доза составляет 1 таблетку 1 раз в день (по 40 мг 1 раз в день).

Препарат принимают внутрь утром за 30 минут до завтрака, не разжевывая i запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетки рекомендуется принимать в одно и то же время, избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.

Одновременный прием пищи повышает биодоступность и максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови.

Таблетки Коринфар ® Уно 40 нельзя разделять, потому что после этого защита от света, который предоставляет покрытие таблетки, НЕ будет гарантирован.

Дети

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, кома, артериальная гипотензия, тахикардия / брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Важнейшими терапевтическими мерами является удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника для предотвращения абсорбции действующего вещества.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить ß-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, что угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Гипотензию, возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводить медленно, затем повторять в разы потребности). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов следует определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, так как при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Побочные реакции

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактические / анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны психики: тревога, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны метаболизма: гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, особенно в начале лечения; головокружение, мигрень, тремор, парестезии, дизестезия, гипестезия, сонливость, слабость, вертиго.

Со стороны органов зрения: незначительная временное изменение зрительного восприятия ,нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, отеки, вазодилатация, потеря сознания, гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, еритромегалия, особенно в начале лечения; тромбоцитопеническая пурпура. В начале терапии у пациентов со стенокардией, возможно увеличение частоты, продолжительности приступов или рост тяжести симптомов.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение; заложенность носа; судороги бронхиальных мышц, включая диспноэ, угрожающего жизни, которая проходит после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, приливы, болезнь Митчелла, особенно в начале лечения; реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, потливость, крапивница, фотодерматит, пурпура, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, реакция фоточувствительности. В случаях длительного приема нифедипина гиперплазия десен, полностью проходит после отмены препарата.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек у больных с почечной недостаточностью; поллакиурия, дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия, процесс является обратимым, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, неспецифическая боль.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5, или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.  

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.