Фторурацил-ленс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: фторурацил (fluorouracil);

1 мл раствора содержит 50 мг фторурацила;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B С02.

показания

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

противопоказания

Гиперчувствительность к фторурацила.

Угнетение функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.

Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.

Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т. Ч. Туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай).

Сильное истощение.

Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль / л.

В период лечения фторурацилом необходимо избегать активной вакцинации.

Беременность. Период кормления грудью.

Инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками.

Проведенная ранее интенсивная лучевая или химиотерапия.

Способ применения и дозы

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется фторурацил в виде монотерапии или в сочетании с другими видами лечения.

Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным со значительной избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Фторурацил-Ланс вводят путем внутривенных инъекций, инфузий или внутриартериального инфузий. Ниже приведены ориентировочные рекомендации по доз.

Рекомендуемые дозы и режимы:

При применении в комбинации с фолиантом кальция дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Лечение колоректального рака.

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инфузий или инъекций. Лучше - путем инфузий, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии. Суточную дозу 15 мг / кг массы тела (600 мг / м 2), но не более 1 г / инфузию, разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инъекций вводят внутривенно в течение 4 часов. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявятся токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении побочных эффектов со стороны системы кроветворения или ЖКТ следующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно фторурацил можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции. По 12 мг / кг массы тела (480 мг / м 2 поверхности тела) вводят путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг / кг массы тела (240 мг / м 2 поверхности тела) в 5-й, 7-й и 9-й дни курса.

Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг / кг массы тела (200-400 мг / м 2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении побочных эффектов следующее введение препарата откладывают до исчезновения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы.

Для лечения рака молочной железы Фторурацил-Ланс применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например, метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения фторурацил вводят внутривенно по 10-15 мг / кг массы тела (400-600 мг / м 2) в 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 28 дней.

Фторурацил можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг / кг массы тела (350 мг / м 2).

Другие способы введения.

Инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг / кг массы тела (200-300 мг / м 2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов.

Снижение доз рекомендуется в случае серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, снижение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных коррекции дозы нет необходимости.

побочные реакции

Инфекции и инвазии.

Нечастые (> 0,1% - <1%): лихорадка.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто (> 10%): лейкопения и тромбоцитопения. Необходимо соблюдать описанные ниже меры.

Частые (> 1% - <10%): нейтропения, агранулоцитоз, анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы.

Нечастые (> 0,1% - <1%): аллергические реакции.

Со стороны нервной системы.

Частые (> 1% - <10%): возможен транзиторный оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, эйфория, спутанность сознания, дезориентация, экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства. Обычно указанные явления исчезают после отмены препарата.

Нечастые (> 0,1% - <1%): сонливость.

Одиночные (<0,01%): сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии, оборотной при немедленной отмене фторурацила. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

Офтальмологические расстройства.

Редкие (> 0,01% - <0,1%): конъюнктивит, чрезмерное слезотечение, дакриостеноз, нарушение зрения, фотофобия, неврит зрительного нерва.

Со стороны сердца.

Нечастые (> 0,1% - <1%): боль в груди, ишемия, отклонения на ЭКГ, дисфункция левого желудочка.

Редкие (> 0,01% - <0,1%): инфаркт миокарда.

Одиночные (<0,01%): кардиогенный шок.

Сосудистые расстройства.

Нечастые (> 0,1% - <1%): носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто (> 10%): воспаление слизистых оболочек (в частности стоматит, эзофагит, фарингит, проктит).

Частые (> 1% - <10%): диарея, тошнота, рвота, анорексия.

Нечастые (> 0,1% - <1%): язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения.

Одиночные (<0,01%): повреждение клеток печени. Летальный некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Частые (> 1% - <10%): алопеция (обратимая).

Нечастые (> 0,1% - <1%): дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечастые (> 0,1% - <1%): некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечастые (> 0,1% - <1%): почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы.

Нечастые (> 0,1% - <1%): нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Нечастые (> 0,1% - <1%): усталость.

Лабораторные показатели.

Одиночные (<0,01%): отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Передозировка

Симптомы. Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, алопеция.

Острые психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если требуется седативный эффект, можно назначать диазепам в малых дозах (например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Лечение. Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью могут / должны применяться трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет необходимости. Пациент должен находиться под пристальным контролем для как можно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано.

дети

Общие рекомендации по доз и схем лечения детей фторурацилом еще не разработаны.

Особые меры безопасности

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с фторурацилом необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этой цели помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это случилось, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Беременные не должны работать с препаратом.

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед использованием. При использовании температура препарата должна соответствовать температуре тела.

особенности применения

Фторурацил-Ланс следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт лечения цитотоксическими препаратами, и только в том случае, когда потенциальные преимущества лечения фторурацилом превышают возможный риск.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня <100 × 109 / л, а лейкоцитов - <3 × 109 / л. При уменьшении количества лейкоцитов ниже 2 × 109 / л, особенно при наличии нейтропении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксических эффектов лечения фторурацилом необходимо прекратить.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получали высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, а также тех, кто перенес адреналэктомию или гипофизэктомия).

Во время лечения фторурацилом и в течение 3 месяцев после окончания терапии пациенты (и мужчины, и женщины) должны пользоваться соответствующими контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения препаратом следует прекратить управление автотранспортом или работу с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом (фолиновой кислотой). При такой комбинированной терапии фторурацил может вызывать тяжелые побочные эффекты, в частности тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-α или фолиновой кислотой.

Сообщалось о развитии гемолитико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила. Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей или предыдущей лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при одновременном применении с фторурацилом.

При одновременном применении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса.

Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.

Винорельбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызвать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Фторурацил - противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не имеет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы - 5-фторуридин и 5 фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика. После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм фторурацила происходит в печени. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5 фторурацил, период полувыведения которого значительно больше период полувыведения фторурацила. При метаболизма также образуются нетоксичные соединения - диоксид углерода и мочевина.

Средний период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится почками в виде неизмененного исходного соединения (7-20%), примерно 90% в течение первого часа. Почечный клиренс фторурацила составляет примерно 170-180 мл / мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

Основные физико-химические свойства

прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

несовместимость

Информация о возможности смешивания фторурацила с другими лекарственными средствами отсутствует. Поэтому фторурацил нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Фторурацил необходимо разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Не было выявлено несовместимости ни с одним из испытуемых растворов-носителей.

срок годности

2 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре от +15 до +25 ° С.

упаковка

Раствор для инъекций по 250 мг / 5 мл во флаконах. По 10 флаконов в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Ланс-Фарм".

местонахождение

Российская Федерация, 143033, Московская обл., Одинцовский район, п. Горки-Х, д. 30а.

Адрес производства и принятия претензий: Российская Федерация,

601125, Владимирская обл., Петушинском р-н, п. Вольгинський, корпус 95,67, тел. (49243) 7-17-53.