Медицинский порталПрепаратыФФторурацил-дарница

Фторурацил-дарница - инструкция, аналоги

Фторурацил-дарница ЧАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ». Украина

Фторурацил-дарница ЧАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ». Украина

Международное название:

Fluorouracil

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ЧАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».

Страна производства:

Украина

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01B Антиметаболиты

- L01B C Структурные аналоги пиримидина

- L01B C02 Флуороурацил

Форма выпуска:

Фторурацил-Дарница раствор д/ин. 5% по 5 мл в амп. №10
Фторурацил-Дарница раствор д/ин., 50 мг/мл по 10 мл во флак. №1
Фторурацил-Дарница раствор д/ин., 50 мг/мл по 100 мл во флак. №1
Фторурацил-Дарница раствор д/ин., 50 мг/мл по 100 мл во флак. №5
Фторурацил-Дарница раствор д/ин., 50 мг/мл по 20 мл во флак. №1
Фторурацил-Дарница раствор д/ин., 50 мг/мл по 20 мл во флак. №5

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит 50 мг фторурацила (в пересчете на 100% сухое вещество);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТС L01B C02.

показания

Паллиативная моно или комбинированная с другими цитостатиками терапия ряда злокачественных опухолей, особенно рака толстой кишки и молочной железы.

противопоказания

Повышенная чувствительность к фторурацила или другим компонентам препарата. Истощение или угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами. Выраженные изменения состава периферической крови: уровень лейкоцитов ниже 4х109 / л, тромбоцитов - ниже 150х109 / л.

Выраженные нарушения функции печени и почек, синдром мальабсорбции, тяжелые инфекционные заболевания, язвы слизистой оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит, тяжелая диарея, сильное истощение, уровень билирубина в плазме крови более 85 мкмоль / л.

Активная вакцинация в период лечения фторурацилом.

Препарат абсолютно противопоказан при беременности, при кровотечениях любой локализации, в период кормления грудью. Запрещается применять препарат детям.

Не применяют для лечения доброкачественных опухолей. Нельзя принимать одновременно с бривудина, соривудином или их аналогами. Бривудин, соривудином и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы, что разрушает фторурацил.

Способ применения и дозы

Фторурацил-Дарница вводят путем внутривенных инъекций или инфузий или интраартериальних инфузий.

взрослые

Подбор подходящей дозы и схему терапии определяют индивидуально в зависимости от состояния пациента (например рак, который необходимо лечить), а также в зависимости от того, применяют Фторурацил-Дарница в качестве монотерапии или в комбинации с другими видами терапии.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно дозы определяют из расчета на 1 кг массы тела пациента, однако больным со значительной избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:

1 Кахексия.

2 Тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней.

3 Ухудшение функции костного мозга.

4 Наличие нарушений функции печени или почек.

Дозы для взрослых

Рекомендуется такой режим для применения фторурацила-Дарница в виде монотерапии.

Начало лечения.

Во время начального курса терапии средство можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

внутривенная инфузия

15 мг на 1 кг массы тела, но не более 1 г на инфузию, разводят 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и вводят путем внутривенной инфузии по 40 капель в минуту в течение 4 часов.

Альтернативно суточная доза может вводиться путем инфузии в течение 30-60 мин или путем непрерывной 24-часовой инфузии. В последующие дни препарат вводят в той же дозе до появления токсических эффектов или пока общая доза не достигнет 12-15 г.

внутривенная инъекция

Фторурацил-Дарница следует разводить только 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Фторурацил-Дарница нельзя смешивать с другими препаратами в одном инфузионном растворе. По 12 мг на 1 кг массы тела можно вводить ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов альтернативно можно продолжать введение в дозе 6 мг на 1 кг массы тела в трех следующих дозах еще в течение 3 дней.

Альтернативный режим - 15 мг на 1 кг массы тела как однократное введение 2 раза в неделю.

Интраартериальна инфузия

Суточную дозу 5-7,5 мг на 1 кг массы тела вводят путем непрерывной 24-часовой интраартериальнои инфузии.

поддерживающая терапия

Начальный интенсивный курс может сопровождаться поддерживающей терапией, если нет каких-либо значительных токсических эффектов. В таких случаях токсические побочные эффекты должны исчезнуть перед началом поддерживающей терапии.

Начальный курс лечения фторурацилом-Дарница можно повторить через 4-6 недель после получения последней дозы или альтернативно лечение можно продолжить с последующим внутривенным введением 5-15 мг / кг массы тела в неделю.

Эта последовательность составляет курс терапии. Некоторые пациенты получали до 30 г препарата на курс, по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). Более современный альтернативный метод заключается в том, чтобы применять дозы 15 мг на 1 кг массы тела внутривенно 1 раз в неделю в течение всего курса лечения. Это устраняет необходимость применять препарат ежедневно.

В комбинации с радиотерапией

Стандартные дозы препарата можно применять в комбинации с радиотерапией при наличии у пациентов некоторых типов метастаз в легких и для облегчения боли, вызванной рецидивирующим неоперабельным новообразованием.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

побочные реакции

Инфекции и инвазии: лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения (необходимо принимать следующих мер), агранулоцитоз, анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: генерализованные аллергические реакции, анафилаксия.

Метаболические расстройства: риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацилом высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (с любой причине, в том числе вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацилу или противовирусного препарата сорувидину). Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

Со стороны нервной системы: возможно транзиторный оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства, нистагм, головная боль, головокружение, эйфория; сонливость, дезориентация, острый мозжечкового синдрома; сообщалось о симптомах лейкоэнцефалопатии: потеря памяти, парестезии, летаргия, слабость мышц, нарушение речи, кома, судороги. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

Офтальмологические нарушения: конъюнктивит, чрезмерное слезотечение, дакриостеноз, нарушение зрения, фотофобия, неврит зрительного нерва, глазодвигательные расстройства, диплопия, блефарит, эктропион (выворот века)​​.

Кардиальные расстройства: боль в груди, ишемия, отклонения на ЭКГ, дисфункция левого желудочка; инфаркт миокарда. Сообщалось о тахикардию, аритмию, миокардит, кардиомиопатия, одышку, кардиогенный шок, а также об отдельных случаях остановки сердца и внезапной сердечной смерти; явления токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему пациентов, в анамнезе которых имеются или отсутствуют сердечные заболевания.

Сосудистые расстройства: носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит, синдром Рейно, тромбоэмболии, расширение вен, периферическая нейропатия, васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспаление слизистых оболочек (в частности стоматит, эзофагит, фарингит, проктит), диарея, тошнота, рвота, анорексия; язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, повреждения клеток печени, летальный некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая), дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей , выпадение ногтей). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: некроз носовых костей, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня общего тироксина (T4) и общего трийодтиронина (T3) в сыворотке без повышения свободного T4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции: усталость.

Лабораторные показатели: отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина, гиперурикемия.

Передозировка

симптомы

Острые психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если нужен более седативный эффект, можно назначить диазепам в малых дозах (например начиная с 5 мг) с мониторингом функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью могут / должны применяться трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет необходимости. Пациент должен находиться под пристальным контролем для как можно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата категорически противопоказано во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные контрацептивные средства. Если беременность наступает во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

дети

Нет рекомендаций по лечению детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Особые меры безопасности

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с фторурацилом-Дарница необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если это случилось, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в 

глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременные работницы не должны работать с препаратом.

особенности применения

Лечение фторурацил-Дарница должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов.

Больные должны находиться в условиях стационара.

При адекватном лечении фторурацилом-Дарница обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем ​​первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов до уровня менее 100ь109 / л, а лейкоцитов - меньше 3ь109 / л. При уменьшении количества лейкоцитов менее 2'109 / л, особенно при наличии нейтропении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принять меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации. Разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторой токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы.

Фторурацил-Дарница следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой.

Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больных с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксических эффектов лечения фторурацилом следует прекратить. Фторурацил может оказывать токсическое действие на сердечную систему даже тех пациентов, у которых отсутствуют проявления заболеваний сердца в анамнезе.

Были сообщения об увеличении токсичных эффектов у больных с дефицитом фермента дегідропіримідиндегідрогенази (ДПД), что играет важную роль в распаде фторурацила. По взаимодействию с нуклеозидными аналогами см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

В случае случайного применения бривудина пациентам, которые лечатся фторурацил-Дарница, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила-Дарница. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия должны быть направлены на предотвращение системным инфекциям и дегидратации.

Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с фторурацилом-Дарница, следует установить постоянное наблюдение, поскольку существует возможность повышения фенитоина в плазме.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получили высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, пациентов, перенесших адреналэктомию или гипофизэктомия).

Во время лечения фторурацилом и в течение 3 месяцев после окончания терапии пациенты (и мужчины и женщины) должны пользоваться соответствующими контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие противоопухолевые препараты, кальция фолинат, хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид - при одновременном применении повышается эффективность и токсичность фторурацила. При комбинированной терапии с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила.

Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей лучевой терапии.

Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при одновременном применении с фторурацилом.

Митомицин - одновременное длительное применение потенцирует риск гемолитико-уремического синдрома.

Антимикробные и противоязвенные средства - при одновременном применении ингибируют метаболизм и увеличивают плазматическую концентрацию, длительность действия и токсичность фторурацила.

Метотрексат, метронидазол, лейковорин, аллопуринол, алонуринен, циметидин - при одновременном применении биохимически модулируют противоопухолевый эффект и токсичность фторурацила.

Циметидин - может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Кальция фолинат - может усиливать противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на желудочно-кишечный тракт.

Варфарин - при одновременном применении с фторурацилом отмечается повышение протромбинового времени и международного нормализованного соотношения (INR). Сообщалось об отдельных случаях снижение протромбина по Квику у пациентов, принимавших варфарин и дополнительно получали фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с левамизолом.

Фенитоин - при одновременном применении с фторурацилом повышается токсичность фенитоина.

Флуоракрил - не следует применять с фторурацилом связи с повышением риска развития агранулоцитоза.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в распаде фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и соривудином, могут привести к резкому повышению в плазме концентрации фторурацила или других фторпиримидинов и, тем самым, соответственно, повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать не менее 4-недельного интервала между приемом фторурацила и бривудина, соривудином и их аналогов. При необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением фторпиримидинов.

Тиазиды - могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.

У женщин, которые принимали диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, наблюдалось снижение числа гранулоцитов, в большей степени чем после аналогичных циклов цитостатиков без тиазида.

У пациенток с раком молочной железы, получавших комбинацию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Левамизол - может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Гемцитабин - может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-α или фолиновой кислотой.

Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды.

Во время лечения фторурацилом-Дарница нельзя проводить вакцинацию живой вирусной вакциной как самого больного, так и лиц, находящихся с ним в контакте, через возможную активацию вируса в условиях иммуносупрессии.

Винорельбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызвать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фторурацил относится к структурным аналогам пиримидина и обладает противоопухолевой активностью как антиметаболит нуклеиновой обмена.

Фторурацил подавляет рост эпителиальных новообразований и в меньшей степени влияет на опухоли Залозная происхождения. Препарат инактивируется в печени и оказывает выраженное гепатотоксичность. Подавляет иммунологическую активность организма.

Фармакокинетика.

Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, и распределяется в тканях (опухоли, костный мозг, печени) и жидкостях организма (спинномозговая, внеклеточная). При внутривенном введении период полувыведения фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8-20 мин), зависит от введенной дозы. Выводится через дыхательные пути (60-80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7-20% в неизмененном виде, 90% - в течение часа). В течение 6 часов в неизмененном виде выводится с мочой менее 20% однократной дозы (введение). Небольшое количество фторурацила выводится с желчью.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

несовместимость

Несовместим с кальция фолинатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорельбином, другими антрациклинами.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре от 15 ° С до 25 ° С.

При хранении препарата при более низких температурах возможно выпадение осадка. В этом случае ампулу следует нагреть до температуры 60 ° С при энергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры 35 ° С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат пригоден для применения.

упаковка

По 5 мл в ампулах; по 10 ампул в коробке; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Фармацевтическая фирма" Дарница ".

местонахождение

Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Аналоги препарата: Фторурацил-дарница

Совпадает код АТС и состав:

- Фторурацил

- 5-фторурацил-эбеве

- Фторурацил-ленс