Диферелин - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит 3,75 мг трипторелина;

вспомогательные вещества: D, L лактид когликолид полимер, маннит (Е 421), натрия кармеллоза, полисорбат 80;

состав растворителя: маннит (Е 421), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для суспензии для инъекций пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны и родственные вещества. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТС L02A Е04.

Показания

Лечение местно-распространенного рака предстательной железы и его осложнений как отдельно, так и в качестве адъювантной терапии в сочетании с радиотерапией.

Эндометриоз генитальный и экстрагенитальной I - IV стадии.

Эндометриоидные кисты.

Гиперпластические процессы эндометрия.

Женское бесплодие комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного воспроизводства условий овуляции, с целью оплодотворения  in vitro и последующей трансплантации эмбриона.

Преждевременное половое созревание у детей (начало заболевания у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

Рак молочной железы, когда показана гормональная терапия.

Миома матки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Рак предстательной железы и его осложнения: 1 инъекция Диферелина ^®  3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 недели. Продолжительность введения препарата корректирует врач индивидуально для каждого больного.

Эндометриоз, эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия: 1 инъекция Диферелина ^® 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Срок лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и уменьшения клинических проявлений во время лечения. Курс лечения не более 6 месяцев. Не рекомендуется начинать второй курс лечения трипторелин или иным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Женское бесплодие: обычная терапевтическая схема базируется на применении 1 инъекции на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинать после достижения гипофизарной десенсибилизации (уровень плазменного эстрогена не превышает 50 пкг / мл), обычно на 15-й день после инъекции Диферелина ^® .

Миома матки: лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина ^®проводить каждые 4 недели. Продолжительность курса лечения 3 месяца для пациенток, готовящихся к операции, и до 6 месяцев для пациенток, которым не показано оперативное лечение.

Рак молочной железы: одна инъекция препарата Диферелин ^® 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 недели. Продолжительность введения препарата корректирует врач индивидуально для каждого больного.

Преждевременное половое созревание: лечение детей трипторелин нужно проводить под наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения центрального преждевременного полового созревания.

Дети с массой тела до 20 кг: половина (1/2) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение половины объема приготовленной суспензии.

Дети с массой тела от 20 до 30 кг: две трети (2/3) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение двух третей объема приготовленной суспензии.

Дети с массой тела более 30 кг: одна доза внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение полного объема приготовленной суспензии.

ВНИМАНИЕ! Важно, чтобы инъекция препарата пролонгированного действия была выполнена с соблюдением всех инструкций. Каждую неудачную инъекцию, после которой в шприце остается препарата больше, чем предусмотрено инструкцией необходимо регистрировать.

Побочные реакции

Данные клинических испытаний

Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований, связанные с фармакологическими свойствами действующего вещества и является результатом гипогонадотропного гипогонадизма или изредка первичной гипофизарно-гонадной стимуляцией, вызванной препаратом.

Общая переносимость у взрослых

Приливы и потоотделение, обычно не требуют прекращения терапии.

Общая переносимость у мужчин

В начале лечения наблюдаются ухудшение симптомов со стороны мочевыводящих путей (дизурия и гематурия), усиление боли в костях метастатического происхождения, обострение симптомов, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (боль в спине, слабость, парестезии верхних конечностей), когда уровень тестостерона в плазме крови повышается. Эти симптомы исчезают через 1-2 недели.

Во время лечения побочные симптомы, которые часто отмечаются (снижение либидо и импотенция), связанные со снижением уровня тестостерона в плазме крови, что является фармакологическим действием действующего вещества. Уменьшение объема яичек может также возникать как следствие снижения уровня тестостерона в плазме крови.

Изредка может наблюдаться гинекомастия.

Общая переносимость у женщин

В начале лечения симптомы, связанные с эндометриозом (боль в области таза, дисменорея), могут усиливаться во время начального и неустойчивого повышения уровня эстрадиола в плазме, но должны исчезать в течение 1-2 недель.

Генитальные кровоизлияния (меноррагия, метроррагия или кровянистые выделения) могут возникать через месяц после первой инъекции.

При лечении бесплодия комбинация с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников.Могут наблюдаться гипертрофия яичников, боль в области таза и / или живота.

Во время лечения могут возникать нарушения сна, головная боль, изменения настроения, сухость во влагалище, диспареуния и снижение либидо, связанные с гипофизарно-овариальной блокадой.Сообщалось о случаях боли в груди, судороги мышц, боли в суставах, увеличение массы тела, возникновение тошноты, боли или дискомфорта в абдоминальной области, астении. 

Общая переносимость у детей

Сообщалось о случаях аллергических реакций, головной боли, приливов. Начальная стимуляция яичников может вызвать незначительные генитальные кровоизлияния у девочек. Изредка могут наблюдаться временная боль, покраснение, местное воспаление в месте введения.

Данные постмаркетингового наблюдения

У взрослых

Очень редко наблюдались нижеприведенные побочные эффекты, которые классифицируются по категориям систем органов:

Организм в целом : лихорадка, слабость, периферические отеки.

Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ : анорексия.

Психиатрические нарушения : депрессия, изменения личности.

Центральная и периферическая нервная система : головокружение, парестезии у мужчин.

Органы зрения : случаи затуманивание или нарушений зрения.

Сердечно-сосудистая система : повышение артериального давления, тахикардия.

Дыхательная система : одышка.

Желудочно-кишечный тракт : диарея, рвота, запор.

Кожа : зуд, крапивница, сыпь, отек Квинке, алопеция.

Мышечно-скелетная система : артралгия, миалгия, мышечная слабость, боль в костях, риск остеопороза.

Репродуктивная система : у женщин после прекращения лечения могут наблюдаться нарушения менструального цикла: аменорея, меноррагия или метроррагия.

У детей

Дополнительно сообщалось о следующих единичные реакции у детей аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, отек Квинке, увеличение массы тела, артериальная гипертензия, нарушение зрения, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте с болью в абдоминальной области и рвотой, носовое кровотечение, слабость, миалгия, эмоциональная лабильность, повышенная возбудимость.

Передозировка

При передозировке показано симптоматическое лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Не следует применять трипторелин во время беременности, поскольку одновременное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) связано с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений у плода. Перед тем как начинать терапию женщин фертильного возраста, необходимо провести тщательный анализ для исключения возможности беременности. Во время прохождения курса терапии гормональные методы контрацепции нужно исключить к восстановлению менструального цикла.

Возможность беременности нужно исключить перед назначением Диферелина ^® 3,75 мг, в том числе, перед началом терапии бесплодия.

При таком применении трипторелина не существует клинических данных о связи с любыми последующими нарушениями в развитии ооцитов, течения беременности и ее окончании.

Кормление грудью

Не следует применять трипторелин в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными побочными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

В начале лечения могут наблюдаться небольшие генитальные кровоизлияния после первой инъекции, которые нуждаются в дополнительной терапии медроксипрогестерона ацетатом или ципротерона ацетата.

Особенности применения

Применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонатов вместе с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона может снизить потерю костной минеральной плотности. Особое внимание необходимо уделять пациентам с факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна перед назначением Диферелин ^® 3,75 мг.

В исключительных случаях терапия аналогами гонадотропин-рилизинг гормона может вызвать ранее зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующееся внезапным головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегия.

Были зафиксированы случаи изменений настроения, в том числе, депрессия. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, должны находиться под наблюдением во время терапии.

Диферелин ^® 3,75 мг содержит менее 1 моль натрия (23 мг) в каждой дозе, т.е. препарат фактически "безнатриевим".

Терапию пациентов, проходящих лечение антикоагулянтами, должно проводить с осторожностью, так как в месте введения препарата может образоваться гематома.

У мужчин

Рак предстательной железы: в некоторых случаях возможно ухудшение клинических симптомов (например, боль в костях). Однако этот эффект наблюдается у небольшого количества пациентов и, как правило, носит временный характер. Таким пациентам необходимо находиться под контролем, особенно в случаях с обструкцией мочевыводящих путей и метастазами в спинной мозг.

По тем же причинам в начале лечения также необходимо следить за пациентами с начальными проявлениями медуллярной компрессии.

Также в этот период возможно временное повышение фосфатазы в плазме крови.

Необходим периодический контроль уровня тестостерона в крови (<1 нг / мл).

У женщин

Женское бесплодие: с осторожностью применяют препарат пациенткам с синдромом поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациенток может возрастать количество индуцированных фолликулов. В разных пациенток может варьировать реакция яичников на введение одинаковой дозы трипторелина-гонадотропина, а в некоторых случаях - от одного цикла к другому у одной пациентки. Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота проявления синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При подозрении на стимуляция яичников рекомендуются отменить инъекции гонадотропина.

Эндометриоз и миома матки: применение препарата Диферелин ^® 3,75 мг вызывает стойкую гипогонадотропным аменорею. Появление метроррагии после окончания первого месяца лечения является аномальным явлением и требует проверки уровня эстрадиола в крови (<50 пг / мл).

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация происходит на 70 день после последней инъекции. Таким образом, средства контрацепции могут назначаться на 15-й день после отмены препарата, то есть через 1,5 месяца после последней инъекции.

Рак молочной железы : у пациенток с раком молочной железы лечение Диферелином ^® 3,75 мг может быть полезным, когда другие средства не обнаружили клинического действия или менее эффективны;если препарат применяют как препарат первого выбора, он не снижает эффективность другого лечения, если оно необходимо.

Преждевременное половое созревание: у детей с прогрессирующей опухолью мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения.

У девочек начальная гонадная стимуляция может вызвать в течение первого месяца вагинальное кровотечение слабой или средней интенсивности.

После завершения терапии происходит развитие пубертатных признаков.

Информация о состоянии репродуктивной функции у пациентов-детей, проходящих лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), находится в ограниченном объеме. В большинстве девочек начало регулярного менструального цикла устанавливается в среднем через год после прекращения терапии.

Необходимо исключить возможность псевдопередчасного полового созревания (гонадная опухоль и опухоль надпочечников, а также гиперплазия) и гонадотропиннезалежного преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия лейдиговських клеток).

При лечении центрального преждевременного полового созревания аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), может уменьшиться минеральная плотность костной ткани. После завершения лечения сохраняется дальнейшее накопление костной массы и лечения, очевидно, не влияет на максимальный показатель костной массы в поздний пубертатный период.

Может наблюдаться эпифизеолиз головки бедра после прекращения лечения. Предполагается, что низкая концентрация эстрогенов при лечении агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста, после окончания лечения, в результате приводит к снижению силы смещения эпифиза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении трипторелин вместе с препаратами, которые модифицируют секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры, а также рекомендуется проведение тщательного контроля над гормональным уровнем.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Трипторелин является синтетическим декапептид, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) (гормона, который высвобождает гонадотропин). Проведенные исследования показали, что после начальной стимуляции длительное применение трипторелина оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим угнетением как женского, так и мужского стероидогенеза.

Дальнейшие исследования предполагают иной механизм действия: непосредственное действие на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию фактора, отвечающего за высвобождение гонадотропина.

При применении препарата возможно первоначальное увеличение уровней ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови и, соответственно, уровня тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. При длительном лечении уровни ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) уменьшаются до концентрации, что приводит к кастрационного уровня тестостерона в течение 20 дней после первой инъекции, который остается на этом уровне в течение всего периода применения препарата.

Фармакокинетика. Диферелин ^® 3,75 мг является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию препарата в сыворотке крови в течение 28 суток.

У мужчин

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата происходит начальная стадия высвобождения лекарственного средства с последующим обычным высвобождением (Cm = 0,32 ± 0,12 нг / мл), во время которого средний показатель высвобождения трипторелина составляет 46,6 ± 7,1 мг / сутки. Биодоступность: через месяц 53%.

У женщин

После инъекции максимальный уровень трипторелина в крови наблюдается между 2-6 часами после инъекции, максимальное значение - 11 нг / мл. Нет свидетельств кумуляции препарата после 6 месяцев применения. Минимальный уровень в крови колеблется между 0,1-0,2 нг / мл. Биодоступность пролонгированной формы высвобождения 50%.

Основные физико-химические свойства

содержимое флакона почти белый лиофилизированный порошок. Общий вид суспензии-гомогенная молокообразной суспензия.

Несовместимость

Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует применять только тот растворитель, который является в упаковке.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

Лиофилизированный порошок во флаконах № 1 в комплекте с растворителем для инъекций в ампулах по 2 мл № 1, одноразовым шприцем и двумя иглами.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК 

IPSEN PHARMA BIOTECH

Местонахождение

Парк дьактивите дю Плато де Синь департаментский дорога № 402, 83870 Синь, Франция 

Parс d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France