Дакарбазин-лэнс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

Действующее вещество: dacarbazine;

1 флакон содержит дакарбазина 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, маннит (Е 421).

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (для внутривенного введения).

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код АТС L01A Х04.

показания

Злокачественная метастазирующей меланомой. В составе комбинированной терапии: болезнь Ходжкина, прогрессирующая саркома мягких тканей (кроме саркомы Капоши и мезотелиомы) у взрослых.

Способ применения и дозы

Применяют внутривенно. Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии.

Дакарбазин чувствителен к действию солнечного света. Раствор дакарбазина следует защищать от света.

Введение следует проводить очень осторожно, избегая попадания раствора дакарбазина в ткани, поскольку это может вызвать повреждение тканей и боль в месте введения. Если экстравазация состоялась введение следует немедленно прекратить, а остаток дозы ввести в другую вену.

Злокачественная меланома. При монотерапии дакарбазин назначают, как правило, в дозе 200 - 250 мг / м 2 в виде внутривенной инъекции 1 раз в сутки в течение 5 суток каждые 3 недели.

Как альтернативу внутривенной болюсной инъекции раствор дакарбазина можно вводить способом кратковременной инфузии (в течение 15-30 мин).

Болезнь Ходжкина. Дакарбазин назначают в дозе 375 мг / м 2 в сутки () каждые 15 суток. В этом случае дакарбазин применяют в комбинации с доксорубицином, блеомицин и винбластином.

Саркома мягких тканей. Дакарбазин назначают в дозе 250 мг / м2 в сутки (1-5 дней) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC).

Во время терапии дакарбазином нужно делать периодическую проверку показателей крови, функционального состояния почек и печени. Поскольку часто наблюдаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется проводить поддерживающую терапию и применять противорвотные средства.

Поскольку могут возникнуть желудочно-кишечные и гематологические нарушения, перед каждым курсом терапии необходим тщательный анализ пользы от лечения.

Продолжительность лечения.

Длительность лечения врач определяет индивидуально для каждого случая, учитывая ряд факторов (тип и стадия заболевания, комбинированная терапия, побочные эффекты и лечебный эффект, которые влечет дакарбазин т.п.). В случае саркомы мягких тканей и злокачественной меланомы продолжительность лечения определяется эффективностью дакарбазина и толерантностью к нему пациента.

Скорость введения.

Дозы, меньше 200 мг / м2, могут медленно вводиться как внутривенная инъекция. Большие дозы дакарбазина (от 200 до 850 мг / м2) должны вводиться как внутривенная инфузия в течение 15-30 мин.

Рекомендуется сначала проверить проходимость сосудов путем введения 5-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы. Эти же растворы используют для промывания флакона после инъекций от остаточных количеств препарата.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Если у пациента лишь незначительное нарушение функции почек или печени, коррекция дозы не обязательно. У больных с комбинированной почечной и печеночной недостаточностью увеличивается время вывода дакарбазина. Однако до сих пор нет никаких утвержденных рекомендаций по уменьшению дозы для таких больных.

Люди пожилого возраста. Нет никаких рекомендаций по применению дакарбазина у людей пожилого возраста, поскольку отсутствует достаточный опыт применения препарата у этой категории пациентов.

Приготовление раствора для внутривенного введения:

Раствор готовят непосредственно перед введением, используют немедленно.

Дакарбазин чувствителен к солнечному свету, поэтому все средства для приготовления и введения раствора необходимо защищать от света, например, системы для вливания из поливинилхлорида, которые устойчивы к свету.

При использовании обычных систем для вливания их следует обертывать УФ-стойкой фольгой.

Приготовление раствора дакарбазина (дозировка 100 мг и 200 мг):

Асептически вносят нужное количество воды для инъекций (дакарбазин 100 мг - в 10 мл, 200 мг-в 20 мл) во флакон с препаратом и встряхивают до полного растворения. Свежеприготовленный раствор вводят как медленную инъекцию.

Для инфузии полученный свежеприготовленный раствор разводят в 200 - 300 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% растворе глюкозы. Этот раствор вводят как кратковременную внутривенную инфузию в течение 15-30 мин.

Порошок дакарбазина можно применять однократно. Перед введением раствор визуально проверяют, применяют только прозрачный, практически свободный от нерастворенных частиц раствор.

Любая часть содержимого флакона остается после приготовления раствора, выбрасывается, так же как и растворы, которые не прошли визуальной проверки.

Все материалы, которые использовались при приготовлении и введении раствора, должны утилизироваться (сжигаться).

побочные реакции

Лабораторные показатели: редко (> 1/10 000, <1/1 000) - повышение уровня печеночных энзимов.

Со стороны ЖКТ, такие как анорексия, тошнота, рвота - общие и тяжелые. В редких случаях наблюдалась диарея.

Часто наблюдались изменения в анализе крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), дозозависимые и отсроченные, с низкой частотой, возникающие после 3 - 4 недели. Описаны единичные случаи панцитопении и агранулоцитоза.

После применения дакарбазина наблюдался гриппоподобный синдром с усталостью, ознобом, лихорадкой и мышечной болью. Эти симптомы могут повторяться и после следующих введений.

В редких случаях может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов (например, щелочной фосфатазы).

При монотерапии дакарбазином или в комбинированной терапии редко наблюдался некроз печени вследствие закупорки внутрипеченочных вен (вено-облитерирующий болезнь печени), который возникал в течение второго цикла лечения. Имели место лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени, желтуха и шок. Симптомы прогрессировали в течение нескольких часов или дней. Поскольку были сообщения о летальном исходе, следует внимательно и часто проверять размер и функции печени, а также проводить анализ крови (особенно содержание эозинофилов). В редких случаях при подозрении на вено-облитерирующий болезнь была успешной терапия с высокой дозой кортикостероидов (например, гидрокортизон 300 мг в сутки) или без фибринолитических агентов, подобных гепарина или тканевых активаторов плазминогена.

Раздражение и некоторые побочные реакции, возникающие в месте введения, считаются результатом формирования продуктов фотодегратации.

Редко наблюдалось нарушение функции почек с повышением в крови концентрации веществ, которые выводятся с мочой.

Редко могут наблюдаться побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, нарушение зрения, галлюцинации, сонливость и судороги.

После инъекции могут наблюдаться парестезии и приливы жара к лицу.

Очень редко могут наблюдаться аллергические реакции на коже, эритема, макулопапулезная эритема, крапивница.

Нечасто могут наблюдаться алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи. Описаны единичные случаи анафилактических реакций.

Паравенозное инъекция может привести к местной боли и некроза.

Передозировка

Первыми ожидаемыми осложнениями при передозировке дакарбазина является угнетение функции костного мозга, наконец - аплазия костного мозга, которая может наступить через две недели. Уменьшение уровня лейкоцитов и тромбоцитов может наблюдаться на четвертой неделе. Даже если передозировки только подозревается, необходимо проводить долговременный мониторинг показателей крови пациента.

Специфический антидот неизвестен.

Следует внимательно следить, чтобы не допустить передозировки дакарбазина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано.

дети

Не рекомендуется для применения детям.

Особые меры безопасности

Следует соблюдать стандартных мер предосторожности при обращении с цитостатическими лекарственными средствами, имеющими тератогенный, мутагенный и канцерогенный эффект.

Приготовление раствора проводят в специальном месте, работая над подносом, который можно мыть, или над адсорбирующим бумагой, под который подстилающих пластиковую подстилку.

Нужно надевать соответствующие защитные очки, перчатки, маску на лицо и фартук. Шприцы и средства для введения следует тщательно собирать, чтобы обеспечить их герметичность и избежать утечки раствора препарата.

При попадании раствора на любую поверхность ее следует немедленно тщательно вымыть, также вымыть руки и лицо.

В случае утечки раствора жидкость убирают с помощью адсорбирующего материала. Поверхность, на которую попал раствор, моют, все контаминированный материал подлежит утилизации (сжиганию).

особенности применения

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии, в медицинских учреждениях, где есть возможность проверить клинические, биохимические и гематологические показатели в течение и после терапии.

Если появились реакции гиперчувствительности или функциональная почечная или печеночная недостаточность, следует немедленно прекратить дакарбазином. Если наблюдаются окклюзионные заболевания печеночных вен, дальнейшее лечение этим препаратом противопоказано.

Примечание. Врач должен знать о тяжелое осложнение терапии (редко встречается и является следствием некроза печени), обусловленное закупориванием внутрипеченочных вен. Поэтому необходимо проводить периодический контроль размеров печени, ее функции и анализ крови (особенно уровень ацидофильных гранулоцитов). В некоторых случаях при подозрении на обструкцию вен эффективна ранняя терапия высокими дозами кортикостероидов (например, гидрокортизон 300 мг в сутки) с или без гепарина или активаторов тканевого плазминогена.

Учитывая возможное угнетение функции костного мозга, необходимо периодически проводить проверку уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Угнетение гемопоэза может быть основанием для временного или окончательного прекращения терапии этим препаратом. Экстравазация препарата при внутривенном введении приводит к повреждению тканей и сильной боли.

Кроме того, дакарбазин оказывает умеренное иммуносупрессивное действие. Во время терапии дакарбазином необходимо воздерживаться от приема алкоголя и гепатотоксических препаратов.

Мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Во время проведения терапии дакарбазином запрещается проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.

Длительная терапия может вызвать кумулятивную токсическое действие костного мозга.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

На период лечения дакарбазином-Ланс следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами через побочные реакции со стороны центральной нервной системы или потому, что он вызывает тошноту и рвоту.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Усиливает эффект (в т.ч. токсический) фенобарбитала, азатиоприна, 6-меркаптопурина, аллопуринола.

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) усиливают токсическое действие декарбазину.

Декарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсорален.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дакарбазин - это противоопухолевое средство алкуючои действия, который по химическому составу представляет собой 5-(3,3-диметил-1-триазено) -имидазол-4-карбоксамид.

Препарат становится активным после метаболизма в печени. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований. Препарат фазонеспецифичний.

Фармакокинетика. После введения Дакарбазин быстро проникает в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 5%. Кинетика в плазме дифазова, с начальным периодом полувыведения 20 мин и конечным - примерно 5 часов.

Дакарбазин неактивен, пока не метаболизируется в печени цитохромом P 450, что приводит к образованию активных N-деметилированных соединений НММТИС и МТИС. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1.

МТИС дальнейшем метаболизируется до 5-амино-имидазола-4-карбоксамида (АИС). Дакарбазин подлежит в печени как гидроксилированию, так и деметилированию. Примерно 20-50% лекарственного средства выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции.

Основные физико-химические свойства

пористая масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком.

несовместимость

Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрием гидрокарбонатом.

Не применять с другими растворами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

срок годности

2 года. Готовый раствор применяют немедленно.

условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (введения) во флаконы инъекционные бесцветного или светозащитного стекла по 100 мг или 200 мг. По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Ланс-Фарм".

местонахождение

Адрес: 143033, Россия, Московская обл., Одинцовский район, п. Горки-Х, д. 30а.

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинском р-н, пос. Вольгинський, корпус 95, 65, тел. (49243) 7-17-53.