Депакин - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующие вещества: вальпроат натрия

1 мл сиропа содержит вальпроата натрия - 57,64 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахароза, сорбита раствор кристаллизуется 70% (Е 420), глицерин, искусственная вкусовая добавка вишня, соляная кислота концентрированная или натрия гидроксида раствор, вода очищенная.

Лекарственная форма

Сироп.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Код АТС N03A G01.

Показания

Взрослые и дети. В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами для

лечение генерализованной эпилепсии при следующих типах припадков: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические и синдром Леннокса-Гасто;

лечения фокальной эпилепсии: фокальные припадки с вторичной генерализацией или без нее.

Дети. Профилактика повторных приступов после одной или более фебрильных судорог в соответствии с критериями осложненных фебрильных судорог, когда прерывистая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому компоненту препарата в анамнезе.

Острый гепатит и хронический гепатит. Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и зверобоем.

Непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицит сахароза-изомальтазы - за наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приема. Чтобы открыть флакон, необходимо нажать на крышку и повернуть ее. После применения препарата флакон необходимо тщательно закрыть.

Дозу сиропа измеряют с помощью дозирующего устройства с пробкой-адаптером, содержащегося в упаковке . Препарат желательно принимать во время еды, разделив суточную дозу

на 2 приема - для детей до 1 года,

на 3 приема - для детей от 1 года.

Средняя суточная доза составляет:

младенцы и дети до 12 лет : 30 мг / кг (преимущество при применении следует предоставлять сиропа, оральном раствора или гранулам пролонгированного действия);

дети (от 12 до 18 лет) и взрослые: 20-30 мг / кг (преимущество при применении следует предоставлять таблеткам, таблеткам пролонгированного действия или гранулам пролонгированного действия).

Препарат необходимо назначать в миллиграммах. Детям в возрасте до 3 лет применять вальпроат натрия рекомендуется исключительно в виде монотерапии, если ожидаемая польза от лечения превышает риск развития заболевания печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы. 

Начало лечения. Оптимальной дозы для пациента, который уже применяет противоэпилептические средства, заменяются препаратом Депакин, достигают постепенно, примерно в течение 2 недель.Затем, в зависимости от эффективности лечения, уменьшают дозу другого противоэпилептического средства.

Для пациента, который не применяет другие противоэпилептические препараты, дозу увеличивают постепенно каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами их добавляют постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные реакции

В единичных случаях наблюдался панкреатит, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»). В случае возникновения панкреатита лечение следует прекратить.

Заболевания печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Тератогенный риск (см. Раздел «Особенности применения»).

В редких случаях возможно оборотный синдром паркинсонизма.

Очень редко - когнитивные нарушения, которые изначально могут быть скрытыми и со временем прогрессировать, приводя к полному слабоумию и обратимы после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев.

Спутанность сознания или судороги: в единичных случаях - ступор или летаргия, что может привести к преходящей коме (энцефалопатии). Эти расстройства могут быть изолированными или связанными с парадоксальным увеличением частоты судорожных приступов во время терапии и их проявления уменьшаются после отмены лечения или при уменьшении дозы вальпроата. Чаще всего такие эффекты возникают при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

У некоторых пациентов в начале лечения часто возникают желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в желудке, диарея), которые обычно проходят в течение нескольких дней без прекращения лечения.

Часто, особенно при комплексной терапии, наблюдается изолированная умеренная гипераммониемия без изменений в результатах функциональных проб печени, которая не требует отмены препарата.

Однако были также случаи гипераммониемии, которая сопровождается неврологическими симптомами (которые могут прогрессировать даже до комы), что требует дальнейшего обследования больного (см. Раздел «Особенности применения»).

Очень редко - гипонатриемия.

Преходящие и / или дозозависимые побочные эффекты: выпадение волос, слабый постуральный тремор и сонливость.

Головная боль.

Нечасто наблюдалась атаксия.

Поступали сообщения о дозозависимое тромбоцитопению, которая проявляется при анализах крови и не имеет клинических проявлений. У пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией простое снижение дозы препарата, если это возможно, с учетом количества тромбоцитов и контролем эпилепсии, обычно приводит к восстановлению количества тромбоцитов.

Может наблюдаться снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических симптомов, особенно при применении высоких доз препарата. Вальпроат ингибирует вторую стадию агрегации тромбоцитов. Реже - анемия, макроцитоз, лейкопения. В единичных случаях - панцитопения.

Кожные реакции, такие как экзантематозные сыпь. В отдельных случаях - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

В отдельных случаях - повреждение почек.

Крайне редко - энурез и недержание мочи.

В редких случаях возможна потеря слуха как обратимая, так и необратимая.

В очень редких случаях наблюдались нетяжкие периферические отеки.

Увеличение массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития синдрома поликистозных яичников, необходимо тщательно контролировать вес пациенток (см. Раздел «Особенности применения»).

Аменорея и нарушение регулярности менструального цикла.

Передозировка

Клиническая картина сильного острой передозировки обычно включает более или менее глубокую кому с гипотонией мышц, гипорефлексия, миозом, угнетением дыхания и метаболическим ацидозом.

Описано несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать: при необходимости - промывание желудка, обеспечение эффективного диуреза, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях при необходимости проводят экстраренальных очистки крови.

Всего прогноз такой передозировке является благоприятным. Однако известны несколько случаев с летальным исходом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Учитывая имеющиеся данные, применение вальпроата натрия не рекомендуется в период беременности и женщинам детородного возраста, не использующие эффективной контрацепции,

Применения препарата увеличивает в 3-4 раза риск развития врожденных пороков у детей, рожденных ими, по сравнению с общей популяцией, в рамках которой риск развития врожденных пороков у детей составляет 3%. Чаще наблюдаются нарушения развития нервной трубки (примерно 2-3%), пороки развития лица, фациальные расщепления, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочеполовых органов, деформация конечностей.

Дозы препарата выше 1000 мг / сут и комбинированная терапия с другими противосудорожными являются важными факторами риска формирования этих пороков развития.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при воздействии на них вальпроата натрия внутриутробно. Однако у таких детей наблюдалось снижение вербальных способностей и / или потребность в помощи логопеда. Более того, среди таких детей зарегистрировано несколько отдельных случаев аутизма и связанных с ним нарушений. Для подтверждения или опровержения этих данных необходимы дополнительные исследования.

Если планируется беременность.

При планировании беременности необходимо решить вопрос о применении других лекарственных средств.

Если применение вальпроата натрия избежать нельзя (альтернативного противоэпилептического средства не существует):

Рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу и применять лекарственные формы пролонгированного действия или - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приемов, чтобы избежать максимальной концентрации вальпроевой кислоты в плазме.

Нет данных, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты женщинами, принимающих вальпроат натрия в период беременности. Однако, учитывая положительный эффект фолиевой кислоты в других ситуациях, можно рекомендовать ее применение в дозе 5 мг в сутки за месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Независимо от приема фолиевой кислоты необходимо проводить обследование пациенток с целью выявления пороков развития плода.

В период беременности.

Если не существует абсолютно никакого другого выбора, как продолжать лечение вальпроатом натрия (применение другого противоэпилептического средства невозможно), рекомендуется назначить минимальную эффективную дозу, не превышающую (по возможности) 1000 мг в сутки.

Независимо от приема фолиевой кислоты необходимо проводить обследование пациенток с целью выявления пороков развития плода.

Перед родами.

Необходимо сделать беременной коагулограмму, включая определение количества тромбоцитов, уровня фибриногена и время свертывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время - АПТЧ).

Новорожденные.

У новорожденных возможно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможности патологии гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденных необходимо определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена и АПТЧ.

Кроме того, у новорожденных наблюдались случаи гипогликемии в течение первой недели после рождения.

Лактация

Количество вальпроата натрия, которая выводится в грудное молоко, невелика. Однако в связи с наличием данных по снижению вербальных способностей у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата натрия внутриутробно (см. Выше), применять препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

Особенности применения

Поскольку в результате биотрансформации этого лекарственного средства образуется вальпроевая кислота, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, которые проходят такую ​​же трансформацию, чтобы предотвратить передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени . Условия возникновения.

Существуют единичные сообщения о тяжелых заболевания печени при приеме этого лекарственного средства, а иногда и летальные случаи.

Наибольший риск развития гепатита среди младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и / или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. В возрасте от 3 лет частота возникновения гепатита значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще при комплексном противоэпилептических лечении.

Тревожные признаки.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

во-первых, неспецифические симптомы, обычно возникают внезапно: астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болью в животе;

во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение.

Рекомендуется сообщить больному ребенку и его родителям, что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо немедленно провести исследование функции печени.

Обнаружения.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. К важнейшим относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновое время. При выявлении аномально низкого протромбинового времени, особенно если он сопровождается изменением других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз), лечение необходимо прекратить. Если одновременно принимали салицилаты, в качестве меры предосторожности, их также отменяют (поскольку они используют тот же путь метаболизма).

Панкреатит.

Панкреатит, иногда приводил к летальному исходу, наблюдался в единичных случаях. Заболевание может возникнуть независимо от возраста больного и продолжительности лечения, дети младшего возраста относятся к группе особого риска.

Панкреатит с летальным исходом чаще всего наблюдается у детей младшего возраста и у больных тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или комплексной противоэпилептических терапии.

Если панкреатит возникает на фоне почечной недостаточности, риск летального исхода значительно возрастает.

Риск самоубийства

Суицидальные мысли и поведение могли возникать у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами при нескольких показаниях. Мета-анализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Причины этого неясны, и имеющиеся данные не дают оснований исключать повышение такого риска при лечении вальпроатом натрия.

Поэтому необходим тщательный контроль на состоянием пациента, чтобы вовремя выявить любые признаки суицидальных мыслей и поведения, с возможным назначением соответствующего лечения.Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Предупреждение по применению при эпилепсии

Иногда применение противоэпилептического препарата может вызвать появление более сильных приступов или развитие судом нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых видах эпилепсии. В случае вальпроата такие явления возможны при изменении в сопутствующем противоэпилептических лечении или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Фармакологические свойства»), токсичности (заболевания печени или энцефалопатия) (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные действия») или передозировке.

За наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола, он не рекомендуется для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицитом сахароза-изомальтазы.

Меры предосторожности при применении

До начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, особенно у пациентов группы риска.

Необходимо подчеркнуть, что как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без всяких клинических симптомов, особенно в начале лечения.

При повышении уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности определить протромбиновое время), чтобы при необходимости пересмотреть дозировку. В зависимости от полученных показателей, тесты повторяют.

Детям до 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия исключительно в виде монотерапии после оценки потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита, который существует у пациентов этой возрастной группы.

Рекомендуется проводить анализ крови (полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты) до начала лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений.

При лечении детей необходимо избегать одновременного назначения производных салицилатов за риск гепатотоксичности и кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение концентрации вальпроевой кислоты, которая циркулирует в крови, и соответственно уменьшать дозу препарата.

При возникновении острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и / или анорексия, необходимо исключить развитие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять необходимые альтернативных терапевтических мероприятий.

Не рекомендуется назначать препарат больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла.Наблюдались несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой у таких пациентов.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных расстройств неясной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза), со случаями летаргии или комы, с задержкой умственного развития или при наличии случаев гибели новорожденного или маленького ребенка в семейном анамнезе, до начала лечения необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие аммониемии натощак и после приема пищи.

Несмотря на то, что препарат вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует оценить соотношение польза / риск.

До начала лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, и этот эффект можно миниминизуваты при условии соблюдения диеты.

Назначая этот препарат, необходимо исключить наличие беременности у женщин детородного возраста и убедиться в применении ими эффективных средств контрацепции до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациента необходимо предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противоэпилептической терапии или в случае комбинации препарата с другими лекарственными средствами, которые вызывают сонливость. Во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препаратов, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, в зависимости от возможного риска, не рекомендуется или даже противопоказано. К таким препаратам относится, в частности, большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. Ниже), буприон и трамадол.

Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания») с:

Мефлохином

У больных эпилепсией существует риск возникновения эпилептических припадков в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и судорожным эффектом мефлохина.

Препаратами зверобоя

Риск снижения концентрации в плазме крови и эффективности препарата.

Нежелательные комбинации (см. Раздел «Особенности применения» ) с:

Ламотригином

Повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром Лайелла).

Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме через замедление его метаболизма в печени под действием вальпроата натрия.

Если такая комбинация необходима, необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Комбинации, назначение которых требует осторожности

С азтреонамом, имипинема, меропенемом

Угроза развития судом за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации препаратов в плазме и возможно коррекция доз антиконвульсанта при лечении антимикробным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином

Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме, появление признаков передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме снижается усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина.

При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме, просмотр дозирования обоих препаратов.

С фелбаматом

Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке и риск передозировки.

Нужен клинический и лабораторный контроль, может потребоваться коррекция доз вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

С фенобарбиталом, примидоном

Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с появлением признаков их передозировки угнетением их метаболизма в печени, чаще всего у детей. Снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме усиления ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона.

Необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; следует контролировать уровень обоих антиконвульсантов в плазме.

С фенитоином (и, по аналогии, фосфофенитоином)

Изменение концентрации фенитоина в плазме. Угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина.

Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определение уровня обоих противосудорожных препаратов в плазме и возможно коррекция их доз.

С топираматом

Риск гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при ее применении одновременно с топираматом.

Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль состояния пациента в начале лечения и при появлении симптомов, которые указывают на возникновение этого эффекта.

С зидовудином

Угроза усиления побочных эффектов зидовудина, в частности гематологических, усиления метаболизма под действием вальпроевой кислоты.

Нужен постоянный клинический и лабораторный мониторинг больного. Во время первых двух месяцев комбинированного лечения следует проводить анализы крови с целью выявления возможной анемии.

Комбинации, которые следует принять во внимание

С нимодипином (перорально и, по аналогии, парентерально)

Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина через повышение его концентрации в плазме (ослабление его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Другие виды взаимодействия

С пероральными контрацептивами

Поскольку препарат не индуцирует активность ферментов, он не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных гормональные контрацептивов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Фармакологическая активность вальпроата направлена ​​преимущественно на центральную нервную систему.

Он противосудорожные свойства в отношении широкого спектра судом у животных и эпилепсии у людей.

В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма антиконвульсивной действия вальпроата.

Первый - прямой фармакологический эффект, зависит от концентрации вальпроата в плазме и тканях головного мозга;

Второй - косвенный - возможно, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в головном мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану.

Наиболее вероятной является гипотеза, что после введения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Вальпроат сокращает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленного сна.

Фармакокинетика

В разных фармакокинетических исследованиях вальпроата было показано, что:

Биодоступность в крови при пероральном применении близка к 100%.

Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга.

Период полувыведения составляет 15-17 ч.

Минимальная концентрация вальпроата в сыворотке, необходимой для терапевтического эффекта, обычно составляет 40-50 мг / л и колеблется в широком диапазоне от 40 до 100 мг / л. При необходимости достижения более высокой концентрации, необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск развития побочных эффектов, особенно дозозависимых. При концентрации вальпроата выше 150 мг / л необходимо снизить дозу препарата.

Концентрация насыщения в плазме достигается через 3-4 суток.

Вальпроат устойчиво связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы зависит от дозы и является насыщаемая.

Вальпроат выводится с мочой, после метаболизма путем конъюгации с глюкуронидом и бета-окисления.

Молекула вальпроата подвергается диализу, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%).

Вальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; поэтому, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, он не ускоряет ни своей собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Основные физико-химические свойства

прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни.

Срок годности

3 года; 1 месяц - после вскрытия флакона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С. Защищать от прямого солнечного света.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

№ 1 По 150 мл во флаконе. По 1 флакону с дозирующим устройством с пробкой-адаптером в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг, Франция / Unither Liquid Manufacturing, France.

Местонахождение

1-3, но де ля Нест, 31770 КОЛОМЬьЕ, Франция / 1-3, allee de la Neste, 31770 COLOMIERS, France.

Владелец торговой лицензии

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.