Цисплатин-фармак - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Общая характеристика

международное и химическое название: Cisplatin; цис-диамино-дихлорплатина (II);

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор;

состав

1 мл содержит цисплатина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0,1 М раствор соляной кислоты, вода для инъекций.

форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТС L01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Цисплатин-Фармак - противоопухолевое средство, содержащий платину. Активным является только цис-изомер. Противоопухолевый механизм действия препарата связан со способностью необоротньо ингибировать синтез ДНК клеток опухоли и индуцировать апоптоз. Также цисплатин ингибирует синтез белка и РНК. Действие препарата неспецифическая по фаз клеточного цикла деления. Цисплатин вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов. Оказывает также иммуносупрессивные и радиосенсибилизуючи свойства. Терапевтический эффект длится в течение нескольких дней после введения.

Фармакокинетика. При введении путем внутривенной инфузии в течение 6 или 24 часов концентрация препарата и свободной платины в плазме крови увеличивается постепенно в течение инфузии, а максимальная концентрация отмечается сразу после ее окончания. Сразу после введения препарат распадается с образованием свободной платины. Максимальная концентрация препарата отмечается в почках, печени, предстательной железе, яичках, тонкой и толстой кишках. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его концентрация в спинномозговой жидкости невысокая, хотя значительное количество может проявляться в опухолях мозга. После введения снижение уровня в плазме крови происходит двухфазно. Начальная фаза быстрая, с периодом полувыведения 25 - 49 мин; вторая фаза более продолжительная, с периодом полувыведения 2 - 4 дня. Более 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Связан с протеинами цисплатин не имеет противоопухолевых свойств. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Препарат выводится преимущественно с мочой (70 - 90%), причем выведению способствует форсированный диурез, около 15 - 25% дозы выводится в виде неизмененного вещества. Экскреция с фекалиями минимальная.

Показания для применения

Как монотерапия, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами при лечении злокачественных опухолей яичников, рака яичка, рака тела матки, шейки матки и фаллопиевых труб, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рака простаты и полового члена, остеогенной саркоме и саркоме мягких тканей, рака легких, неходжкинской лимфомы и медуллобластома, рака кожи, меланоме, раке головы и шеи, рака пищевода, желудка, толстой кишки, злокачественной тимоме, мезотелиоме, саркоме Юинга, нейробластоме, ретинобластоме.

Способ применения и дозы.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Цисплатин-

Фармак 0,05% 20 мл (0,5 мг / мл) следует развести 1000 - 1500 мл изотонического раствора натрия хло- рида или 5% раствора глюкозы (растворы должны быть бесцветными, прозрачными, без осадка).

Раствор вводится путем внутривенной продолжительной инфузии (6 - 8 часов).

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и схемы химиотерапии. Как правило, препарат назначается в дозах 50 - 120 мг / м поверхности тела однократно или 50 мг / м в 1-й и 8-й дни лечения, или 15 - 20 мг / м поверхности тела ежедневно в течение 5 дней. Между каждым циклом необходим свободный от лечения интервал от 3 до 4 недель. Максимальная доза составляет 120 мг / м поверхности тела и вводится 1 раз в 3 - 4 недели путем непрерывной инфузии в течение 1 суток или нескольких дней. Для уменьшения нефротоксичности рекомендуется до начала терапии проводить соответствующими предварительное водная нагрузка путем введения в 2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в виде внутривенной продолжительной инфузии. С целью ускорения диуреза используют маннит в количестве 30 г на 400 - 500 мл изотонического рас-чина натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Раствор Маннит вводят параллельно с препа ратом Цисплатин - Фармак или через 30 мин после его введения. В случае наличия у пациента нарушения функции почек, дозы препарата требуют соответствующего снижения.

Во время лечения цисплатином - Фармак пациентам рекомендуется употреблять большое количество жидкости для обеспечения достаточного диуреза.

Флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий Цисплатин-Фармак можно использовать только один раз.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, стоматит, анорексия, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы;

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения;

Со стороны ЦНС: судороги, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, миастенический синдром, нарушения восприятия цвета, ототоксичность;

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия;

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность, аменорея, азооспермия;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия;

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, осиплость голоса;

противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью; с нарушением слуха; с угнетением функции костного мозга; при беременности, лактации; полиневрите, при гиперчувствительности к препарату и к его компонентам.

Передозировка

В случае передозировки (наблюдаются упомянутые выше токсические эффекты, но интенсивность их выше) проводится соответствующая гидратация и осмотический диурез. В случае передозировки (200 мг / м 2), в результате прохождения препарата через гематоэнцефалический барьер, может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр (с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств), а также нарушением кислотно-щелочного равновесия. Лечение симптоматическое.

особенности применения

Терапия препаратом должно проводиться под непосредственным наблюдением врача. В период лечения и перед каждым циклом необходимо проверять картину периферической крови, функцию почек и печени, показатели водно-электролитного обмена и уровень мочевой кислоты, проводить аудиометрию и неврологические осмотры. У пациентов пожилого возраста рекомендуется проверять клиренс креатинина. На фоне терапии цисплатином не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. У пациентов, которые ранее получали препарат, через несколько минут после инфузии могут проявиться анафилактоидные реакции. В этом случае необходимо применять кортикостероиды и антигистаминные препараты, проводить симптоматическую терапию. Риск развития анафилактоидных реакций повышен у пациентов с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям.

После длительной терапии цисплатином могут развиваться периферическая нейропатия, ортостатическая гипотензия, миастения, судороги, нарушения зрения. При появлении этих симптомов рекомендуется прекратить лечение.

Очень важно при приготовлении и введении раствора препарата не использовать иглы, шприцы, катетеры и наборы для внутривенного введения, содержащие алюминий, поскольку алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его.

Раствор цисплатина должен готовить специально подготовленный персонал. Для уменьшения риска бактериального загрязнения рекомендуется проводить разведение препарата непосредственно перед использованием и начинать введение смеси быстрее после ее приготовления. Инфузию следует завершать в течение 24 ч после приготовления раствора. При работе с цисплатином-Фармак следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза.

При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок следует немедленно промыть водой с мылом. В период беременности работать с цисплатином запрещено.

Беременность и кормление грудью.

Поскольку цисплатин осуществляет мутагенный влияние, имеет тератогенное и эмбриотоксическое действие, применять его для лечения беременных женщин не рекомендуется.

Женщинам детородного возраста следует применять адекватную контрацепцию.

В связи с возможным риском для новорожденного рекомендуется прекратить кормление грудью во время проведения терапии цисплатином.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Препарат может снижать реакцию и внимание при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействие с лекарственными средствами.

При комбинированной терапии цисплатина-Фармак с другими лекарственными препаратами, которые имеют миелосупрессивного свойства, а также при применении препарата после лучевой терапии может наблюдаться увеличение миелотоксичности. Использование нефротоксических и / или ототоксических агентов (аминогликозиды, антибиотики, пеницилламин) во время терапии цисплатином-Фармак может увеличить токсичность последнего. Во время лечения препаратом не следует вызывать диурез препаратами типа фуросемида, поскольку существует опасность повреждения почечных канальцев, а йимовирнисть ототоксичности повышается. Маннит уменьшает выведение цисплатина-Фармак с мочой. Одновременное применение препарата с урикозурическими противоподагрических средствами повышает риск возникновения нефропатии. Совместное применение с антигистаминными средствами, фенотиазинами, тиоксантена может маскировать симптомы ототоксического действия цисплатина-Фармак.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 8 ° С до 15 ° С. Срок годности 1 год 6 мес.

условия отпуска

По рецепту.

упаковка

По 20 мл во флаконе, вложенном в пачку. По 20 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке.

Производитель

ОАО «Фармак», 04081 Украина, г.. Киев; ул. Фрунзе, 63.