Церварикс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Общая характеристика.

международное непатентованное название: Papillomavirus vaccine (human types 16 and 18)

основные свойства лекарственной формы: ЦЕРВАРИКС ™, Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ), изготовленная с использованием технологии рекомбинантной ДНК, AS04 адъювантная, адсорбированная.

Качественный и количественный состав.

Доза вакцины 0,5 мл содержит:

действующие вещества: 20 мкг вируса папилломы человека тип 16 L1 протеин; 20 мкг вируса папилломы человека тип 18 L1 протеин;

вспомогательные вещества: 3-О-дезацил-4'-монофосфорил липид А, алюминия гидроксид, гидратированный, натрия хлорид, натрия дигидрофосфатдигидрат вода для инъекций.

Форма выпуска.

Суспензия для инъекций.

Код АТС: J07BM02.

Иммунологические и биологические свойства.

механизм действия

Как было доказано, персистенция онкогенных типов ВПЧ является причиной практически всех случаев цервикального рака шейки матки во всех регионах мира.

ЦЕРВАРИКС ™ - рекомбинантная вакцина, изготовленная из высокоочищенных неинфекционных вирусоподобных частиц (ВПЧ) основного белка L1 оболочки ВПЧ 16 и 18 типов. Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому они не могут инфицировать клетки или быть причиной рака данной локализации. В исследованиях на животных было показано, что вирусоподобные частицы основного L1 белка вакцины являются ответственными за развитие гуморального иммунного ответа и формирования клеточного иммунного памяти.

ЦЕРВАРИКС ™ содержит адъювант AS04, который продемонстрировал в клинических исследованиях способность вызывать высокий и длительный уровень иммунного ответа по сравнению с вакциной, содержащей те же антигены с гидроксидом алюминия (Аl (ОН) 3) в качестве адъюванта. Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточном цервикальную карциному (84%) и аденокарциному (16%, до 20% в развитых странах по данным программ массовых обследований). ВПЧ-16 и ВПЧ-18 отвечают примерно за 70% рака шейки матки во всех регионах мира. Другие онкогенные типы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут вызвать рак шейки матки. ВПЧ-16 -18, -45 и -31 - это 4 наиболее распространенные типы, обнаружены в плоскоклеточный цервикальной карциноме (примерно 76%) и аденокарциноме (91%).

Доказательства анамнестических ответы (иммунной памяти)

Назначение бустерной дозы в среднем через 6,8 лет после первой вакцинации привело анамнестическую иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовириону) на 7-й день. Через 1 месяц после бустерной дозы, средние геометрические титры превышали наблюдавшиеся через месяц после первичного курса вакцинации.

Анамнестическая ответ был получен также и на родственные типы ВПЧ-31 и ВПЧ-45 (методом ELISA).

профилактическая эффективность

Клиническая эффективность у женщин от 15 до 25 лет

Эффективность вакцины ЦЕРВАРИКС ™ была оценена в 2 контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 и HPV-08) с привлечением всего 19 778 человек женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

Клинические исследования HPV-001/007 проводились в Северной и Латинской Америке. В исследованиях HPV-023 наблюдались пациенты с бразильской когорты исследований 001/007. Критериями включения в исследование были: отсутствие ДНК онкогенных ВПЧ заборов (ВПЧ-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, ​​52, 56, 58, 59, 66 и 68) в исследуемых образцах из шейки матки, серонегативнисть относительно антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и цитологические показатели в норме. Такие характеристики были у представителей популяции, не инфицирован онкогенными типами ВПЧ к вакцинации.

Клинические исследования HPV-008 проводились в Северной Америке, Латинской Америке, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Австралии. Полученные к вакцинации образцы тестировались на наличие ДНК онкогенных ВПЧ (ВПЧ-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, ​​52, 56, 58, 59, 66 и 68), проводился также серологический тест на наличие антител к вирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Женщины проходили вакцинацию независимо от основных цитологических показателей, ВПЧ и ДНК статуса. Такие характеристики были у представителей популяции, включавшей женщин с подтвержденным инфицированием ВПЧ в прошлом и / или в настоящее время.

Как и в любых исследованиях профилактической эффективности, лица, первично инфицированные ВПЧ типа, не привлекались к оценке эффективности этого типа.

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-го (CIN) и 3-го (CIN2 +) степеней оценивалась в исследованиях суррогатный маркер цервикального рака. Персистентная инфекция, продолжалась не менее 6 месяцев, также считалась суррогатным маркером цервикального рака. Хотя цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-го (CIN) степени не является суррогатным маркером цервикального рака, это заболевание требует медицинского наблюдения.

1. Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицирован онкогенными ВПЧ типами (исследования HPV-001/007/023)

Эффективность против цитологических отклонений, вызванных ВПЧ 16/18, составляла 96,7% (95% ДИ (доверительный интервал): 87,3; 99,6). Эффективность против персистентной инфекции ВПЧ 16/18 инфекции составляла 98,2% (95% ДИ: 89,5; 100) и 96,9% (95% ДИ: 81,4; 99,9) для 6 и 12 месяцев наблюдения, соответственно.

В исследовании НРV-023 лица (N = 437) наблюдались в течение 9,4 лет (примерно 113 месяцев) после первой дозы. В вакцинированной группе новых случаев инфекции или гистопатологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-16/18 не было. В группе плацебо было 4 случая 6-месячной персистентной инфекции, 1 случай 12-месячной персистентной инфекции и 1 случай CIN1 +, связанные с ВПЧ-16/18.

В дескриптивной факторном анализе исследований HPV-001/007/023 эффективность против инфицирования ВПЧ-16/18 и 6-месячной персистентной инфекции составляла 91,0% (95% ДИ: 80,3; 96,5) и 96,8% (95% ДИ: 80,4; 99,9) соответственно. Несмотря на признаки того, что женщины продолжали подвергаться воздействию ВПЧ-инфекции, как наблюдалось в контрольной группе, доказательств снижения защиты у вакцинированных женщин нет.

2. Эффективность вакцины у женщин с доказанной наличием ВПЧ инфекции в прошлом и / или настоящем (исследования HPV-008)

2.1 Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицированы ВПЧ-16 и / или ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 был проведен первичный анализ эффективности согласно протоколу когорты (КЗП) (когорта КЗоТ: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м и 6-м месяцах) и общей когорте вакцинированных -1 (ЗКВ-1) (когорта ЗКВ-1: включает женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м месяце). Обе когорты включали женщин с показателями в норме или цитологическими показателями низкого исходного уровня, исключались только женщины с цитологическими показателям (0,5%) высокого уровня.

Кроме того, был проведен анализ эффективности на более многочисленной общей когорте вакцинированных (ЗКВ) и общей когорте вакцинированных неинфицированных (ЗКВ-Н).

В испытаниях HPV-008 у 26% женщин имели доказанную инфекцию ВПЧ-16/18 в прошлом и / или настоящем, а менее 1% женщин были ДНК ВПЧ положительными на начальном уровне относительно типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Окончательный анализ исследования HPV-008 выполнялся, когда в когорте КЗоТ накапливалось не менее 36 случаев CIN2 +, ассоциированных с ВПЧ-16/18. Период последующего наблюдения длился в среднем 39 месяцев после первой дозы.

Анализ испытания осуществлялся в конце 4-летнего периода наблюдения (то есть через 48 месяцев после первой дозы) и включал всех лиц с ЗКВ.

В определенном протоколом анализе эффективность вакцины против CIN1 + и CИN2 +, ассоциированных с ВПЧ-16/18, была статистически значимой в когортах КЗП и ЗКВ-1.

Дальнейшее исследование установило, что несколько случаев CИN3 +, CИN1 + и CIN2 + были связаны с различными онкогенными типами ВПЧ. Чтобы отличить тип (или типы) ВПЧ, которые вероятнее всего отвечают за заболевания, от типа (или типов) ВПЧ, ассоциированных временно, применялось определение типа ВПЧ (исследовательский анализ). Определение типа ВПЧ - это выявление типов ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных цитологических образцов, кроме типов, обнаруженных в заболевании. На основании выявления типа ВПЧ анализ исключает случаи (в группе вакцинированных и контрольной группе), не считаются причинно-ассоциированными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследования.

Эффективность вакцины против CIN1 +, CIN2 +, CIN3 +, ассоциированных с ВПЧ-16/18

Кроме того, во время окончательного анализа исследования, в отдельных случаях продемонстрировано статистически значимую эффективность вакцины против СИN2 +, ассоциированной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в обоих когортах и каждом анализе.

Также оценивалась эффективность вакцины против персистентной инфекции в течение 6 и 12 месяцев и цитопатологии (≥ наличие атипичных плоских клеток неясного значения (клеток АSCUS)), ассоциированных с ВПЧ-16/18. Полученная эффективность вакцины в предотвращении развития события, принятой конечной точки в исследовании, была статистически значимой в обеих когортах: Окончательный анализ исследования:

Анализ на конечной стадии исследования:

Во время окончательного анализа в обеих когортах наблюдалась статистически значимая эффективность вакцины против В1Н1 + (вульварном интраэпителиальной неоплазии 1-й степени и более высоких степеней заболевания) или Ва1Н1 + (вагинальной интраэпителиальной неоплазии 1-й степени и более высоких степеней заболевания), ассоциированных с ВПЧ 16/18: 80,0% (96,1% ДИ: 0,3; 98,1) в когорте КЗП и 83,2% (96, и%> ДИ: 20,2; 98,4) в когорте ЗКВ -1. В анализе конечного этапа исследования эффективность вакцины против В1Н1 + или Ва1Н1 +, ассоциированных с ВПЧ-16/18 составляла 75,1% (95% ДИ: 22,9; 94,0) в когорте КЗГ1 и 77,7% (95% Д1 : 32,4; 94,5) в когорте ЗКВ-1. Нет доказательств защиты от заболевания, вызванного типами ВПЧ, к которым лица были ДНК ВПЧ положительными на момент включения в исследование. Однако лица, которые до вакцинации уже были инфицированы одним из типов ВПЧ, содержащихся в вакцине, были защищены от клинических заболеваний, вызываемых другим типом ВПЧ.

2.2 Общее влияние вакцины на тяжесть заболеваний, вызванных ВПЧ

Общая эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ в поражениях и стратифицировать по выходным статусом ДНК ВПЧ и серостатусом, оценивалась в исследовании НРУ-008. В когортах ЗКВ и ЗКВ-Н, которые включали всех вакцинированных женщин, была продемонстрирована эффективность вакцины против СИN3 +, СИN2 + и СИN1 + (Таблица 3). В этих когортах также был продемонстрирован влияние вакцины ЦЕРВАРИКС ™ на уменьшение случаев локальной терапии на шейке матки (процедура петлевой электроэксцизии, конизация ножевая или лазерная) (таблица 3).

Когорта ЗКВ-Н - это подгруппа когорты ЗКВ, включающий женщин с нормальными показателями цитологии, которые на начало исследования были ДНК ВПЧ-отрицательными по 14 онкогенными типами ВПЧ (ВПЧ-16 -18, -31, -33, -35, - 39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) и серонегативными по ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Эффективность вакцины независимо от ДНК ВПЧ типа в заболевании, независимо от первичного серостатусу 2.3 Профилактическая эффективность против инфицирования онкогенными типами ВПЧ, отличными от ВПЧ-16 и ВПЧ-18

В исследовании НРV-008 эффективность вакцины против 12 онкогенных типов ВПЧ, не содержащиеся в вакцине (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), оценивалась в когортах КЗП и ЗКВ-1.

В окончательном анализе исследования была продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против СИN2 + для всех типов ВПЧ вместе (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66, -68), за исключением типов ВПЧ 16 и 18, которая составляла 54,0% (ДИ 96,1%: 34,0; 68,4) в когорте КЗП 46,0% о (ДИ 96,1%: 27,0; 60,3) в когорте ЗКВ-1. В анализе конечной стадии исследования эффективность вакцины против СИN2 + для всех типов ВПЧ вместе, за исключением типов ВПЧ 16 и 18, составляла 46,8% (ДИ 95%: 30,7; 59,4) в когорте КЗП и 40,8% (ДИ 95%: 25,5; 53,1) в когорте ЗКВ-1.

В окончательном анализе исследования статистически значимая эффективность вакцины против 6-месячной персистентной инфекции и против СИN2 + наблюдалась по таким отдельным типам ВПЧ:

В анализе конечной стадии исследования наблюдалась большее количество случаев и ниже предел ДИ 95% выше нуля для типов 31, 33, 45 и 51 в отношении 6-месячной персистенции инфекции и СИN2 + в когортах КЗП и ЗКВ-1. Для СИN2 + низший предел ДИ 95% выше нуля также наблюдалась для типа ВПЧ-39 в когорте КЗП и типа ВПЧ-66 в когорте ЗКВ-1.

Клиническая эффективность у женщин в возрасте от 26 лет и старше

Эффективность ЦЕРВАРИКС ™ оценивалась в рандомизированном двойном слепом, клиническом исследовании фазы III (НРV-015) с привлечением всего 5777 женщин в возрасте от 26 лет и старше. Это исследование проводилось в Северной Америке, Латинской Америке, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Европе и позволило включить женщин с инфекционными заболеваниями, вызванными ВПЧ в анамнезе. Промежуточный анализ проводился по завершению всеми пациентами визита на 48-м месяце исследования.

Первичные анализы эффективности проводились на когорте КЗП для определения эффективности и НВК.

Эффективность вакцины против 6-месячной персистентной инфекции и / или CIN1 +, связанной с ВПЧ 16 и 18 при КПЗ и НВК

Эффективность вакцины против 6-месячной персистентной инфекции составила 79,1% (97,7% ДИ [27,6; 95,9]) для ВПЧ-31 и 76,9% (97,7% ДИ [18,5; 95 , 6]) для ВПЧ-45 в когорте КПЗ.

Иммуногенность, индуцированная вакциной

Гуморальная иммунная ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 определялась методом ELISA, данные которого коррелировали с тестами нейтрализации (включая тест на основе нейтрализации псевдовириону, разработанный Национальным институтом рака США). В клинических исследованиях было продемонстрировано трансудация антител из сыворотки в цервикальной слизистую оболочку.

Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакцины ЦЕРВАРИКС ™, оценивалась в 5000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет.

По данным клинических исследований в 99,9% первично серонегативных лиц состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и -18 через месяц после третьей дозы. Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина был намного выше титр наблюдался у женщин, которые были ранее инфицированы, но освободились от ВПЧ инфекции (естественное инфицирование). Предварительно серопозитивны и серологически лица достигали похожих титров после вакцинации.

Иммуногенность у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет

В клиническом исследовании HPV 001/007 иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 изучалась в течение 76 месяцев после первой дозы вакцины у лиц женского пола, которым на момент вакцинации исполнилось 15-25 лет. В исследовании HPV-023 изучение иммунного ответа в подгруппе популяции по исследованию НРV-001/007 продолжалось до 9,4 лет после первой дозы. В исследовании HPV-023 100% женщин были серопозитивными в отношении обоих типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18, по данным анализа ELISA или теста на основе нейтрализации псевдовириону (PBNA), до 9,4 лет после первой вакцинации.

Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина против ВПЧ-16 и ВГИЛ- 18 имел высокий уровень на 7-й месяц и уменьшался до уровня плато с 18-го месяца и, с несущественными отклонениями, к концу периода наблюдения (113 месяцев). На 113-м месяце средние геометрические тигры как для ВПЧ-16, так и для ВПЧ-18 были все еще в 10 раз выше, чем титры, наблюдались у женщин, которые ранее были инфицированы, но освободились от ВПЧ (естественная инфекция), а 100% женщин были серопозитивными по обоим антигенам.

В исследовании HPV-008 иммуногенность 48-го месяца была подобна иммунного ответа, наблюдавшейся в исследовании НРV-001/007. Аналогичный кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами.

Сравнение данных эффективности вакцины ЦЕРВАРИКС ™, продемонстрированной у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет, на другие возрастные группы

По данным совокупного анализа в 99,7% и 100% девочек в возрасте 9 лет после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к типам ВПЧ-16 и 18 соответственно, а средние геометрические титры были в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с возрастными группами женского пола от 10 до 14 лет и от 15 до 25 лет соответственно.

В двух клинических исследованиях, проведенных с участием девочек и подростков в возрасте от 10 до 14 лет, у всех лиц после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а средние геометрические титры были менее вдвое выше по сравнению с лицами женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

В клинических исследованиях, проведенных с участием женщин в возрасте от 26 до 55 лет (N = 362), все лица были серопозитивными к обоим типам ВПЧ-16 и 18 после третьей дозы (на 7-й месяц). Средний геометрический титр в этой популяции был ниже по сравнению с возрастными группами женского пола от 15 до 25 лет. Однако, все лица оставались серопозитивными к ВПЧ-16 и все лица, за исключением одной, оставались серопозитивными к ВПЧ-18 в течение всей фазы наблюдения (до 48-го месяца), а уровни антител были на порядок выше уровней, наблюдавшихся после естественного инфицирования. На основании данных иммуногенности, наблюдавшихся в возрастных группах женского пола от 9 до 14 лет и от 26 до 55 лет, был сделан вывод об эффективности применения вакцины ЦЕРВАРИКС ™ с 9 лет и старше.

Иммуногенность у женщин в возрасте от 26 лет и старше

В исследовании III фазы (HPV-015) с привлечением женщин в возрасте от 26 лет и старше за период наблюдения 48 месяцев, а именно, через 42 месяца после завершения полного курса вакцинации, 100% и 99,4% первично серонегативных женщин оставались серопозитивными к антителам анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 соответственно. Титры антител достигли пика на 7 месяце, затем постепенно снижались до 18 месяца и стибилизировались до 48 месяца.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В клиническом исследовании, проведенном среди 120-ти ВИЧ-положительных пациенток в возрасте от 18 до 25 лет, у которых не отмечались симптомы (60 пациенток получили ЦЕРВАРИКС ™), все пациентки были серопозитивными к обоим типам ВПЧ-16 и -18 после третьей дозы (в месяц 7), и серопозитивность к ВПЧ-16 и -18 сохранялась до 12 месяцев. Средний геометрический титр антител (GMT) был ниже в этой популяции по сравнению с ВИЧ-отрицательными пациентками, однако больше, чем в 15 раз превышал ответ при естественной ВПЧ инфекции и равен или превышал те уровни GMT антител, которые характеризуют устойчивую эффективность.

Вакцина ЦЕРВАРИКС ™ показала целом хорошую переносимость у женщин в возрасте 18-25 лет, инфицированных ВИЧ, в течение максимум 6 месяцев после последней дозы вакцины и в течение 12-месячного периода наблюдения, вакцина также не влияла на число клеток CD4 +, вирусная нагрузка ВИЧ и клиническую стадию ВИЧ инфекции.

Показания. Вакцина ЦЕРВАРИКС ™ показана для профилактики персистирующей инфекции, предопухолевых поражений шейки матки и рака шейки матки, вызванных онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) (см. Раздел «Особенности применения» и «Иммунологические и биологические свойства») у девушек и женщин, начиная с 9-летнего возраста.

Способ применения и дозы.

Первичный курс прививки состоит из трех доз.

Рекомендованной схеме вакцинации 0, 1, 6 месяцев. В случае необходимости внесения изменений в схему, вторая доза может быть назначена между первым и 2, 5-й месяцы после первой дозы, а третья доза - между 5 и 12 месяцами после первой дозы.

Хотя необходимость введения бустерной дозы не установлена​​, после применения такой дозы наблюдалась анамнестическая ответ (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Вакцина ЦЕРВАРИКС ™ показана для инъекции в область дельтовидной мышцы (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с интимы лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Побочное действие.

Данные клинических исследований

В клинических исследованиях примерно 45000 доз вакцины ЦЕРВАРИКС ™ было введено примерно 16000 лицам в возрасте от 9 до 72 лет. Эти субъекты находились под наблюдением для оценки безопасности применения вакцины.

Распространенной реакцией, наблюдавшейся после введения вакцины, была боль в месте инъекции, попадавшиеся после введения 78% всех доз. Большинство этих реакций имели умеренный или низкий степень выраженности и быстро исчезали.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией, распределены по частоте по таким группам:

Очень часто (≥1 / 10)

Частые (≥1 / 100- <1/10)

Редкие (≥1 / 1 000- <1/100)

Жидкие (≥1 / 10 000- <1/1 000)

Инфекции и инвазии

Нечасто инфекции верхних дыхательных путей

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Нечасто лимфаденопатия

Нарушения нервной системы

Очень частые: головная боль

Нечастые: головокружение

ЖКТ

Частые: желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе

Со стороны кожи и подкожной ткани

Частые: зуд / зуд, сыпь, крапивница

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: миалгия

Частые: артралгия

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто реакции в месте введения, включая боль, покраснение, отек, усталость

Частые: лихорадка (≥38 ° С)

Нечасто другие реакции в месте введения, такие как уплотнения, местная парестезия.

Данные пост-маркетингового применения

Со стороны иммунной системы

Жидкие: аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), ангионевротический отек (отек Квипке).

Со стороны нервной системы

Жидкие: обморок или вазовагальная реакция на инъекционное введение, иногда сопровождается тонико-клоническими движениями.

Передозировка

Нет достаточных данных.

Противопоказания.

ЦЕРВАРИКС ™ нельзя назначать пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту вакцины (см. Раздел «Качественный и количественный состав»).

Прививки на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины в области вакцинопрофилактики.

Особенности применения.

В соответствии с надлежащей клинической практикой, рекомендуется перед прививкой собирать анамнез пациента (особенно относительно наличия последствий предыдущей прививки и возможного возникновения нежелательных событий) и проводить клиническое обследование.

Как и при применении других инъекционных вакцин, места проведения прививок должны быть обеспечены наличием медицинских средств и лекарственных препаратов для оказания медицинской помощи в случае возникновения редких проявлений анафилактических реакций.

Явления синкопе (обморок) может возникать после или даже до вакцинации как психогенная ответ на инъекцию иглой. Поэтому важно обеспечить условия для избежания возможного травматизма пациента при потере сознания.

Как и при применении других вакцин, назначение вакцины ЦЕРВАРИКС ™ должно быть отложено у лиц, страдающих от острых заболеваний, сопровождающихся повышенной температурой (лихорадкой). Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.

ЦЕРВАРИКС ™ ни в коем случае нельзя вводить внутрисосудисто или подкожно. Данные о подкожном введения вакцины ЦЕРВАРИКС ™ отсутствуют.

Как и для других вакцин, применяемых внутримышечно, ЦЕРВАРИКС ™ следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или любым нарушением свертывания крови, поскольку у этих лиц может возникнуть кровотечение после введения. Как и для других вакцин, защитная иммунный ответ может быть получена не во всех вакцинированных.

ЦЕРВАРИКС ™ является профилактической вакциной. Она не предназначена для предотвращения прогрессирования имеющихся на момент вакцинации заболеваний, вызванных ВПЧ. ЦЕРВАРИКС ™ не обеспечивает защиту против всех онкогенных типов ВПЧ (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Вакцинация является первичной профилактикой и не отменяет регулярных профилактических осмотров (вторичной профилактики) или оговорок относительно влияния ВПЧ и заболеваний, передающихся половым путем.

Кроме ВИЧ-инфицированных лиц без проявлений симптомов и для которых доступны ограниченные данные (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»), для лиц с нарушенной иммунной ответом, например, пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение, данные по использованию вакцины ЦЕРВАРИКС ™ отсутствуют. Для этой группы больных адекватная иммунологический ответ после вакцинации может быть не получена.

Продолжительность защитной реакции полностью не установлена. Удлиненная защитная эффективность наблюдалась в течение 9,4 лет после первой дозы. Долговременные исследования по изучению продолжительности защитной эффективности вакцины продолжаются (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Применение с другими вакцинами

ЦЕРВАРИКС ™ может одновременно применяться с любой из следующих вакцин: для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (ацелюлярных компонент) с уменьшенным содержанием антигенов (dTpa), инактивированной полиовирусною вакциной (IPV) и комбинированной вакциной dTpa-IPV, вакциной (инактивированной) для профилактики гепатита А (НЕРА), вакциной (рекомбинантной) для профилактики гепатита В (нервы) и комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В (НЕРА-нерва).

Применение вакцины ЦЕРВАРИКС ™ одновременно с вакциной ТВИНРИКС ™ (комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В) не выявило клинически значимого взаимовлияния на выработку антител к антигенам папилломавируса человека и гепатита А. Средний геометрический титр антител к гепатиту В был ниже при одновременном применении, но клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, так как показатели серопротекции остались неизменными. Количественное отношение вакцинированных, у которых уровень антител к гепатиту В ≥ 10мм / мл, составило 98,3% при одновременном вакцинации, и 100% при вакцинации исключительно вакциной ТВИНРИКС ™.

Если ЦЕРВАРИКС ™ вводится одновременно с другими вакцинами для инъекций, препараты обязательно нужно вводить в разные инъекционные участки.

С гормональными контрацептивами

Примерно 60% женщин, получавших ЦЕРВАРИКС ™ в клинических исследованиях, применяли гормональные контрацептивы. Свидетельств того, что гормональные контрацептивы могут влиять на эффективность вакцины ЦЕРВАРИКС ™, нет.

С системными иммуносупрессивными препаратами

Как и при применении других вакцин, может ожидаться, что у больных, которые лечатся иммуносупрессивными препаратами, адекватная реакция на вакцину может быть не получен.

Беременность и лактация.

беременность

Специальных исследований по изучению применения вакцины у беременных не проводилось. В клинической программе исследований сообщалось о случаях беременности. Эти данные являются недостаточными для того, чтобы рекомендовать ЦЕРВАРИКС ™ в период беременности. Поэтому вакцинацию следует отложить до завершения беременности.

Влияние вакцины ЦЕРВАРИКС ™ на эмбрион и эмбриональное, пеританальне и постнатальное выживание и развитие было оценено у крыс. Эти экспериментальные исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов относительно оплодотворения, беременности, эмбрионального развития, родов или послеродового развития.

лактация

В клинических исследованиях влияние вакцины ЦЕРВАРИКС ™ на детей при его назначении матерям, кормили детей грудным молоком, не изучали.

ЦЕРВАРИКС ™ следует назначать во время кормления детей грудным молоком только тогда, когда возможная польза от вакцинации будет превышать возможный риск.

По данным серологических исследований на крысах можно предположить перенос антител к ВПЧ 16 и ВПЧ 18 через грудное молоко во время лактации. Однако неизвестно, экскретируются индуцированные вакциной антитела в грудное молоко.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой

Исследования относительно влияния вакцины ЦЕРВАРИКС ™ на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

несовместимость

При отсутствии сравнительных исследований, этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Не использовать, если вакцина была заморожена.

ЦЕРВАРИКС ™ следует применить сразу после извлечения из холодильника.

Однако, в случае временного хранения вакцины вне холодильника, экспериментальные данные показали, что монодоза вакцины остается стабильной, когда хранится при температуре от 8 до 25 ° С до 3 суток, при температуре от 25 до 37 ° С - до 1 суток.

Вакцину ЦЕРВАРИКС ™ необходимо транспортировать согласно правилам холодовой цепи.

Срок годности. 4 года.

Дата окончания срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.

Рекомендации по применению / использованию. При хранении в шприце / флаконе может образоваться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом. Это не указывает на порчу.

Перед применением вакцины содержимое шприца / флакона необходимо, как перед встряхиванием, так и после него, осмотреть визуально, проверить на наличие любых посторонних частиц и / или признаков нарушения физических свойств.

В случае обнаружения каких-либо дефектов, необходимо уничтожить эту упаковку вакцины. Перед использованием вакцину необходимо хорошо встряхнуть.

Техника по использованию вакцины в предварительно наполненном шприце

1. Держа цилиндр шприца в одной руке (избегать содержания за поршень) открутить крышечку шприца, поворачивая ее против часовой стрелки.
2. Присоединить иглу к шприцу, поворачивая ее по часовой стрелке, пока игла не будет полностью зафиксирована (см. Рисунок).
3. Снять защитный колпачок с иглы, который иногда могу сниматься с усилием.
4. Ввести вакцину путем инъекции.

Неиспользованный препарат и материалы ухода необходимо утилизировать в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Упаковки.

По 0,5 мл (1 доза) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце (стекло типа 1) с поршнем и колпачком (бутиловая резина) в комплекте с иглой или во флаконе (стекло плетня 1) с пробкой (бутиловая резина).

По 1 предварительно наполненном шприце с иглой (в блистере) или по 1 флакону вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.

Вакцина ЦЕРВАРИКС ™ представлена ​​в виде мутной белой суспензии. При хранении может образоваться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«GlaxoSmithKline Biologicals sa», Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensalt, Бельгия.

Представительство в Украине:

TOB «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина», 03038, г. Киев, ул. Линейная, 17; тел. 585-51- 85, факс 585-51-86.

В случае подозрения побочного действия (осложнения) после применения МИБП необходимо направить срочное сообщение в Управление лекарственных средств и медицинской продукции МОЗ Украины (01021, г.. Киев, ул. Декабрь сапожного, 7, тел. (044) 253-61-94) ; Государственного предприятия "Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины" (03151, г.. Киев, ул. Ушинского, 40, тел. (044) 393-75-86) и в представительство компании в Украине.