Атерокард - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка содержит клопидогрела гидросульфата в пересчете на клопидогрел 75 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, полиэтиленгликоль 6000; смесь для пленочного покрытия Opadry II Pink: алюминиевые лаки волшебный красный (Е 129) и индигокармин (Е 132), гипромеллоза, лактозы моногидрат, триацетин, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Антиагреганты.

Код АТС В01А С04.

показания

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

противопоказания

Гиперчувствительность к клопидогреля или к любому из компонентов препарата, тяжелая печеночная недостаточность, состояния, сопровождающиеся риском острого кровотечения (пептическая язва, внутричерепное кровоизлияние и т.п.), наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, беременность, период кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые больные. Внутрь по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Атерокардом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг один раз в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки. Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.

Фармакогенетика. У лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 наблюдалась пониженная ответ на лечение клопидогрелем. Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом пока не установлен.

Почечная недостаточность. Опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

побочные реакции

Возможные побочные реакции, которые встречались со следующей частотой: часто (от 1/100 до 1/10), иногда (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко часто (менее 1/10 000):

со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гематома; очень редко - тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия;

со стороны ЦНС: иногда - головная боль, парестезия, головокружение, внутричерепное кровотечение (в некоторых случаях - с летальным исходом); очень редко - спутанность сознания, галлюцинации, нарушения вкуса;

со стороны органов чувств: редко - очная кровотечение (конъюнктивы, окулярная, ретинальная); редко - головокружение (патология уха и лабиринта);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - подкожное кровоизлияние; редко - кожные высыпания, зуд, пурпура; очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), крапивница, экзема, плоский лишай;

со стороны органов дыхания: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечение органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит;

со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - гемартроз, артрит, артралгия, миалгия;

со стороны мочевыделительной системы: редко - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови;

Наблюдались реакции повышенной чувствительности: очень редко - сывороточная болезнь, анафилактические реакции;

лабораторные показатели: нечасто - удлинение времени кровотечения, снижение уровня нейтрофилов и тромбоцитов;

другие: часто - кровотечение в месте инъекции; очень редко - лихорадка.

Передозировка

Симптомы: удлиненный время кровотечения с последующими осложнениями.

Лечение: симптоматическое. При необходимости быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения эффект препарата может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Антидот фармакологической активности клопидогреля не известен.

Применение в период беременности или кормления грудью

За отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности препарат нежелательно назначать беременным женщинам (в качестве меры предосторожности). Опыты на животных не выявили негативного влияния клопидогреля на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, экскретируется клопидогрел в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

дети

Безопасность и эффективность применения препарата в детском возрасте не установлены.

особенности применения

Если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения, следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий.

Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2 . Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств.

В случае планового хирургического вмешательства, временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Больных следует предупреждать, что во время лечения (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.

Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально является состоянием, угрожающим жизни и требует немедленного лечения, в частности плазмаферезом.

Через недостаточность данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Фармакогенетика. По данным литературы, у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выражен антитромбоцитарных эффект. В них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Атерокард содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В случаях, если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Оральные антикоагулянты. Не рекомендуется одновременное применение с клопидогрелем, поскольку существует риск повышения интенсивности кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb, / IIИа. Атерокард следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения через травму, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb, / IIИа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). АСК не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК два раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, клопидогрел и АСК принимались вместе в течение до одного года.

Гепарин. По данным исследования, клопидогрель не нуждался в коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию в здоровых. Одновременное применение гепарина не меняли ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение требует осторожности.

Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогрела и напроксена может увеличивать количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, пока нет данных о взаимодействии препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, риск кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2 с клопидогрелем.

Комбинация с другими лекарственными средствами.

Поскольку клопидогрель превращается в свой ​​активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, может привести к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса. Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, относящихся к классу ингибиторов протонного насоса, не является одинаковым, существуют данные указывающие на возможность взаимодействия практически со всеми препаратами этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля нет.

В результате исследований клинически значимого взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическое активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном.

Фармакокинечни дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияют на уровень абсорбции клопидогреля.

Данные исследований свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме фенитоина, толбутамида и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследований свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, средствами, которые расширяют коронарные сосуды, антацидами, антидиабетическими (включая инсулин), гипохолестеринемическими, противоэпилептическими средствами, антагонистами GPIIb / IIIa, при гормонозаменяемой терапии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Тромбоциты, вошедших во взаимодействие с клопидогрелем, меняются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. После приема внутрь в дозе 75 мг быстро всасывается из ЖКТ.

Максимальная концентрация в плазме неизмененного клопидогрела (около 2,2-2,5 нг / мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигались примерно через 45 мин после приема. Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогреля с мочой. Клопидогрель и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Эта связь остается насыщаемая in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Клопидогрель экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а к другому привлечены ферменты системы цитохрома Р450 . Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное - активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредованный ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

Через 120 часов после приема внутрь, около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% - с калом. После приема однократной дозы период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после однократного и многократного приема препарата.

Фармакогенетика. Несколько полиморфных ферментов CYP450 превращают клопидогрел в активный метаболит, активируя его. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционирующем метаболизма, тогда как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют ослабленном метаболизма. Данные аллели ответственны за 85% аллелей, ослабляют функцию в белых и 99% у азиатов. Другие аллелей, ассоциированных с ослабленным метаболизмом, относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8, однако у населения они встречаются значительно реже.

Основные физико-химические свойства

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

срок годности

3 года.

условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 4 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Киевский витаминный завод".

местонахождение

04073, Украина, г.. Киев, ул. Копыловская, 38.