Амитриптилин - инструкция, аналоги
Амитриптилин Технолог ЧАО, г.Умань, Черкасская обл., Украина Украина
Международное название:
Amitriptyline
Тип:
Медицинский препарат
Производитель:
Технолог ЧАО, г.Умань, Черкасская обл., Украина
Страна производства:
Украина
АТХ код:
- N Средства, действующие на нервную систему
- N06 Психоаналептики
- N06A Антидепрессанты
- N06A A Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов
- N06A A09 Амитриптилин
Форма выпуска:
Амитриптилин таблетки, п/о, по 25 мг №50 (10х5)
Амитриптилин таблетки, п/о, по 25 мг №25 в бан.
Амитриптилин таблетки, п/о, по 25 мг №10
Амитриптилин таблетки, п/о, по 25 мг №1000 (10х100)
Амитриптилин таблетки, п/о, по 25 мг №50 (10х5)
Амитриптилин драже по 10 мг №60
Амитриптилин драже по 25 мг №60
Амитриптилин таблетки, п/о, по 25 мг №10
Амитриптилин Зентива полная информация
Категория отпуска:
по рецепту
Дополнительноя информация
Оригинал/Дженерик:
Нет данных
Разрешен в России:
Да
Разрешен в ЕС:
Нет данных
Разрешен в США:
Нет данных
Вождение авто:
Не рекомендовано
Грудным детям:
Не рекомендовано
Кормящим:
Не рекомендовано
Беременным:
Не рекомендовано
Инструкция по применению
Содержание инструкции
Состав
действующее вещество: амитриптилин;
1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида в пересчете на амитриптилин 25 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е171), тальк, полисорбат 80, кармоизин (Е 122).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Амитриптилин.
Код АТС N06А A09.
Показания
Тяжелая депрессия, особенно с характерными признаками тревоги, возбуждения и расстройств сна.
Депрессивные состояния у больных шизофренией в сочетании с нейролептиком для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании.
Хронический болевой синдром.
Ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к амитриптилина или к любому из компонентов препарата.
Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов МАО) или применения в течение двух недель после прекращения лечения ИМАО. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приема амитриптилина.
Глаукома.
Паралитическая непроходимость кишечника.
Эпилепсия.
Пилоростеноз.
Атония мочевого пузыря.
Декомпенсированная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
Всякого рода блокады или нарушения ритма сердца.
Пароксизмальная тахикардия.
Относительным противопоказанием является гипертрофия предстательной железы с нарушением уродинамики, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Способ применения и дозы
Депрессия.
Лечение следует начинать с применения низких доз и постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг в сутки (до 225 мг в сутки, а иногда - до 300 мг в сутки) следует применять в условиях стационара.
Взрослые: сначала 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг через день до 150 мг в сутки (изредка до 225-300 мг в сутки в условиях стационара).
Поддерживающая доза отвечает оптимальной терапевтической.
Пациенты старше 65 лет: сначала 10 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости через день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно назначать вечером. Поддерживающая доза отвечает оптимальной терапевтической.
Продолжительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому его следует проводить в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующую (униполярной) депрессию поддерживающая терапия может быть необходима в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодам.
Хронический болевой синдром.
Взрослые. Сначала принимать 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить согласно эффекту терапии до максимальной дозы 100 мг вечером.
Для больных пожилого возраста лечение следует начинать примерно с половины рекомендованной дозы.
Ночной энурез.
Дети 7-12 лет - 25 мг, от 12 лет - 50 мг за 30 мин - 1 час до сна.
Продолжительность терапии - не более 3 месяцев.
Снижение функции почек: пациентам с нарушением функции почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.
Снижение функции печени рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.
Метод применения: увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При поддерживающей терапии суточную дозу можно принимать однократно преимущественно перед сном. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая и запивая водой.
Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.
Побочные реакции
Амитриптилин способен вызвать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при применении других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведенных ниже (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.
Со стороны крови: угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: снижение аппетита.
Со стороны психики: состояние спутанности сознания, снижение либидо; гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения; делирий (у пациентов пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией).
Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, головокружение, головная боль; расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия; судороги.
Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органов слуха: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия; атриовентрикулярные блокады, блокады ножек проводящей системы, нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS); артериальная гипертензия; аритмия.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, запор, тошнота; диарея, рвота, отек языка; увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха, нарушения показателей функционального состояния печени, повышение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.
Со стороны кожи: гипергидроз; высыпания, уртикарии, отек лица; алопеция, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция гинекомастия.
Общие нарушения: усталость; пирексия.
Прочие: увеличение массы тела; уменьшение массы тела.
Передозировка
Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако время резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы проявляются мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетение ЦНС. Снижение сознания прогрессирует до состояния комы с подавлением дыхательной функции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.
Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздние сроки после перорального приема, а также активированный уголь. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при очевидно Нетрудно случае. Оценивать состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводить определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. Всего рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановке дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и при желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) и быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na +). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, как, например, 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг / кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг / мин.
В случае необходимости применять кардиостимуляцию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг / кг / мин) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть прекращены посредством назначения диазепама.
Чувствительность к превышению дозы преимущественно индивидуальна. Дети при этом особенно склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судом.
У взрослых дозы 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.
Применение в период беременности или кормления грудью
Амитриптилин не назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретический риск для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение III триместра беременности может вызвать нейроповединкови нарушения у новорожденных. У новорожденных, согласно сообщениям, установлены только случаи сонливости как результат влияния амитриптилина и задержки мочи как результат воздействия нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат был назначен беременным женщинам до родов.
Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Получаемая ребенком доза составляет примерно 2% от дозы матери относительно массы ребенка (в мг / кг). При клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормления грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.
Дети
Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессии у детей и подростков из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.
Амитриптилин можно назначать детям 7-12 лет для лечения ночного энуреза при отсутствии органической патологии.
Особенности применения
Амитриптилин не следует назначать одновременно с ИМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение амитриптилина и ингибиторов МАО может обусловить развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, что, возможно, включает тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).
Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приема неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратного действия моклобемида и селегилина.
При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.
Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.
Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. При лечении антидепрессантами следует тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, клинического ухудшения и / или появления суицидальных мыслей и поведения.
Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступ к большому количеству лекарственных средств.
Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.
Больные пожилого возраста особенно подвержены развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.
У больных, страдающих маниакально-депрессивные расстройства, возможен переход заболевания в маниакальной фазы; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.
При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин назначают в комбинации с нейролептиками.
У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка (см. раздел «Противопоказания»).
Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрацикличнимы антидепрессантами повышает риск аритмий и гипотензии. Если есть возможность, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.
Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозы, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.
Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду.
Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.
Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат в своем составе моногидрат лактозы. Больным редкие наследственные нарушения расщепления галактозы, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения всеобщего внимания и способности к сосредоточению, что приводит опасность и запрет управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
фармакодинамические взаимодействия
Противопоказаны комбинации
Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск «серотонинового синдрома» (см. раздел «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации
Симпатомиметики: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.
Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаза, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости и гиперпирексии.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий при приеме вместе с трициклическими антидепрессантами.
Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, приводят к увеличению концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывают случаи потери сознания и возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.
Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.
фармакокинетические взаимодействия
Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов
Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также антиаритмическими средствами. Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.
Барбитураты, как и другие стимуляторы энзимов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.
Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Амитриптилин - это трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно одинаково активный in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захвата серотонина. Амитриптилин имеет довольно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.
Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантов активности. Трициклические антидепрессанты, так же как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ИМАО, подавляют фазу БДГ и усиливают глубокий медленно-волновой сон.
Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.
Благодаря своей седативному действия амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.
Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку анальгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это необходимо для изменения настроения.
Фармакокинетика. Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках приводит достижения максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 часа (tmax = 3,89 ± 1,87 часа, диапазон 1,03 - 7,98 часа). После перорального приема 50 мг средняя величина Cmax = 30,95 ± 9,61 нг / мл, диапазон 10,85-45,7 нг / мл (111,57 ± 34,64 нмоль / л, диапазон 39,06-164, 52 нмоль / л). Средняя величина пероральной биодоступности составляет 53% (Fabs = 0,527 ± 0,123, диапазон 0,219-0,756). Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 95%. Амитриптилин и его основной метаболит - нортриптилин - проникают через плацентарный барьер. Метаболизм. Метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, в то время как амитриптилин одинаково успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Дальнейшие метаболиты (цис-и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис-и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме только в незначительных количествах, причем последний из них совершенно лишен активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилину, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии. Элиминация. Период полувыведения (t ½ β) для амитриптилина после приема внутрь составляет около 25 часов (24,65 ± 6,31 часа, диапазон 16,49-40,36 часа). Средняя величина системного клиренса (Cls) составляет 39,24 ± 10,18 л / ч, диапазон 24,53-53,73 л / ч.
Экскреция происходит преимущественно с мочой. Вывод амитриптилина в неизмененном виде почками незначительно (около 2%).
У матерей, которые кормят младенцев грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:2. Расчетная суточная количество (амитриптилин + нортриптилин), поступающего младенцу, составляет примерно 2% дозы амитриптилина матери относительно к массе тела ребенка (в мг / кг).
Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигается у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме составляет в течение суток примерно в равной степени амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.
У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения вследствие менее интенсивного метаболизма.
Поражение печени определенной степени тяжести способно ограничить печеночная поглощения, что обусловливает более высокое содержание препарата в плазме.
Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.
Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетический / фармакодинамический связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 100-250 нг / мл (≈ 370-925 нмоль / л) (вместе для амитриптилина и нортриптилина). Уровне более 300-400 нг / мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или AV-блокады.
Основные физико-химические свойства
таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в пачку из картона.
По 10 таблеток в блистере. По 100 блистеров в коробку из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ЧАО «Технолог».
Местонахождение
Украина, 20300, Черкасская обл., Г. Умань, ул. Мануильского, 8.
Аналоги препарата: Амитриптилин
Совпадает код АТС и состав:
