Гидроксимочевина-медак - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Общая характеристика

Международное название hydroxycarbamide;

Основные физико-химические свойства

капсула белого цвета, содержащий белый порошок. 

Состав 

1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида;

вспомогательные вещества: цитрат натрия, натрия стеарат, лактоза, желатин и диоксид титана.

Форма выпуска

Капсулы.

Фармакологическая группа. Противоопухолевый препарат из группы гидроксиламина. Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний.

АТС L 01Х Х05.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика. Гидроксикарбамид - противоопухолевый препарат алкилирующих действия. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не с ¢ выяснен, но считается, что противоопухолевое действие препарата пов ¢ связана с угнетением синтеза ДНК, при этом препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 часа после приема, а через 24 часа в сыворотке парктично не обнаруживается.Препарат проникает через гематоэнцефалический бар ¢ барьер.

Период полувыведения препарата составляет 3-4 часа. Около 80% препарата выводится из организма с мочой в течение 12 часов (50% в неизмененном виде).

Показания для применения

Препарат показан для лечения хронического миелолейкоза, меланомы, карциномы бронхов. В комбинации с лучевой терапией препарат рекомендуется для лечения злокачественных плоскоклеточных опухолей головы и шеи, а также при хориокарциноме матки.

Способ применения и дозы

Все дозовые схемы препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше). Одновременное применение препарата с другими миелосупрессивными агентами может требовать корректировки доз.

Солидных опухолей

Курсовая терапия: 80 мг / кг перорально, однократно, каждый 3-й день.

Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг / кг перорально, однократно, ежедневно.

Режим курсовой терапии имеет преимущество над непрерывной терапией в плане снижения токсичности (в частности, угнетение функции костного мозга). Лишь иногда возникала необходимость в полном прекращении лечения за его токсическое действие.

Применение одновременно с лучевой терапией (злокачественные плоскоклеточные опухоли головы и шеи, Хориокарцинома матки): 80 мг / кг перорально, каждый 3-й день, 1 раз в день.

Применение препарата следует начинать не менее чем за 7 дней до начала облучения и продолжать в ходе лучевой терапии, а затем в течение неограниченного следующего периода при условии наблюдения за больным и при отсутствии у него тяжелых реакций.

Лучевую терапию следует проводить в максимальной терапевтической дозе. В случае одновременного применения гидроксисечовиною Медак корректировки дозы облучения обычно не требуется.

Резистентных хроническим миелолейкозом

Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг / кг перорально, однократно, ежедневно.

Достаточным периодом для оценки эффективности противоопухолевого действия препарата является 6-недельный курс. При наличии выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует прервать, если содержание лейкоцитов снижается до значений менее 2,5ь10 9 / л, а содержание тромбоцитов до уровня менее 100ь10 9 / л. В таких случаях содержание этих форменных элементов следует перепроверить через 3 дня. Лечение можно возобновить, если их содержание начинает заметно расти. Поскольку восстановление гемопоэза происходит быстро, обычно достаточно пропустить лишь несколько введений. Если не произошло быстрого восстановления при одновременном применении препарата и лучевой терапии, лучевую терапию можно прервать.

Побочное действие

Система кроветворения: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодически тромбоцитопения). Аномалии картины эритроцитов: на ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, что носит умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.

Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос или запор. Со стороны желудочно-кишечного тракта обычно удается снять, если временно прекратить прием препарата, только в отдельных случаях было необходимо временное прекращение облучения.

Дерматология: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета.

Неврология: употребление больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости.Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.

Почки: препарат эпизодически может вызывать временное нарушение функции почечных канальцев, сопровождается увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСК) и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.

Другие эффекты. Болевое ощущения или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция носит тяжелый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект является исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обоих этих форм лечения наблюдалась лишь иногда.

Также сообщалось о лихорадку, озноб, чувство недомогания и увеличение активности ферментов печени.В отдельных случаях были описаны острые легочные реакции, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанные с применением препарата.

Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобные тем, что описаны при монотерапии препаратом: главным образом - угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражения стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 000 / мм 3 . Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, встречающиеся в случае проведения одной лучевой терапии, например, нарушение функции желудка и мукозиты.

Противопоказания

Препарат противопоказан больным с подавленной функцией костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2,5ь10 9 / л, тромбоцитов менее 100ь10 9 / л) или при наличии тяжелой формы анемии. Препарат гидроксисечовиною Медак надо с осторожностью применять больным, которые недавно получали интенсивную лучевую терапию или химиотерапию другими цитотоксическими препаратами. У больных, которые в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема. Не употреблять во время беременности и лактации. Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек. Больным пожилого возраста вследствие повышенной чувствительности к побочным эффектам может потребоваться снижение доз препарата.

Передозировка

У больных, которые применяли препарат в дозах, в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и ступней ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. В этих случаях нужно временно прекратить прием препарата.

Особенности применения

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно, в течение всего периода лечения. При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2,5ь10 9 / л или тромбоцитов до уровня менее 100ь10 9 / л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы. Если больной висовлюе соответствующее желание или если он испытывает затруднение в проглатывании капсул, содержимое капсулы можно растворить в стакане воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества содержания капсул могут плавать на поверхности раствора. Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.

В случае пропуска приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.

Беременность и лактация. 

Исследования у беременных женщин не проводились. В случае применения препарата в период беременности или при наступлении беременности во время лечения больного нужно предупредить о потенциальной опасности для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения препаратом.

Препарат переходит в грудное молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение: об отказе лечения или о прекращении кормления грудью.

Использование в педиатрии. 

Безопасность и эффективность лечения детей не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В случае одновременного применения препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

Поскольку есть вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 0 С, в защищенном от света месте.

Срок хранения - 4 года со дня изготовления "in bulk".

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 5 или 10 контурных ячейковых упаковки в пачку.

Производитель

ЗАО "Фармацевтическая фирма" Дарница ".

Адрес

Украина, 02093, Киев, ул. Бориспольская, 13.