Варфарин-фс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатратами в пересчете на 2,5 мг 3 мг варфарина натрия

вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, желатин, индигокармин (Е132), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина K.

Код АТС В01А А03.

Показания

Профилактика и лечение тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Профилактика быстропреходящими ишемических атак и инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к варфарина или к компонентам препарата; клинически установлена ​​кровотечение; склонность к кровотечениям (гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов); избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде; тяжелая почечная и печеночная недостаточность и цирроз печени; нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия; недавний геморрагический инсульт; состояние здоровья, что приводит внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты; тенденция к падению; люмбальная пункция; операции центральной нервной системы или операции на глазах;желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения; дивертикулез; злокачественные опухоли; варикозное расширение вен пищевода; эндокардит или перикардит (в том числе экссудативный).

Состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например психозы, деменция, алкоголизм).

Способ применения и дозы

Оптимальная доза препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента с учетом состояния свертывающей системы крови. Для стандартизации результатов определения протромбинового времени рекомендуется использовать международный нормализованный индекс (International Normalized Ratio, INR), учитывающий влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени.

Целевой уровень INR для пероральной антикоагулянтной терапии:

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: INR 2,5-3,5.

Другие показания: INR 2,0-3,0.

Взрослые: пациентам с нормальной массой тела и спонтанным INR ниже 1,2 назначают 10 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается по следующей таблице согласно измерений INR на четвертый день.

У пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается по следующей таблице согласно измерений INR на четвертый день.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным INR выше 1,2 или тех, которые имеют сопутствующие заболевания или получают какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение двух следующих дней. Затем доза рассчитывается по следующей таблице согласно измерений INR на третий день.

Продолжительность курса лечения определяется индивидуально (от 6-ти недель до применения в течение всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарина-ФС дозы последнего допускается повышать в 2-10 раз. Абсолютно необходимо строгое соблюдение рекомендаций врача по применению препарата и тщательный лабораторный контроль за показателями свертываемости крови.Измерение INR проводится ежедневно, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6-й день лечения. Затем измерения INR проводят еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений в уровне INR или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина K, интервалы измерений могут быть менее 4 недель. Назначение новых или отмена лекарственных препаратов, ранее принимались, требует проведения дополнительных измерений INR. При длительной терапии корректировка проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицы. Если доза требует коррекции, то следующее измерение INR следует проводить через 1 или 2 недели после коррекции. После этого измерения продолжаются до достижения 4-недельных интервалов.

В случае необходимости быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжают с одновременным приемом варфарина в течение 5-7 дней, пока INR не сохраняется на целевом уровне в течение как минимум двух дней.

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатра.

Плановые операции: пред-, при-и послеоперационная антикоагулянтная терапия проводится так, как указано ниже.

Определить INR за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от INR. Прием варфарина прекращают:

за 5 дней до операции, если INR> 4,0;
за 3 дня до операции, если INR от 3,0 до 4,0;
за 2 дня до операции, если INR от 2,0 до 3,0.

Определить INR вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина K перорально или внутривенно, если INR> 1,8.

Учесть необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановлением приема варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочные реакции

Частыми проявлениями побочной реакции варфарина являются кровоизлияния и кровотечения, в частности: незначительные носовые кровотечения или кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко - внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - это нелеченная или неконтролируемая гипертензия.Вероятность кровотечения повышается, если INR значительно выше целевого уровня. При артериальном кровотечении при INR, что находится в пределах целевого уровня, это означает существование других сопутствующих условий, которые необходимо исследовать. Даже в случае незначительной кровоточивости необходимо об этом проинформировать врача.

Другие побочные реакции, которые могут возникать при лечении варфарином.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: геморрагия, анемия, эозинофилия.

Со стороны дыхательной системы: кальцификация трахеи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, мелена, диарея, боль в животе, обратимое повышение активности печеночных ферментов, желтуха, холестатический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, преходящее выпадение волос, синдром пурпурных пальцев, кумариновой некроз, экзема, крапивница.

Со стороны сосудистой системы: васкулит.

Общие нарушения: аллергические реакции (обычно сыпь).

В постмаркетинговом периоде наблюдались следующие побочные реакции на варфарин: лихорадка, субдуральная гематома, гемоторакс, рвота кровью, панкреатит, пурпура, эритематозная отек кожи, что приводит к экхимозы, инфаркта и некроза кожи, снижение гематокрита.

Редкими осложнениями при терапии варфарином являются:

Кумариновой некроз. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, потемневшие, но может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90% таких пациентов - женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и в малых начальных дозах. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Синдром пурпурных пальцев. Это характерно для пациентов-мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагают, что варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, которые приводят к микроэмболии. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, и такие поражения сопровождаются жгучей болью. Прием варфарина следует прекратить, и поражения кожи обычно постепенно исчезают.

Передозировка

Симптомы : кровоточивость, кровотечения.

Лечение : в случаях постепенного передозировки при незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок до достижения целевого уровня INR. При острой передозировке не рекомендуется опорожнение желудка из-за опасности кровотечения, для предотвращения всасывания целесообразно назначить активированный уголь.

В случае тяжелого кровотечения назначают витамин K к восстановлению коагулянтная активности (внутривенно в дозе 5-10 мг). При кровотечениях, угрожающих жизни - переливание концентрата факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. Если пероральные антикоагулянты показаны в будущем, необходимо избегать больших доз витамина K, превышающих 10 мг, поскольку пациенты становятся резистентными к варфарина в течение 2-х недель.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью.

Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и практически не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.

Дети

Решение о назначении препарата детям принимает педиатр, под наблюдением которого и проводится лечение.

Особенности применения

Обязательным условием терапии варфарином-ФС является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата. Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня INR при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений. Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является высокий уровень антикоагуляции (INR> 4,0);возраст старше 65 лет; нестабильный INR; недавно перенесенные желудочно-кишечное кровотечение, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит; язва желудка; цереброваскулярные заболевания;серьезные болезни сердца; анемия; травма; почечная недостаточность; сопутствующий прием других лекарственных средств (например нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)). Всем пациентам, которые принимают варфарин, следует регулярно измерять INR, что является чрезвычайно важным. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются частого измерения INR, тщательного подбора дозы для достижения желаемого INR и короткой продолжительности терапии.Если INR высокий, снижают дозу или прекращают терапию варфарином. Иногда необходима реверсная терапия антикоагулянтами. INR необходимо измерять в течение 2-3 дней, чтобы убедиться в его снижении. Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

Пациентов необходимо предупреждать о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомы кровотечения. Возникновения кровотечения может свидетельствовать о передозировке варфарином. Неожиданную кровотечение при приеме терапевтических доз необходимо исследовать и INR следует контролировать.

Антикоагулянтная терапия после только перенесенного ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. Оправдана перерыв в лечении после ишемического инсульта и у пациентов с длительной терапией варфарином с фибрилляцией предсердий, учитывая низкий риск ранней рецидивной эмболии. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с Эмболический инсультами лечения варфарином следует прекратить на 14 дней.

Необходима обязательная консультация врача и наблюдения при планировании хирургических вмешательств. Хирургические операции возможны в случаях с INR <2,5, если нет риска возникновения серьезного кровотечения. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина необходимо прекратить за 3 дня до операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при тромбоэмболии, угрожающего жизни, INR необходимо снизить до <2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и прием варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отличие антикоагулянтной терапии следует проводить с помощью низких доз витамина K. Восстановление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

У пациентов с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С в начале терапии варфарином существует риск развития некроза кожи. У таких пациентов терапию необходимо начинать без нагрузочной дозы варфарина, даже если пациенту вводят гепарин. Пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина S также рекомендуется начинать терапию варфарином медленно.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Лечение пациентов пожилого возраста необходимо проводить с особой осторожностью в связи с пониженным метаболизмом в печени и пониженным синтезом факторов свертывания крови. Вследствие этого может легко возникнуть избыточное эффект варфарина. Необходимо также убедиться в способности пациента соблюдать строгих правил при приеме препарата.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью эффект варфарина усиливается. При почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить к усилению или к снижению эффекта варфарина. Во всех этих случаях следует осуществлять мониторинг клинического состояния пациента и уровня INR.

При лечении необходимо учитывать и генный полиморфизм VKORC1 и CYP2C9, что может влиять на индивидуальную чувствительность пациентов к варфарина. Резистентность к варфарина встречается очень редко. Если прием варфарина недостаточно эффективен, необходимо установить другие причины этого (например взаимодействие с другими лекарственными средствами, продуктами питания, лабораторные ошибки).

Такие факторы как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения могут усиливать эффект варфарина и требовать изменения дозы варфарина в сторону уменьшения. Привести к уменьшению эффекта варфарина и необходимость в повышении дозы могут: увеличение массы тела, диарея, рвота.

Во время терапии варфарином уровень потребления витамина K с пищей должно оставаться неизменным.

Необходимо принять во внимание одновременный прием медикаментов во избежание нежелательных взаимодействий. Многие лекарственные средства и продуктов питания взаимодействуют с варфарином и влияют на протромбиновое время. Прием любых лекарственных средств, включая ОТС-препараты, является основанием для усиления контроля за уровнем INR. Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача перед началом приема любых лекарственных средств, в т.ч.растительных лекарственных средств и витаминных препаратов.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Варфарина-ФС противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Варфарин взаимодействует со многими лекарственными средствами.

Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплаза противопоказаны пациентам, принимающим варфарин.

Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционированными гепаринами и их производными, гепарином с низкой молекулярной массой;фондапарином, ривароксабаном; антагонистами рецепторов гликопротеина IIb / IIIa, простациклина;ингибиторами обратного захвата серотонина.

Всасывания и энтерогепатическая циркуляция варфарина могут изменяться под влиянием некоторых лекарственных препаратов, например холестирамин. Возможна как индукция (противоэпилептические или противотуберкулезные препараты), так и ингибирование (амиодарон или метронидазол) эффекта варфарина. В некоторых случаях прекращения индукции или ингибирования печеночных ферментов может также изменить баланс терапии варфарином. Некоторые лекарственные препараты могут вытеснить варфарин из соединений с белками плазмы крови, повышает свободную фракцию и, как следствие, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, приводя к снижению эффекта (кроме пациентов с заболеваниями печени). Фармакодинамическое взаимодействие наблюдается при одновременном приеме с препаратами, влияющими на тромбоциты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство НПВП). Первичный и вторичный гемостаз может вызвать у пациента предрасположенность к сильным кровотечениям. Пенициллины в больших дозах оказывают такой же эффект. При совместном применении с антикоагулянтами или гемостатическими средствами последние могут усилить фармакологический эффект варфарина, что повышает риск возникновения кровотечений.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины непосредственно снижают уровень витамина K-зависимого синтеза факторов свертывания и усиливают эффект варфарина. Прием витамина K с пищей уменьшает эффект варфарина. Уменьшение абсорбции витамина K обусловлено, например, диареей, может потенцировать действие варфарина. Пациенты, которые получают неадекватную количество пищевых продуктов с содержанием витамина K, зависящие от витамина K 2 товары кишечной микрофлорой. У таких пациентов большинство антибиотиков могут снизить способность кишечной микрофлоры вырабатывать витамин K 2 , что приводит к усилению эффекта варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может усиливать эффект варфарина.Лактулоза может потенцировать эффект варфарина при длительном применении.

В случае необходимости временного обезболивания пациентам, получающим варфарин, рекомендуется назначать парацетамол или опиаты.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств, являющихся производными сульфонилмочевины.

Действие варфарина усиливают Азитромицин, азопропазон, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, анаболические стероидные гормоны, ацетилсалициловая кислота, безафибрат, вальпроат, витамин А, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, дигоксин, дипиридамол, дисульфирам, доксициклин, эритромицин, этакриновая кислота, этопозид, етилестрол, эрлотиниб, зафирлукаст, изониазид, итраконазол, α-и β-интерферон, ифосфамид, капецитабин, кетоконазол, кларитромицин, клопидогрел, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол, лефлуномид, лепирудин, ловастатин, меклофенамат, метилфенидат, метолазон, метотрексат, метронидазол, мефенамовая кислота, миконазол, норэтандролон, оксифенбутазон, омепразол, парацетамол, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, рофекоксиб, симвастатин, сулиндак, сульфаниламиды, сульфинпиразон, тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиенилова кислота , тиклопидин, тироксин, токоферол, толметин, трамадол, трастузумаб, троглитазон, фенофибрат, фенилбутазон, флувоксамин, флуконазол, флувастатин, флутамид, фторурацил, хинидин, хинин, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, НПВП (такие как ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, индометацин и пироксикам).

Действие Варфарина-ФС может усиливать этанол.

Эффективность варфарина снижают: глутетимид, аминоглутетимид, азатиоприн, барбитураты, дизопирамид, витамин С, гризеофульвин, карбамазепин, колестирамин, меркаптопурин, месалазин, митотан, невирапин, пероральные контрацептивы, примидон, рифампицин, спиронолактон, тразодон, фитоменадион, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин.

Лечение травами может также усиливать эффект варфарина (например гинкго, чеснок, папайя), или уменьшать его (например женьшень, зверобой). Поэтому препараты растительного происхождения, содержащие зверобой, не рекомендуется принимать одновременно с варфарином. Эффект может продолжаться в течение 2-х недель после прекращения приема препаратов растительного происхождения.

Следует избегать одновременного применения с соком из клюквы и другими продуктами, содержащими клюкву, поскольку они значительно усиливают эффект варфарина.

Продукты и растения, богатые витамином K (например зеленые овощи), ослабляют действие варфарина.

Данный перечень взаимодействия варфарина может быть неполным. Для большей безопасности пациенты должны информировать врача перед началом приема любых лекарственных средств, в т.ч.растительных лекарственных средств и витаминных препаратов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Варфарин или 4-гидроксикумарин - антикоагулянт, действие которого обусловлено угнетением синтеза факторов коагуляции, связанных с витамином K (II, VII, IX и X факторы). В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50%, а также снижает их биологическую активность. Варфарин также подавляет синтез протеинов C и S. Не влияет на уже образованные факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому от момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (в течение этого времени факторы свертывания, уже циркулируют в крови, выводятся из организма). После однократного приема продолжительность действия составляет 5 суток. С его изомеров S-варфарин примерно в 5 раз сильнее R-варфарин.

Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. После перорального применения биодоступность варфарина выше 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно за счет наличия печеночной циркуляции. Варфарин практически полностью связывается с альбумином, свободная фракция варьирует от 0,5% до 3%. Объем распределения составляет приблизительно 0,14 л / кг. Варфарин проникает через плаценту и в очень незначительном количестве - в грудное молоко. Варфарин метаболизируется в печени с помощью ферментов CYP2C9 (S-варфарин), CYP1A2 и CYP3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-варфарина составляет 18-35 часов, а R-варфарина - от 20 до 70 часов.

Основные физико-химические свойства

таблетки голубого цвета, с вкраплениями, круглой формы, с плоской поверхностью с односторонней насечкой в ​​форме креста - таблетки 2,5 мг; с фаской и риской - таблетки 3 мг.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; 1 или 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение

Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.