Карбоплатин-медак - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: carboplatin;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A02.

показания

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Способ применения и дозы

Карбоплатин предназначен только для внутривенного применения.

Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек, инъекции карбоплатина вводят в дозе 400 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин).

Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой "концентрациячас" (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в мг / м2.

Доза (мг) = желаемая ППК (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Не применять формулу Кальверта для расчета доз для пациентов, получавших обширную предшествующую терапию такими средствами:

Необходимо прекратить терапию карбоплатин в случае Нереагирующие опухоли, прогрессирование заболевания и / или появления недопустимых побочных реакций.

Курсы терапии могут повторяться с интервалами не менее 4 недель при показателях крови: нейтрофилов не менее 2000 / мм и тромбоцитов не менее 100000 / мм.

Уменьшение начальной дозы на 20-25% рекомендуется для пациентов с такими факторами риска, как предварительное проведение миелосупрессивной терапии или низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновский ниже 80%).

Все приведенные выше рекомендации по дозированию касаются начального курса лечения, следующие дозы необходимо менять в соответствии с результатами еженедельного анализа крови.

Нарушение функции почек

Если у пациентов клиренс креатинина <60 мл / мин, возникает повышенный риск возникновения миелосупрессии.

Оптимальное применение инъекций карбоплатина пациентам с нарушением функции почек требует соответствующей коррекции доз и постоянного наблюдения за гематологическими показателями и функцией почек. Если скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин, применение карбоплатина следует прекратить вообще.

комбинированная терапия

Применение карбоплатина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в каждом случае требует корректировки и должно быть принятым в соответствии с режимом и графику.

педиатрическая популяция

Опыта применения карбоплатина детям недостаточно, поэтому особых рекомендаций относительно дозирования нет.

Пациенты пожилого возраста

Дозы карбоплатина в течение первого и последующих терапевтических курсов необходимо корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациентов.

Инструкции персонала.

Перед введением препарат разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,4 мг / мл.

Разведенный раствор стабилен в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4 ° С).

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы с алюминиевыми частями или через иглы, содержащие алюминий (может выпадать осадок).

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Разрешается набирать препарат из флакона только один раз.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

побочные реакции

Инфекции и инвазии.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - инфекционные осложнения *.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы).

Редкие (<1/10000) - острая промиелоцитна лейкемия.

Частота неизвестна - вторичные злокачественные опухоли, связанные с лечением.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто (≥ 1/10) - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - кровотечение *.

Частота неизвестна - недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000 / мм3) наблюдается у 25% пациентов. Нейтропения (количество гранулоцитов <1000 / мм3) наблюдается у 18% пациентов. Лейкопения (количество лейкоцитов <2000 / мм) наблюдается у 14% пациентов. Максимально низкий уровень тромбоцитов, гранулоцитов, лейкоцитов обычно фиксируется на 21 день от начала приема препарата. Миелосупрессия может усиливаться при комбинированной терапии карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами.

Миелотоксичность более тяжелой для пациентов, ранее получавших цисплатин, для пациентов с нарушенной функцией почек, а также для пациентов с более тяжелым соматическим статусом. Эти эффекты, хотя обычно обратимы, привели к инфекционным и геморрагических осложнений в 4% и 5% пациентов, получавших инъекции карбоплатина, соответственно. Указанные осложнения привели к смерти менее чем 1% пациентов.

Анемия (уровень гемоглобина <8 г / дл) наблюдается у 15% пациентов с нормальными исходными показателями, интенсивность которой возрастает в зависимости от суммарной дозы карбоплатина.

При монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Количество тромбоцитов в крови обычно восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата.

Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100000 в 1 мкл, а лейкоцитов - не менее 4000 в 1 мкл. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия, переливание крови.

Со стороны иммунной системы.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания, крапивницу, эритему, лихорадку без видимых причин или зуд), анафилактоидные реакции, иногда со смертельным исходом, особенно в первые минуты после введения препарата (ангиоэдема, отек лица, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм).

Аллергические реакции на карбоплатин зарегистрировано менее чем у 2% пациентов.

Лечение симптоматическое.

Со стороны метаболизма и нарушения питания.

Частота неизвестна - дегидратация, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - периферическая нейропатия, парестезии, снижение сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, нарушения вкусовых ощущений.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - симптомы нарушения функции центральной нервной системы.

Частота неизвестна - цереброваскулярные расстройства *.

Случаи периферической нейропатии (в основном, парестезии и снижение сухожильных рефлексов) случались у 4% пациентов, которые лечились карбоплатином. К группе повышенного риска относятся пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты, которые ранее получали цисплатин, а также те, кто длительное время получал инъекции карбоплатина. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином, особенно если она связана с предыдущим приемом цисплатина, может усиливаться при лечении карбоплатином.

Случаи клинически значимых сенсорных нарушений (например, нарушение зрения и вкусовых ощущений) случались у 1% пациентов.

Симптомы нарушения функций центральной нервной системы встречаются редко, однако они могут сопровождать противорвотное терапию.

Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивалась у пациентов, получавших комбинированную терапию с карбоплатином. Это может быть связано с большим кумулятивным воздействием.

Со стороны органов зрения.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - нарушение функции зрения. Единичные случаи потери зрения.

Временное ухудшение зрения, в том числе иногда временная потеря зрения, были зарегистрированы во время платиновой терапии. Эта побочная реакция обычно связана с применением высоких доз карбоплатина пациентам с нарушением функции почек.

Со стороны органов слуха.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - ототоксичность.

Снижение остроты слуха было обнаружено в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) у 15% пациентов. Очень редко регистрировали случаи гипоакузия. У 1% пациентов отмечались клинические симптомы, преимущественно шум в ушах.

При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться.

При применении в педиатрической практике более высоких, чем рекомендовано доз карбоплатина в комбинации с другими ототоксическими препаратами возникают клинически значимые потери слуха.

Сердечные расстройства.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - сердечно-сосудистые расстройства *.

Частота неизвестна - сердечная недостаточность *.

Сосудистые расстройства.

Частота неизвестна - эмболия *, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Могут быть геморрагические осложнения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - респираторные расстройства, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства.

Очень часто (≥ 1/10) - рвота, тошнота, боль в животе.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта.

Частота неизвестна - стоматит.

Рвота возникает у 65% пациентов, у трети из которых протекает тяжело. Кроме этого, у 15% пациентов возникает тошнота. Пациенты, которые ранее получали цисплатин, более склонны к рвоте. Эти симптомы обычно исчезают в течение 24 часов после введения карбоплатина и, как правило, могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Рвота более вероятным при комбинированной терапии карбоплатином с другими эметогенного препаратами.

Со стороны печени.

Частота неизвестна - тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени).

Может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение уровня общего билирубина (у 5% пациентов), повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (у 15% пациентов) и щелочной фосфатазы (в 24% пациентов). Эти нарушения в основном были умеренными и оборотными примерно у половины пациентов.

В ограниченной части пациентов, леченных очень высокими дозами инъекций карбоплатина при аутологичной трансплантации костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Были случаи острого, молниеносного некроза клеток печени после применения карбоплатина в очень высоких дозах.

Дерматологические побочные эффекты.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - алопеция, заболевания кожи.

Частота неизвестна - крапивница, сыпь, покраснение, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - опорно-двигательные нарушения.

Астения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень часто (≥ 1/10) - почечная токсичность.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - урогенитальные нарушения.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - недостаточность функции почек.

Почечная токсичность, как правило, не требует ограничения дозы для пациентов, получающих карбоплатин, и не требует мер, таких как гидратация с помощью большого объема жидкости или форсированный диурез. Однако может увеличиваться уровень мочевины в крови и уровень креатинина сыворотки.

Может наблюдаться недостаточность функции почек, определяемая как снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин. Вероятность возникновения и степень тяжести нефротоксичности может расти у пациентов, имели нарушения функции почек до начала лечения карбоплатином. Неизвестно, можно преодолеть этот побочный эффект с помощью соответствующей программы гидратации, но при наличии отклонений результатов почечных тестов (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) необходимо снизить дозу или прекратить терапию карбоплатином. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин.

При приеме обычных доз препарата аномальная функция почек развивалась редко, несмотря на то, что инъекции карбоплатина вводили без применения гидратации с помощью большого объема жидкости и / или форсированного диуреза. Было зафиксировано повышение уровня креатинина в сыворотке крови у 6% больных, повышение азота мочевины крови - у 14%, а мочевой кислоты - у 5% пациентов. Эти нарушения, как правило, были умеренными и оборотными примерно у половины пациентов. Определение клиренса креатинина оказалось наиболее точным тестом почечной функции у пациентов, получавших инъекции карбоплатина. 27% пациентов, которые имели базовое значение 60 мл / мин или выше, имели снижение клиренса креатинина при терапии инъекциями карбоплатина.

Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол.

Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.

Со стороны репродуктивной системы.

Азоспермия и аменорея.

Побочные эффекты общего характера и местные реакции.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - астения.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - лихорадка и озноб без явных признаков инфекции, головная боль.

Частота неизвестна - недомогание, в месте инъекции могут возникать реакции, некроз через кровоизлияние, эритема, экстравазация.

Регистрировали случаи реакций в месте инъекции (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница).

Изменения лабораторных показателей.

Очень часто (≥ 1/10) - снижение клиренса креатинина почек, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня АСТ, изменения печеночных проб, снижение уровня натрия, калия, кальция и / или магния в крови.

Частые (≥ 1/100, <1/10) - повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Снижение в сыворотке крови уровня натрия, калия, кальция и магния происходит в 29%, 20%, 22% и 29% пациентов соответственно. Бывали случаи ранней гипонатриемии. Потери электролита незначительны и проходят без всяких клинических симптомов.

Другие побочные эффекты.

Вторичные острые злокачественные новообразования после цитостатической комбинированной с карбоплатином терапии.

Острая промиелоцитарном лейкемия через 6 лет после монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии.

Алопеция, лихорадка и лихорадка, воспаление слизистой оболочки, астения, недомогание, нарушение вкуса, тревожное состояние, уменьшение массы тела, тахикардия.

В отдельных случаях - гемолитико-уремический синдром.

Единичные случаи сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия) и цереброваскулярных расстройств.

Случаи повышения кровяного давления.

* Смертельные последствия <1%, смертельные сердечно-сосудистые последствия <1%, включая сердечную недостаточность, эмболию и цереброваскулярные расстройства вместе взятые.

Передозировка

При передозировке можно ожидать тяжелое угнетение функции костного мозга, нарушение функции печени и почек, а также потерю зрения. Терапия - симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот инъекций карбоплатина неизвестен. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Карбоплатин не следует принимать беременным женщинам. Если возникает необходимость применения при беременности, пациентку необходимо проинформировать о риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивные средства во время лечения.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает карбоплатин в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при лечении препаратом.

Влияние на фертильность

Карбоплатин является генотоксическим, поэтому пациенты репродуктивного возраста (женщины и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее шести месяцев после окончания терапии препаратом Карбоплатин. Мужчинам до начала лечением карбоплатином рекомендуется криоконсервация спермы через вероятность наступления необратимого бесплодия.

дети

Недостаточно информации о применении препарата в педиатрической популяции.

Особые меры безопасности

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с химиотерапевтическими активными веществами, в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента. В случае выявления нарушения функции костного мозга и / или функций почек или печени применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время манипуляций с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

особенности применения

При применении карбоплатина следует придерживаться инструкций по применению цитотоксических препаратов.

гематологическая токсичность

Во время лечения инъекциями карбоплатина следует регулярно проводить контроль форменных элементов крови и показателей функции почек (наиболее показателен клиренс креатинина) и печени. В общем, отдельные прерывистые курсы инъекций карбоплатина не следует повторять до тех пор, пока количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернется к нормальному уровню, и не менее чем через 4 недели после предыдущего курса.

Явление анемии является частым и кумулятивным и очень редко требует трансфузионной терапии.

Тяжесть миелосупрессии повышается у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности цисплатином, и / или нарушениями функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланированная относительно доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

аллергические реакции

Аллергические реакции требуют немедленного прекращения инфузий карбоплатина и соответствующего симптоматического лечения. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда со смертельным исходом.

почечная токсичность

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапия карбоплатином должно проводиться с особой осторожностью.

неврологическая токсичность

Частота проявлений периферической неврологической токсичности повышается у пациентов старше 65 лет и / или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование должно проводиться регулярно.

Нарушения зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах выше чем рекомендуется, у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной мере после прекращения терапии.

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Другое

Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Рекомендуется в этой группе проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения.

Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, получавших карбоплатин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако эффективность таких вакцин может быть снижена.

Премедикация антиэметиков может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При приеме пероральных антикоагулянты средств необходимо усилить МНО-мониторинг через вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Противопоказано одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки - риск генерализованного вакцинальной заболевания, что приводит к смертельным последствиям.

Одновременное применение не рекомендуется

При одновременном применении с нижеприведенными веществами следует соблюдать осторожность

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергично с этопозидом и виндесином.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Карбоплатин - противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с "эффектом укорочение ДНК". Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика. Концентрации карбоплатина и свободной платины в плазме крови после введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения составляет 3-6 часов; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (около 24 ч). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30% от введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60-80% дозы выводится с мочой в течение 12 ч после введения.

Основные физико-химические свойства

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

срок годности

18 месяцев.