Карбоплатин - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: carboplatin;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A02.

показания

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины.

Миелосупресия.

Недавняя значительная кровопотеря.

Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Нарушение слуха.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст.

Способ применения и дозы

Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводится в дозе 400 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 минут). Курсы терапии могут повторяться с интервалами 4 недели. Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивной действием и / или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья) карбоплатин назначается в начальной дозе 300-320 мг / м 2 поверхности тела. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации. Соответствующие рекомендации приведены в таблице.

Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в мг / м2.

Доза (мг) = желаемая AUC (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) дозы карбоплатина должны корректироваться в зависимости от их общего состояния здоровья.

Инструкции персонала.

Перед введением препарат разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации не выше 0,5 мг / мл.

Разведенный раствор стабилен в течение 8 часов при температуре 25 ° С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4 ° С).

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий (может выпадать осадок).

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

побочные реакции

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов

Угнетение функции костного мозга может быть тяжелее и длительнее у пациентов с нарушениями функции почек, у больных, ранее получавших химио и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 60 лет.

При монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Лейкопения отмечается примерно у 14% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14 - 28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет 100 000 в 1 мкл, а лейкоцитов - 4000 в 1 мкл. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5 - 6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия, переливание крови. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином следует проводить не ранее, чем через 4 недели.

Со стороны иммунной системы.

Как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд, лихорадку, ангиоедему, анафилактоидные реакции, в т.ч. бронхоспазм, отек лица. Лечение симптоматическое.

Метаболические расстройства.

Часто - аномальные результаты функциональных печеночных тестов (обычно отклонения незначительные или средние) отмечаются примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями. Повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается чаще, чем уровней АЛТ, АСТ или общего билирубина. В большинстве случаев в процессе терапии происходит спонтанная регрессия отклонений.

Иногда - после терапии карбоплатином может отмечаться снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не столь значительны, чтобы вызвать появление клинических признаков или симптомов.

Со стороны нервной системы.

Часто - периферическая невропатия развивается у 4% пациентов. У большинства из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином, может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.

Возможно нарушение вкусовых ощущений. Галлюцинации, тревоги и страхи.

Одиночные - транзиторные нарушения зрения, иногда транзиторное снижение остроты зрения. Эти нарушения обычно ассоциируются с терапией высокими дозами и отмечаются у больных с нарушениями функции почек. Возможны галлюцинации, тревога и ужасы.

Со стороны органов слуха.

Очень часто - субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются редко. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться.

Со стороны сосудистой системы.

Геморрагические осложнения, артериальная гипотензия, анафилаксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто - тошнота без рвоты. Рвота отмечается более чем у половины пациентов. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков.

Часто - диарея, запор, боль в животе.

Дерматологические побочные эффекты.

Алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Астения.

Со стороны органа зрения.

Возможно нарушение зрения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Возможно повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином, провести симптоматическое лечение.

Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может применяться аллопуринол.

Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.

Репродуктивная система.

Азооспермия и аменорея.

Инфекции и инвазии.

Возможны инфекционные осложнения.

Побочные эффекты общего характера.

Озноб и лихорадка, головная боль.

Местные реакции.

В местах инъекций могут возникать эритема и боль.

Передозировка

Специфический антидот карбоплатина неизвестен. При передозировке можно ожидать тяжелое угнетение функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. Терапия - симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью за высокой токсичности.

дети

Не применяют.

Особые меры безопасности

Лечение Карбоплатином должно осуществляться под наблюдением врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

особенности применения

Перед введением карбоплатина и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, выполнять функциональные почечные и печеночные тесты, а также проводить неврологические обследования и контроль функции слуха и соответствующим образом корректировать дозы препарата.

Миелосупрессивная действие карбоплатина сильно зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичностью. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и определять время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут нуждаться трансфузионной терапии.

Премедикация антиэметиков может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами. Поэтому на период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При комбинированной терапии карбоплатин в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами подавление функции костного мозга усиливается.

Учитывая нефротоксическое действие карбоплатина, не рекомендуется применять его в сочетании с аминогликозидами и другими нефротоксичными лекарственными средствами.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергично с этопозидом и виндесином.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Карбоплатин-Ланс - противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с "эффектом укорочение ДНК". Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика. Концентрации карбоплатина и свободной платины в плазме крови после введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения составляет 3-6 часов; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (около 24 ч). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30% от введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60 - 80% дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения.

Основные физико-химические свойства

прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

несовместимость

Карбоплатин несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, что приводит к снижению эффективности).

срок годности

3 года с даты изготовления «in bulk».

условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор препарата стабилен в течение 8 часов при температуре 25 ° С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4 ° С).

упаковка

По 5 мл (50 мг), 15 мл (150 мг), 45 мл (450 мг), 60 мл (600 мг) во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ЛЮМЬЕР ФАРМА».

местонахождение

Украина, 03069, г. Киев, ул. Кировоградская, 100-Б.