Флуконазол-150 - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Состав лекарственного средства

действующее вещество: 1 капсула содержит флуконазола в пересчете на 100% вещество 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.

лекарственная форма

Капсулы.

Твердые желатиновые капсулы светло-желтого цвета. Капсулы содержат порошок белого цвета.

производитель и адрес производителя

ПАО "Химфармзавод" Красная звезда ".

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения, производные триазола. Код АТС J02A C01.

Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Начало купирования симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде разовой дозы от 1 часа до 9 суток - в среднем 1 сутки.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Candida, другими чем C. albicans, которые имеют естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р450.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме и общая биодоступность превышают 90% от уровня флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимальной величины через 0,5-1,5 часа после приема флуконазола натощак. Период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация лекарственного средства в плазме пропорциональна дозе. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови относительно низкая (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже выше сывороточные показатели достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.

Препарат полностью выводится почками, причем примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Показания для применения

Вагинальные кандидозы у пациентов, которые были предварительно диагностированы (или проявляются эпизодически) врачом.

противопоказания

Флуконазол-КС не следует назначать при индивидуальной повышенной чувствительности к флуконазола или других веществ сходных по своей химической структуре к азольным соединений.

Одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, которые применяют флуконазол. Пациентам, которые получают флуконазол противопоказано назначение цизаприда.

Особенности применения

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени с целью выявления более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко встречались эксфолиативный кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. В редких случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции.

Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала QT на ЭКГ. При послерегистрационных клинических испытаний флуконазола были зарегистрированы единичные случаи удлинения QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" у пациентов, которые применяли флуконазол. Эти сообщения содержали данные о серьезных осложнения у пациентов при наличии совокупности факторов риска, включая органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимость сопутствующей терапии осложнений, которые возникли.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.

Пациентам должно быть сообщено, что положительная динамика симптомов обычно начинается через 24 часа. Однако, полное их исчезновение может произойти за несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не произошло улучшения, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и применением флуконазола не установлен.

Следует избегать применения флуконазола у беременных и женщин репродуктивного возраста без применения контрацепции. При применении в период кормления грудью флуконазол обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами, связанный с приемом препарата, маловероятно.

дети

Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола детям без присмотра врача не рекомендуется.

Способ применения и дозы

взрослые

Для лечения вагинального кандидоза флуконазол-КР принимают однократно в дозе 150 мг.

Пациенты пожилого возраста

Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола у пациентов старше 60 лет без присмотра врача не рекомендуется.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме флуконазола у больных начальной и умеренной степенями почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки флуконазола. Так, у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента, после применения 8200 мг флуконазола наблюдались галлюцинации и ексгибиционична параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось через 48 часов. В случае передозировки рекомендуется немедленное промыванием желудка и симптоматическое лечение (в том числе - поддерживающие средства).

Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%

побочные эффекты

Обычно флуконазол хорошо переносится пациентами.

Большинство связанных с применением флуконазола распространен не эффектов были зарегистрированы в ходе клинических исследований, лечения вагинальных кандидозов составляли около> 1%.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса;

со стороны (ЖКТ) ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были получены сообщения о следующих нежелательных явлений:

со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.

метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт".

со стороны печени / желчных путей: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха;

со стороны кожи и ее придатков: алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие взаимодействия возникают при многократном приеме препарата и не были отмечены при однократном применении.

Пациенты, которые одновременно применяют другие лекарственные средства, должны проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.

антикоагулянты

У здоровых мужчин-добровольцев, принимавших варфарин, флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12%. В пострегистрационных исследованиях были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Нужен тщательный контроль протромбинового времени у больных, применяющих антикоагулянты кумаринового.

азитромицин

Не было зарегистрировано значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином (исследования на 18 здоровых добровольцев, которые одновременно применяли азитромицин в дозе 1200 мг и флуконазол в дозе 800 мг перорально).

Бензодиазепины (короткого действия)

При назначении мидазолама внутрь совместно с применением флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Если пациенту, который получает терапию флуконазолом, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение врача.

цизаприд

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи побочных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значимому росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Пациентам, которые применяются флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

циклоспорин

По данным кинетического исследования, у пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг / сут медленно увеличивал концентрацию циклоспорина в сыворотке крови. Однако в ходе другого исследования при многократном приеме флуконазола по 100 мг / сут изменений уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозгу не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Результаты этих исследований не дают оснований корректировать режим дозирования применения флуконазола у пациентов, сопутствующее диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.

пероральные контрацептивы

Флуконазол в дозе 50 и 200 мг / сут не влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов, площадь под кривой "концентрация-время" (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндрона растет на 40% и 24% соответственно. При применении флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю АUС этинилэстрадиола и норэтиндрона растет на 24% 13% соответственно. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имел негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

фенитоин

Одновременное назначение флуконазола-КР и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плазме крови до клинически значимой степени. Если необходимо совместное применение двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

рифабутин

Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего.

При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Следует внимательно наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно.

рифампицин

Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС (площадь под кривой "концентрация-время") на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

препараты сульфонилмочевины

Флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии.

такролимус

Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которой происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности.

Следует тщательно наблюдать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

терфенадин

В клиническом исследованиях испытании доза 200 мг флуконазола была недостаточной для удлинения интервала QT. Другое исследование показало, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки или более увеличивает концентрацию терфенадина в плазме крови при одновременном применении.

Исходя из потенциальной возможной серьезного взаимодействия, прием терфенадина противопоказан у пациентов, принимающих флуконазол. Пациентам, которые применяют флуконазол, назначение терфенадина противопоказано.

теофиллин

Прием флуконазола в суточной дозе 200 мг в течение 14 дней привело к снижению средней скорости общего клиренса теофиллина из плазмы на 18%. При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить должным образом.

зидовудин

AUC (площадь под кривой "концентрация-время") зидовудина значительно возрастает при одновременном применении с флуконазолом. За больными, применяют такую ​​комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

астемизол

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. В случае отсутствия достоверности информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Исследование взаимодействия показали, что для флуконазола, который принимается вместе с пищей, циметидином, антацидами и применяется одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не меняется абсорбционные свойства. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие является потенциально возможной.

срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше

25С.

упаковка

По 1 капсуле в блистере. По 1 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

Без рецепта.