Чампикс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

таблетки по 0,5 мг

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,85 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Опадрай ^® Белый (YS-1-18202-A): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль;Опадрай ^® Прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза, триацетин;

таблетки по 1 мг

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,71 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 1 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Опадрай ^® Голубой (03B90547): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171), FD & C голубой № 2 / индигокармина алюминиевый лак (Е132); Опадрай ^® Прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза, триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при никотиновой зависимости. Варениклин. Код АТС N07B A03.

Показания

Для избавления от табачной зависимости у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Чемпикс следует применять перорально. Таблетки глотать целыми, запивая водой. Чемпикс можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 1 мг варениклина дважды в сутки после применения в меньших дозах в течение 1 недели следующим образом:

Пациентам, которые не могут переносить побочные эффекты от применения препарата Чемпикс, можно уменьшить дозу до 0,5 мг дважды в сутки временно или на весь курс лечения.Пациент должен определить дату прекращения курения. Обычно применение препарата Чемпиксследует начинать за 1-2 недели до этой даты.

Лечение препаратом Чемпикс следует проводить в течение 12 недель.

Для пациентов, которые успешно прекратили курить в конце 12-й недели, может быть рассмотрена возможность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки.

Нет данных относительно эффективности дополнительного 12-недельной терапии пациентам, которые не преуспели в избавлении от табачной зависимости во время начального курса терапии или у которых возник рецидив после курса лечения.

Лечение препаратами для избавления от табачной зависимости будет более успешным у пациентов, которые сами стремятся бросить курить и которым предоставляются дополнительные консультации и поддержка.

При применении лекарственных средств для избавления от табачной зависимости риск возврата к курению растет в период сразу после окончания терапии. У пациентов с высоким риском рецидива следует рассмотреть целесообразность постепенного снижения дозы конце.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина> 50 мл / мин и £ 80 мл / мин) до средней степени (клиренс креатинина ³ 30 мл / мин и £ 50 мл / мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени, которые не могут переносить побочные эффекты препарата, дозу препарата можно уменьшить до 1 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуемая доза Чемпикс составляет 1 мг 1 раз в сутки. Первые 3 дня следует принимать по 0,5 мг 1 раз в сутки, а затем увеличить дозу до 1 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт лечения Чемпикс пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничен, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациентам с печеночной недостаточностью изменять дозу препарата не нужно.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку существует вероятность, что у пациентов этой возрастной категории функция почек снижена, при назначении препарата следует учитывать почечный статус пациента пожилого возраста.

Побочные реакции

Прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него ассоциируется с различными симптомами. Например, сообщалось о возникновении таких симптомов как дисфорический или угнетенное состояние, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревожность, невозможность сосредоточиться, возбужденное состояние, замедление частоты сердечных сокращений, повышенный аппетит или увеличение массы тела у пациентов, которые пытались бросить курить.Неизвестно, связаны побочные реакции с лечением исследуемым препаратом, или с прекращением потребления никотина.

В клинических исследованиях принимали участие около 4000 пациентов, которых лечили препаратом Чемпикс до 1 года (средняя продолжительность - 84 дня). В целом, когда развивалась побочная реакция, ее первое проявление наблюдался в первую неделю лечения. Степень тяжести побочных реакций, как правило, легкий и умеренным, причем частота побочных реакций не зависела от возраста, расы или пола.

Пациенты, которые принимали рекомендуемую дозу препарата 1 мг дважды в сутки после периода применения меньших доз в течение первой недели, чаще сообщали о тошноте (28,6%). В большинстве случаев эта побочная реакция возникала в начале лечения, малая степень тяжести от легкой до умеренной, и редко приводила к прекращению лечения.

Частота прекращения лечения через развитие побочных реакций составила 11,4% в группе пациентов, принимавших варениклин, по сравнению с 9,7% в группе плацебо. У пациентов, принимавших варениклин, частота прекращения лечения по самым распространенным побочные эффекты составляла: тошнота (2,7% по сравнению с 0,6% в группе плацебо), головная боль (0,6% по сравнению с 1% в группе плацебо), бессонница (1,3% по сравнению с 1,2% в группе плацебо) и аномальные сновидения (0,2% по сравнению с 0,2% в группе плацебо).

Все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо, следующие в соответствии с классом систем органов и частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечасто ( ≥1 / 1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - <1/1000). Для побочных реакций, о которых сообщалось в течение пост-маркетингового периода, но частота развития которых неизвестна, применяется показатель «Неизвестно». В каждой группе побочные реакции отмечаются в порядке уменьшения их серьезности.

В клинических исследованиях не было сведений об одном случае передозировки.

Передозировка

В случае передозировки необходимо проводить обычные меры симптоматической терапии.

Было продемонстрировано, что варениклин выводится путем диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, однако нет опыта применения диализа после передозировки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Препарат не следует применять в период беременности.

Достаточной информации о применении препарата Чампикс беременным женщинам не существует.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для плода неизвестен.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает варениклин в грудное молоко. Исследования на животных дают основания считать, что варениклин проникает в грудное молоко.

Решение о прекращении кормления грудью или применения препарата Чампикс следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения варениклина матерью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Существующая на данный момент информация приведена в разделе « Фармакологические свойства. Фармакокинетика », но рекомендаций по дозового режима нет.

Особенности применения

Влияние прекращения курения . Физиологические изменения, возникающие вследствие прекращения курения при применении препарата Чемпикс или без его применения, могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств (например, теофиллина, варфарина и инсулина), в результате чего может потребоваться коррекция дозы таких препаратов. Поскольку курение индуцирует CYP1A2, прекращение курения может приводить к повышению уровня субстратов CYP1A2 в плазме крови.

Нейропсихические симптомы. У пациентов, которые пытались прекратить курить с помощью применения препарата Чемпикс, сообщалось об изменении мышления или поведения, тревожность, психоз, изменения настроения, агрессивное поведение, депрессию; суицидальные мышление, поведение и намерения. Не все пациенты прекратили курение при развитии вышеупомянутых симптомов и не все пациенты имели психические нарушения в анамнезе. Врачей следует проинформировать о возможном развитии выраженных симптомов депрессии у пациентов, которые пытаются прекратить курение.Врачам, в свою очередь, следует предоставить соответствующие рекомендации пациентам. Применение препарата Чемпикс следует немедленно прекратить, если врачом, пациентом, его семьей или смотрителем были замечены такие симптомы как тревожное возбуждение, подавленное настроение или изменения поведения или мышления, развитие суицидального мышления или суицидального поведения.Во многих случаях после отмены препарата Чемпикс сообщалось об исчезновении проявлений вышеуказанных симптомов, кроме некоторых случаев, когда симптомы сохранялись. Поэтому следует проводить последующее наблюдение до исчезновения проявлений нежелательных симптомов.

Угнетенное настроение, иногда включает суицидальные мышление и намерения, может быть симптомом отмены никотина. Также прекращения курения как с применением лекарственных средств, так и без применения ассоциируется с обострением скрытых психических болезней (например депрессии).

Сердечно-сосудистые явления. При применении препарата Чемпикс в исследовании пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в стабильном состоянии о некоторых сердечно-сосудистые явления сообщалось чаще. Мета-анализ 15 клинических исследований, включавших исследования прекращения курения среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в стабильном состоянии, продемонстрировал аналогичный результат. Пациентов, принимающих Чемпикс, следует предупредить о необходимости сообщить врачу в случае развития новых сердечно-сосудистых симптомов или при обострении уже существующих, и о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они чувствуют признаки и симптомы инфаркта миокарда или инсульта.

Психические нарушения в анамнезе. Безопасность и эффективность препарата Чемпикс не установлены для пациентов с тяжелыми психическими нарушениями, такими как шизофрения, биполярное расстройство и тяжелые депрессивные нарушения. Ограниченные данные имеющиеся с одной клинического исследования прекращения курения пациентами со стабильной шизофренией или с шизоаффективного расстройством. Пациенты, имевшие в анамнезе психические нарушения, нужно тщательно наблюдать, а также предоставлять соответствующие рекомендации.

Судороги. В клинических исследованиях и после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях судорог у пациентов, которые применяли Чемпикс, независимо от того, были судороги в анамнезе, или нет. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе или с любыми другими состояниями, которые снижают судорожный порог.

Прекращение терапии. Прекращение применения препарата Чемпикс конце лечения сопровождалось повышением раздражительности, стремлением курить, депрессией и / или бессонницей почти до 3% пациентов. Врачу следует проинформировать пациента надлежащим образом и в случае необходимости рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата.

Реакции гиперчувствительности. Были сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, получавших варениклин. Клинические симптомы включали отек лица, ротовой полости (языка, губ и десен), шеи (гортани и глотки) и конечностей. Редко сообщалось о ангионевротический отек, представлял угрозу жизни и нуждался неотложной медицинской помощи за возникновения дыхательной недостаточности. Пациентам с такими симптомами следует прекратить применение препарата Чемпикс и немедленно проинформировать врача.

Со стороны кожи. При применении варениклина сообщалось о развитии редких, но тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема. Поскольку развитие таких шкирник реакций может угрожать жизни пациента, следует прекратить применение препарата при первых признаках высыпания или кожных реакций, и немедленно проинформировать врача.

Фертильность. Клинической информации относительно влияния варениклина на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть легкой и средней степени.

Чемпикс может вызывать головокружение и сонливость, и поэтому может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как применение препарата влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами или выполнять другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исходя из свойств варениклина и клинического опыта, накопленного в настоящее время, Чемпикс не имеет клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами. Нет необходимости изменять дозу препарата Чемпикс или лекарственных средств, указанных ниже, при их одновременном применении.

Исследования in vitro указывают на то, что вряд ли варениклин изменяет фармакокинетику соединений, которые главным образом метаболизируются энзимами цитохрома P450.

Поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% от его клиренса, активные вещества, влияющие на систему цитохрома P450, не меняют фармакокинетику варениклина, а следовательно, изменять дозу варениклина не нужно.

В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечные транспортные белки человека. Поэтому влияние варениклина на лекарственные средства, которые выводятся с мочой, например метформин (см. Ниже), маловероятен.

Метформин. Варениклин и метформин не влияют на фармакокинетику друг друга.

Циметидин. Одновременное применение циметидина и варениклина повышало системную экспозицию варениклина на 29% ввиду снижения почечного клиренса последнего. Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении циметидина и варениклина у пациентов с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Дигоксин. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Варениклин не менял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (международное нормализованное отношение). Прекращение курения само по себе может привести к изменениям фармакокинетики варфарина.

Алкоголь. Клинический опыт относительно потенциальной взаимодействия варениклина и алкоголя ограничен.

Применение с другими лекарственными средствами для прекращения курения .

Бупропион. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику бупропиона.

Никотинзамисна терапия. Когда пациенты в течение 12 дней одновременно принимали варениклин и никотинзамисну ​​терапию трансдермально, было отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического АД (в среднем на 2,6 мм рт.ст.), что измеряли в последний день исследования. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости наблюдались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии никотинзамиснимы средствами.

Безопасность и эффективность применения варениклина в комбинации с другими лекарственными средствами для избавления никотиновой зависимости не исследовались.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Варениклин с высоким сродством и селективностью связывается с α4β2 никотиновыми ацетилхолинового рецепторами нейронов, по отношению к которым он действует как частичный агонист - одновременно оказывает как агонистическим действие (с более низкой, чем в никотина, внутренней активностью), так и антагонистическое действие в присутствии никотина .

Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 никотиновыми ацетилхолинового рецепторами нейронов и стимулирует активность, опосредованную рецепторами, но на значительно более низком уровне, чем никотин.Никотин конкурентно связывается с тем же участком α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов нейронов (н-АХР) человека, к которому варениклин имеет более высокое сродство. Таким образом, варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбической дофаминовых систему - нейрональный механизм, лежащий в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения).Варениклин - это высокоселективного вещество, прочнее связывается с подтипом рецепторов α4β2 (Ki = 0,15 нмоль), чем с другими обычными никотиновыми рецепторами (α3β4 - Ki = 84 нмоль, α7 - Ki = 620 нмоль, α1βγδ - Ki = 3 400 нмоль) или неникотиновимы рецепторами и транспортерами (Ki> 1 мкмоль, кроме рецепторов 5-HT3: Ki = 350 нмоль).

Фармакодинамическое действие.

Эффективность препарата Чемпикс как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена ​​частичной агонистическим действием варениклина отношении α4β2 никотиновых рецепторов, связывание с которыми обеспечивает уменьшение симптомов влечения к курению и проявлений синдрома отмены (агонистическое действие) и одновременно предотвращает связывание никотина с рецепторами α4β2, что в конечном итоге приводит к снижению удовольствия от курения (антагонистическое действие).

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность препарата Чемпикс относительно избавления от никотиновой зависимости была установлена ​​в трех клинических исследованиях с участием хронических курильщиков (³ 10 сигарет в сутки). 2619 пациентов получали Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки (дозу титровали течение первой недели), 669 пациентов получали бупропион в дозе 150 мг 2 раза в сутки (дозу также титровали) и 684 пациенты получали плацебо.

Сравнительные клинические исследования.

Эффективность препарата Чемпикс (1 мг дважды в сутки), бупропион длительного высвобождения (150 мг дважды в сутки) и плацебо в отношении избавления от никотиновой зависимости проспективное сравнивалась в 2 идентичных двойных слепых клинических исследованиях. В этих 52-недельных исследованиях пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 40-недельный фазу без лечения.

Как первичная конечная точка в этих исследованиях использовался индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержден уровнем оксида углерода (СО). По достижению первичной конечной точки Чемпикс продемонстрировал статистическое преимущество над бупропионом и плацебо.

Тяга к курению, синдром отмены и подкрепляя эффект курения.

В период активного лечения в рамках исследований 1 и 2 у пациентов, рандомизированных в группу лечения Чемпикс, тяга к курению и синдром отмены были значительно менее выраженными, чем у пациентов, получавших плацебо. Кроме того, при лечении Чемпикс значительно (по сравнению с плацебо) уменьшал подкрепляя эффект курения, что может длительное время сохранять привычку курить у курильщиков. В течение длительной фазы последующего наблюдения без лечения влияние варениклина на поезд к курению, синдром отмены и подкрепляя эффект никотина ни оценивали.

Исследования сохранения способности воздерживаться от курения.

В третьем исследовании оценивали благотворное влияние дополнительной 12-недельной терапии препаратом Чемпикс на сохранение способности воздерживаться от курения. В этом исследовании пациенты (n = 1927) получали Чемпикс в открытом режиме в дозе 1 мг дважды в сутки в течение 12 недель. После того пациенты, бросившие курить до 12-й недели, были рандомизированы для применения препарата Чемпикс (1 мг дважды в день) или плацебо в течение еще 12 недель, причем общая продолжительность исследования составила 52 недели.

Как первичная конечная точка исследования использовался подтвержден уровнем CO индекс постоянного содержания с 13-го по 24-неделя в рамках двойной слепой фазы лечения. Как основная вторичная конечная точка использовался индекс постоянного содержания с 13-го по 52-ю неделю.

Это исследование продемонстрировало наличие благоприятного влияния дополнительного 12-недельного лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки на сохранение способности воздерживаться от курения по сравнению с плацебо. Шансы сохранения способности воздерживаться от курения на 24-й неделе после дополнительного 12-недельного лечения Чемпикс в 2,47 раз превышали шансы по сравнению с применением плацебо (p <0,0001). Преимущество над плацебо при оценке индекса постоянного воздержание от курения сохранялась до окончания 52-й недели (отношение рисков = 1,35, p = 0,0126).

В настоящее время существует ограниченное количество данных об опыте клинического применения препарата Чемпикс среди пациентов афро-американской расы, не позволяет определить клиническую эффективность препарата в этой популяции пациентов.

Возможность выбора даты прекращения курения в течение недель 1-5.

Эффективность и безопасность варениклина оценивались у курильщиков с возможностью выбора даты прекращения курения в период с 1-го по 5-й неделе лечения. В рамках этого 24-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 12-недельный фазу последующего наблюдения без лечения. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержания от курения при применении варениклина и плацебо составил 53,9% и 19,4% соответственно (разница = 34,5%, 95% ДИ: 27,0 -42,0%), а показатель индекса постоянного воздержание от курения в течение недель 9-24 составил 35,2% (варениклин) и 12,7% (плацебо) (разница = 22,5%, 95% ДИ: 15,8 -29,1%). Пациентам, которые не желают или не способны установить дату прекращения курения в течение 1-2 недель, можно предложить начать лечение, а затем выбрать собственную дату в течение 5 недель.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Чемпикс оценивали в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания (кроме артериальной гипертензии или в дополнение к артериальной гипертензии), диагноз которого был установлен более чем за 2 месяца. Пациенты были рандомизированы в группы применения препарата Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки (n = 353) или плацебо (n = 350) в течение 12 недель, а затем с их состоянием наблюдали в течение 40 недель после окончания лечения. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержания от курения при применении варениклина и плацебо составил 47,3% и 14,3% соответственно, а показатель индекса постоянного воздержание от курения в течение 9-52 недель составил 19 , 8% (варениклин) и 7,4% (плацебо).

Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались комиссией на основании замаскированных данных. В ≥ 1% пациентов в обеих группах в период лечения (или в течение 30 дней после окончания лечения наблюдались следующие объявлены сердечно-сосудистые события: инфаркт миокарда без летального исхода (1,1% и 0,3% при применении препарата Чемпикс и плацебо соответственно) и госпитализация по поводу стенокардии (0,6% и 1,1%). течение 52-недельной фазы последующего наблюдения без лечения наблюдались следующие объявлены сердечно-сосудистые события: необходимость в коронарной реваскуляризации (2,0% и 0,6%), госпитализация по поводу стенокардии (1,7% и 1,1%) и впервые диагностировано заболевание периферических сосудов или госпитализация для проведения хирургического вмешательства по поводу заболевания периферических сосудов (1,4% и 0,6%). Некоторые из пациентов, нуждающихся коронарной реваскуляризации, уже имели хирургическое вмешательство в рамках лечения инфаркта миокарда без летального исхода и госпитализации по поводу стенокардии. течение 52-недельного исследования летальный исход в результате сердечно-сосудистого заболевания наступил в 0,3% пациентов из группы применения препарата Чемпикс и в 0, 6% пациентов из группы применения плацебо.

Для систематической оценки безопасности применения препарата Чемпикс для сердечно-сосудистой системы проводился мета-анализ 15 клинических исследований с периодом лечения продолжительностью ≥ 12 недель с участием 7002 пациентов (4190 - получали Чемпикс, 2812 - плацебо). Описанное выше исследования с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания было включено в мета-анализ.

Основной анализ безопасности для сердечно-сосудистой системы включал в себя частоту и время достижения комбинированной конечной точки, т.е. основных нежелательных сердечно-сосудистых событий, а именно - летальному исходу в результате сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода. Эти явления, из которых состояла конечная точка, оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных. В целом, во время лечения в ходе исследований, включенных в мета-анализ, наблюдалась небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий (при применении препарата Чемпикс: 7 [0,17%], при применении плацебо: 2 [0,07%] ). Кроме того, небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий возникла в течение 30 дней после окончания лечения (при применении препарата Чемпикс: 13 [0,31%], при применении плацебо: 6 [0,21%]).

В результате мета-анализа было установлено, что при применении препарата Чемпикс отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов составляло 2,83 (95% доверительный интервал от 0,76 до 10,55, p = 0,12) в период получения лечения и 1,95 (95% доверительный интервал от 0,79 до 4,82, p = 0,15) в течение 30-дневного периода после окончания лечения. Эти показатели эквивалентны установленном увеличению частоты возникновения основных нежелательных сердечно-сосудистых событий в 6,5 и в 6,3 на 1000 пациенто-лет соответственно.Отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к курению было выше, чем у пациентов, у которых курение было единственным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.Результаты мета-анализа продемонстрировали аналогичные показатели летальных исходов от всех причин (при применении препарата Чемпикс: 6 [0,14%], при применении плацебо: 7 [0,25%]) и летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний (при применении препарата Чемпикс: 2 [0,05%], при применении плацебо: 2 [0,07%]) в группе применения препарата Чемпикс и в группе применения плацебо.

Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести.

Эффективность и безопасность применения препарата Чемпикс (в дозе 1 мг дважды в сутки) в отношении прекращения курения у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести установлены в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В рамках этого 52-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 40-недельный фазу последующего наблюдения без лечения. Как первичная конечная точка исследования использовался индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержден уровнем CO, а как основная вторичная конечная точка - индекс постоянного содержания с 9-го по 52-ю неделю.Профиль безопасности варениклина, в том числе легочной безопасности, был сопоставимым с профилем безопасности, установленным в других исследованиях с участием общей популяции. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержания от курения и индекс постоянного содержания (с 9-го по 52-ю неделю.

Исследование при участии пациентов со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства.

Безопасность и переносимость варениклина оценивались в двойном слепом исследовании с участием 128 курильщиков со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства, которые принимали нейролептики препараты. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 в группы применения варениклина (в дозе 1 мг дважды в сутки) или плацебо в течение 12 недель с последующим 12-недельным периодом последующего наблюдения без применения препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших варениклин, были тошнота (23,8% по сравнению с 14,0% в группе применения плацебо), головная боль (10,7% по сравнению с 18,6% в группе применения плацебо) и рвота ( 10,7% по сравнению с 9,3% в группе применения плацебо). Среди зарегистрированных психоневрологических побочных реакций бессонница было единственным явлением, о котором сообщалось в каждой группе лечения ≥ 5% пациентов; частота этого явления в группе применения варениклина была выше, чем в группе применения плацебо (9,5% и 4,7%).

В целом, в одной группе лечения не было выявлено ухудшение симптомов шизофрении, оценивалось с помощью психиатрических шкал. Общие изменения экстрапирамидных симптомов отсутствовали.

В группе применения варениклина большая часть пациентов, чем в группе применения плацебо, сообщала о суицидальные мышление или поведение к включению в исследование (анамнез жизни) и после окончания периода активного лечения (с 33-го по 85-й день после получения последней дозы препаратов) . Во время периода активного лечения частота явлений, связанных с суицидальность, среди пациентов, получавших варениклин, и пациентов, получавших плацебо, была аналогичной (11 и 9,3% соответственно). Доля пациентов с явлениями, связанными с суицидальность, во время фазы активного лечения и фазы после окончания лечения в группе лечения варениклина была неизменной; в группе применения плацебо доля таких пациентов в фазе после окончания лечения была ниже. Хотя случаев совершенного самоубийства не было, один из пациентов из группы применения варениклина в анамнезе которого было несколько суицидальных попыток, совершил попытку суицида. В этом исследовании препарата для прекращения курения было получено недостаточно данных для окончательных выводов относительно безопасности применения этого средства у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством.

Фармакокинетика.

Всасывания. Максимальная концентрация варениклина в плазме крови обычно достигается через 3-4 часа после перорального приема. После длительного приема препарата здоровыми добровольцами состояние равновесной концентрации достигался в пределах 4 суток. Фактически после перорального приема всасывание является полным, а системная доступность - высокой. Биодоступность варениклина не зависит от приема пищи или времени приема препарата.

Распределение. Варениклин распределяется по тканям, включая ткани мозга. При равновесной концентрации кажущийся объем распределения в среднем 415 л (% CV = 50). Связывание варениклина с белками плазмы низкое (£ 20%) и не зависит от возраста пациента и функции почек. У грызунов варениклин проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Варениклин подвергается минимальному метаболизму - 92% варениклина экскретируется в неизмененном виде с мочой, а менее 10% - в виде метаболитов. Второстепенные метаболиты в моче включают варениклин N-карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. 91% варениклина, циркулирующей в крови, находится в связанном состоянии. Второстепенные метаболиты кровообращения включают варениклин N-карбамилглюкуронид и N-глюкозилварениклин.

Исследования in vitro продемонстрировали, что варениклин не ингибируется ферменты цитохрома Р450 (IC50> 6,400 нг / мл). Исследовались следующие ферменты цитохрома Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5. Также при исследовании человеческих гепатоцитов in vitro было продемонстрировано, что варениклин не индуцирует активность таких ферментов цитохрома Р450, как 1A2 и 3A4. Поэтому маловероятно, что варениклин может влиять на фармакокинетику соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450.

Вывод. Период полувыведения варениклина составляет приблизительно 24 часа. Выделение варениклина почками происходит главным образом с помощью клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов, OCT2.

Линейность / нелинейность. Варениклин демонстрирует линейную кинетику при его разовом применении в дозах 0,1-3 мг или при многократном применении в дозах 1-3 мг / сут.

Фармакокинетика в особых групп пациентов. Не существует клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина через возраст, расу, пол, статус курильщика или применения сопутствующих лекарственных средств, как было продемонстрировано в специальных исследованиях фармакокинетики и при анализе фармакокинетики различных групп пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Через отсутствие значительного метаболизма в печени фармакокинетика варениклина не должна подвергаться воздействию у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика варениклина не менялась у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина> 50 мл / мин и £ 80 мл / мин).У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30 мл / мин и £ 50 мл / мин) концентрация варениклина повышалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (ожидаемый клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация варениклина повышалась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся с помощью гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика варениклина у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (в возрасте 65-75 лет) подобна фармакокинетике взрослых пациентов молодого возраста. Рекомендации по применению препарата пациентам с нарушением функции почек приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Дети. Исследования фармакокинетики проводились при применении варениклина однократно и многократно детям 12-17 лет включительно. Было обнаружено, что фармакокинетика была примерно пропорциональна исследуемых доз от 0,5 мг до 2 мг в сутки.

Системная экспозиция в равновесном состоянии, оцениваемой по AUC (0-24), у подростков с массой тела более 55 кг была сопоставима с таковой у взрослых при применении таких же доз. При применении дозы 0,5 мг дважды в сутки системная экспозиция в равновесном состоянии варениклина была в среднем выше (примерно на 40%) у подростков с массой тела ≤ 55 кг по сравнению с таковой у взрослых.Эффективность и безопасность не были