Лирика - инструкция, аналоги

действующее вещество: pregabalin; 

1 капсула содержит 75, 150 мг прегабалина; 

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк. 

Капсулы. 

Противоэпилептические средства. Код АТС N03A X16. 

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. 

Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. Препарат «Лирика» можно применять независимо от приема пищи. 

Невропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3-7 дней до 300 мг в сутки и, если необходимо, повышена до максимальной дозы 600 мг в сутки через 7 дней. 

фибромиалгия 

Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300-450 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг / сут) и можно повышать, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг / сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозы 300 мг / сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг / сут). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной - 600 мг / сут. 

Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки. 

Генерализованные тревожные расстройства 

Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг в два или три приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно. 

Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения доза может быть увеличена до 450 мг в сутки. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки. 

Отмена Лирики. Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата не менее 1 недели. 

Пациенты с нарушением функции почек 

Уменьшение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в Таблице 1 и определены по следующей формуле: 

Для пациентов, которым на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует откорректировать согласно функции почек. Дополнительно к суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа, следует применять дополнительную дозу препарата (см. Таблицу 1). 

Таблица 1. Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек 

Общую суточную дозу (мг / сут) следует разделить на количество приемов чтобы получить количество мг на дозу. 

+ Дополнительная доза - это разовая дополнительная доза. 

Пациенты с нарушением функции печени. 

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени. 

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) 

У пожилых людей может потребоваться снизить дозу прегабалина через сниженную функцию почек. 

В клинической программе по применению прегабалина принимали участие более 12 000 пациентов, из них 7000 - участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Частыми проявлениями побочного действия были головокружение и сонливость. Побочные реакции были обычно от легких до умеренных по интенсивности. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакции составил 14% среди пациентов, получавших прегабалин и 7% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникновение которых приводило к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость. 

Отдельные побочные реакции, связанные с применением прегабалина, согласно анализу совокупных данных клинических исследований, перечисленные в таблице ниже классом систем органов и частотой (очень часто (> 1/100), часто (> 1/100, <1/10 ), нечасто (> 1/1000, <1/100) и редко (<1/1000)). 

Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и / или сопутствующими препаратами. 

После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином, у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминалось о следующих реакции: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, потливость и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии. 

Относительно отмены прегабалина после длительного лечения, нет данных относительно частоты и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы. 

При приеме чрезмерных доз препарата до 15 г неожиданных побочных реакций не наблюдалось. 

В постмаркетинговых наблюдениях чаще наблюдались следующие побочные реакции при применении прегабалина в чрезмерной дозе аффективное расстройство, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойство. 

Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие меры и, если необходимо, проведение гемодиализа. 

Беременность. Данные относительно применения прегабалина у беременных женщин отсутствовали. 

Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции. 

Кормление грудью. Неизвестно, прегабалин экскретируется в грудное молоко; однако определяется в молоке крыс. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином Не рекомендуется. 

Безопасность и эффективность прегабалина у детей до 12 лет и подростков не изучалась. Применять препарат у детей не рекомендуется. 

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбции не должны применять этот препарат. 

Некоторые пациенты с диабетом, у которых увеличилась масса тела при лечении прегабалином, могут потребовать корректировки дозы гипогликемических препаратов. 

В ходе постмаркетинговых наблюдений были сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, колоротовои участка или верхних дыхательных путей. 

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту возникновения случайных травм (падений) у пожилых людей. Получены постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанность сознания, ухудшение умственной деятельности. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные воздействия препарата. 

В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о временной нечеткость зрения и другие изменения зрения у пациентов, которые применяли прегабалин. После отмены препарата такие симптомы могут исчезать или уменьшаться. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, которые лечились прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо. В течение периода постмаркетингового наблюдения также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включая потерю зрения нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органа зрения. 

Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, что уже проводится, для перехода к монотерапии прегабалином. 

После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующих явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность и диарея. 

Хотя влияние отмены препарата на оборачиваемость почечной недостаточности систематически не изучался, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина. 

Хотя не было установлено причинной связи между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговый период сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, которые применяют прегабалин. В краткосрочных исследованиях при участии пациентов без клинически значимых заболеваний сердца или периферических сосудов не было выраженной связи между периферическим отеком и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как гипертензия или застойная сердечная недостаточность. Поскольку недостаточно данных о применении препарата у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, прегабалин у таких пациентов следует применять с осторожностью. 

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга, частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это может быть объяснено аддитивным эффектом других лекарственных средств (например, антиспастических средств), необходимые для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам. 

У пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, сообщалось о суицидальные мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследования применения противоэпилептических препаратов также показал несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, но доступны данные не исключающие возможности его существования для прегабалина. 

Поэтому необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет суицидальных мыслей и поведения и назначить соответствующее лечение в случаях его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должно быть сообщено о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидальных мыслей и поведения. 

Препарат «Лирика» может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой, пока не станет известно, как препарат «Лирика» влияет на способность к такой деятельности. 

Поскольку препарат «Лирика» преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительного метаболизма в организме человека (менее 2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибируется in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно , что прегабалин может вызвать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия. 

В соответствии с этим, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимой клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. 

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов. 

Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях введение многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывает клинически значимого влияния на дыхание. В ходе постмаркетингового спостерження сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалин усиливал нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном. Получены постмаркетинговые сообщения о явлениях, связанных с ослаблением функций нижних отделов пищеварительного тракта (например, кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) в случае сопутствующего применения прегабалина с препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. 

Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились. 

Фармакодинамика. Действующее вещество - прегабалин, что представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S) -3 - (аминометил)-5-метилгексанова кислота). 

механизм действия 

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей ( 2 - -белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, мощно замещая в эксперименте [3H]-габапентин. 

клинический опыт 

невропатической боли 

Эффективность препарата продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии. Эффективность при других видах невропатической боли не изучалась. 

Прегабалин изучался в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель при дозировке дважды в сутки и в исследованиях продолжительностью до 8 недель с дозировкой раза в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными. 

В клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель уменьшения боли наблюдалось на первую неделю и сохранялось в течение периода лечения. 

В контролируемых клинических исследованиях у 35% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, показатели эффективности составили 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо. 

фибромиалгия 

Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: три исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 недель, одно - фиксированной дозы продолжительностью 7 недель и 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300-600 мг / сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией. 

В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшился на 50%, по сравнению с 15% в группе плацебо. 

Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно Общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в трех 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали гораздо лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо). Согласно опросника о влиянии фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо у 2-х из 3-х исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали. 

По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общим индексом проблем сна MOS-SS и за дневником качества сна. 

В 6-месячном исследовании уменьшение боли, улучшенные общая оценка (PGIC), функционирования (общий балл FIQ) и сон (подшкал нарушения сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше чем у пациентов группы плацебо. 

При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с тем, кто принимал 300 и 450 мг / сут;середній вплив на біль, загальна оцінка та FIQ були подібними до таких при застосуванні 450 та 600 мг прегабаліну на добу, хоча доза 600 мг/добу дещо гірше переносилась. 

эпилепсия Прегабалин изучался в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель при дозировке 2 или 3 раза в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными. Уменьшение частоты приступов наблюдалось на 1 неделе лечения. Генерализованное тревожное расстройство Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель, у пациентов пожилого возраста в течение 8 недель и в длительном исследовании предупреждения рецидива с 6-месячной двойной слепой фазы профилактики рецидива. Уменьшение симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) наблюдалось на недели 1. В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов группы прегабалина и 38% в группе плацебо спостерагилося менее 50% улучшение общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки. Фармакокинетика.Фармакокінетичні показатели прегабалина были подобны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью. Абсорбция.Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1 часа после разового и многократного застосування.Розрахована биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дози.Писля повторного применения равновесное состояние достигается через 24 - 48 годин.Ступинь абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) замедляется примерно на 2,5 години.Однак применения прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на объем абсорбции. Распределение. В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. Метаболизм.У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму.Писля введения дозы радиоактивно меченного прегабалина примерно 98% радиоактивности выводится с мочой в виде неизмененного препарату.N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составил 0,9% от введенной дозы . в доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер. Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом почками в виде неизмененного препарата. Период полувыведения прегабалина равна 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата. Линейность / нелинейность. Фармакокинетика прегабалина линейная для всего рекомендованного доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови. Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу. Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпит существенного метаболизма и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрации прегабалина в плазме крови. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Для пациентов с возрастным нарушением функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина. В общепринятых исследованиях фармакологической безопасности на животных прегабалин хорошо переносился при введении в клинически значимых дозах. В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах наблюдалось влияние на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки наблюдалось, как правило, в старых крыс альбиносов после длительного введения прегабалина в дозах, в ≥ 5 раз превышали средний показатель экспозиции у человека при применении максимально рекомендованных терапевтических доз. Тератогенность. Прегабалин не проявлял тератогенности у мышей, крыс и кроликов. Фетальная токсичность у крыс и кроликов наблюдалась только при экспозициях, что значительно выше экспозицию у человека. В исследовании пренатальной / постнатальной токсичности прегабалин вызывал токсическое воздействие на развитие потомства крыс при применении в дозах, в более 2 раз превышали максимально рекомендованную экспозицию у человека. 

Мутагенность. По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не является генотоксическим. 

Канцерогенность. Двухлетнее изучение канцерогенности прегабалина проводилось на крысах и мышах. Развития опухолей не наблюдалось у крыс при введении препарата в дозах, в 24 раза выше средней экспозицию у человека при применении максимальной рекомендуемой клинической дозы 600 мг / сут. У мышей не наблюдалось повышения частоты развития опухолей при экспозициях, подобных средней экспозиции у человека, но при более высоких дозах наблюдалось увеличение частоты развития гемангиосаркома. Негенотоксичные механизм развития прегабалин-индуцированной опухоли у мышей включал изменения тромбоцитов и соответствующую пролиферацию клеток эндотелия.

Согласно результатам краткосрочных исследований и ограниченных данных долгосрочных исследований такие изменения тромбоцитов не наблюдалось у крыс или в человека. Нет доказательств, чтобы предположить связанный с этим риск для человека. У молодых крыс типы токсичности качественно не отличались от тех, которые наблюдались у взрослых животных; хотя молодые крысы чувствительны. По терапевтических экспозиций наблюдались клинические признаки гиперактивности и бруксизма со стороны ЦНС и некоторые изменения развития (временное угнетение увеличение массы тела). Влияние на период эструса наблюдался при дозах, в 5 раз выше терапевтической экспозицию у человека. Нейроповединкови / конгитивни эффекты наблюдались у молодых крыс через 1-2 недели после экспозиции, в 2 раза (реакция на акустический раздражитель) или в 5 раз (обучаемость / память) превышали терапевтическую экспозицию у человека. Снижение ответа на акустический раздражитель отмечалось у молодых крыс через 1-2 недели после введения доз в 2 раза превышающих терапевтические для человека. Через 9 недель этого явления не наблюдалось. 

непрозрачные (белые / оранжевые для 75 мг белые / белые для 150 мг) желатиновые капсулы, «размера 4» для 75 мг «размера 2» для 150 мг, содержащие порошок от белого до почти белого цвета. Отпечаток на корпусе "PGN-75" или "PGN-150", на крышке "Pfizer" черным чернилами.

 3 года. 

Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25 ° С. 

По 14 капсул в блистерах, по 1 или 4 блистера в картонной упаковке. 

По рецепту. 

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия.