Сероквель - инструкция, аналоги
Сероквель АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания / AstraZeneca UK Limited, United Kigdom Великобритания
Международное название:
Quetiapine
Тип:
Медицинский препарат
Производитель:
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания / AstraZeneca UK Limited, United Kigdom
Страна производства:
Великобритания
АТХ код:
- N Средства, действующие на нервную систему
- N05 Психолептические средства
- N05A Антипсихотические средства
- N05A H Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины
- N05A H04 Кветиапин
Форма выпуска:
Сероквель таблетки, п/о, по 100 мг №60
Сероквель таблетки, п/о, по 200 мг №60
Сероквель таблетки, п/о, по 25 мг №60
Сероквель Xr полная информация
Категория отпуска:
без рецепта
Похожие ТМ:
Дополнительноя информация
Оригинал/Дженерик:
Нет данных
Разрешен в России:
Да
Разрешен в ЕС:
Да
Разрешен в США:
Да
Вождение авто:
Не рекомендовано
Грудным детям:
Не рекомендовано
Кормящим:
Не рекомендовано
Беременным:
Не рекомендовано
Инструкция по применению
Содержание инструкции
Состав
Действующее вещество :
таблетки по 25 мг содержат 25 мг кветиапина (28,78 мг в форме кветиапина фумарата);
таблетки по 100 мг содержат 100 мг кветиапина (115,13 мг в форме кветиапина фумарата);
таблетки по 200 мг содержат 200 мг кветиапина (230,26 мг в форме кветиапина фумарата);
вспомогательные вещества : повидон; кальция гидрофосфат дигидрат; целлюлоза микрокристаллическая лактоза; крахмалгликолят натрия магния стеарат;
оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400 и красители:
для 25 мг титана диоксид (Е171), железа оксид, красный (Е 172); железа оксид, желтый (Е 172);
для 100 мг титана диоксид (Е171), железа оксид, желтый (Е 172);
для 200 мг титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТС N05A H04.
Показания
Лечение шизофрении.
Лечение маниакальных эпизодов, пов ¢ связанные с биполярным расстройством.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
одновременный прием ингибиторов цитохрома 450 , таких как ингибиторы HIV-протеазы, азолмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.
Способ применения и дозы
Сероквель следует применять взрослым 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.
Взрослые
Для лечения шизофрении
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300 - 450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150 - 750 мг в сутки.
Для лечения маниакальных эпизодов, связанные с биполярным расстройством.
Для монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более, чем на 200 мг в сутки.
Лица пожилого возраста
Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель следует с осторожностью применять у лиц пожилого возраста, особенно в начале лечения. У пациентов пожилого возраста следует начинать лечение Сероквелем с дозы 25 мг / сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов младшего возраста.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Сероквель следует с осторожностью применять у пациентов с установленной печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение Сероквелем следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно, на 25 - 50 мг / сут до достижения эффективной дозы.
Побочные реакции
При приеме Сероквель чаще сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами при лечении Сероквелем отмечались синкопе, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.
Сонливость может возникнуть в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении Сероквель.
Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.
Бессимптомные повышения уровней трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ) или уровней гамма-ГТ наблюдались лишь у некоторых пациентов, которые принимали Сероквель.
Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, оказывающими α 1 -адренергических блокирующее активность, Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, синкопе, особенно в начале лечения.
Об обострении диабета, существовавший ранее, сообщалось в очень редких случаях.
В плацебо-контролируемых исследованиях монотерпии у пациентов с исходным количеством нейтрофилов ≥ 1,5 х 10 9 / л частота возникновения хотя бы одного случая количества нейтрофилов <1,5 х 10 9 / л составляла 1,72% у пациентов, лечились Сероквель, по сравнению с 0,73% у пациентов, получавших плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, открытых, с активным препаратом сравнения; пациенты с исходным количеством нейтрофилов ≥ 1,5 х 10 9 / л) частота возникновения хотя бы одного случая количества нейтрофилов <0,5 х 10 9 / л составила 0 , 21% у пациентов, получавших Сероквель, и 0% пациентов, получавших плацебо, а частота случаев количества нейтрофилов ≥ 0,5 - <1,0 х 10 9 / л составляла 0,75% у пациентов, применявших Сероквель, и 0,11% пациентов, применявших плацебо.
Не сообщалось о случаях развития устойчивой выраженной нейтропении в ходе контролируемых клинических исследований применения препарата "Сероквель". В ходе постмаркетингового наблюдения лейкопения и / или нейтропения исчезали после прекращения лечения препаратом "Сероквель".Возможные факторы риска возникновения лейкопении и / или нейтропении включают уже существующий низкий уровень количества лейкоцитов и препарат-индуцированной лейкопении и / или нейтропении в анамнезе. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии: среди пациентов с исходным уровнем количества нейтрофилов ≥1,5 х 10 9 / л частота, как минимум один случай, уровня нейтрофилов <1,5 х 10 9 / л составляла 1,34% у пациентов, которые применяли Сероквель, по сравнению с показателем 0,65% у пациентов, получавших плацебо.
По меньшей мере один случай уровня глюкозы ≥ 7,0 ммоль / л натощак или уровня глюкозы ≥ 11,1 ммоль / л НЕ натощак.
«Повышение уровня глюкозы крови и гипергликемия, а также редкие сообщения о диабете наблюдались в клинических исследованиях кветиапина. Хотя причинной связи с диабетом не установлено, пациентам с риском развития диабета, рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.Подобным образом, пациентов с диабетом следует наблюдать относительно возможного обострения (см. Также 4.8 Побочные эффекты) ».
Подсчет частоты этих нежелательных явлений проведен лишь на основе пост-маркетинговых данных.
В непосредственных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии, в которых оценивали симптомы при отмене препарата, суммарная частота развития симптомов отмены после резкого прекращения приема препарата составляла 12,1% для кветиапина и 6,7% для плацебо.Суммарная частота развития отдельных побочных эффектов (таких как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность) не превышала 5,3% в любой из групп лечения, а симптомы, как правило, исчезали через 1 неделю после отмены препарата .
Уровень триглицеридов ≥200 мг / дл, как минимум один случай.
Уровень холестерина ≥240 мг / дл, как минимум один случай.
Лечение Сероквель ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т 4 и свободного Т 4 . Снижение общего и свободного Т 4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения Сероквель, без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения Сероквель ассоциировалось с восстановлением уровней общего и свободного Т 4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие снижение уровней общего Т 3 и оборотного Т 3 наблюдались лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставались неизменными и, в целом, соответствующие повышения тиреотропного гормона (ТТГ) не наблюдалось.
Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, терапия Сероквель может ассоциироваться с увеличением массы тела, преимущественно в течение первых недель лечения.
Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель может вызвать удлинение интервала QTc, однако в клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи с постоянным увеличением QT С .
Пост-маркетинговый опыт применения
Имеются сообщения о желтухе.
Передозировка
Данные о передозировке Сероквель в клинических исследованиях ограничены. Описаны случаи применения Сероквель в дозе, превышающей 20 г; смертельных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редки сообщения о передозировке Сероквель, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.
В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности Сероквель следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестен. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Сероквель.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата "Сероквель" для лечения детей и подростков не исследовались, поэтому не применяют в педиатрической практике.
Особенности применения.
Сердечно-сосудистые заболевания
Сероквель следует с осторожностью применять у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.
Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов младшего возраста.
В клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи применения кветиапину с устойчивым увеличением интервала QTc. Однако подобно другим антипсихотических препаратов при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.
Судороги
В контролируемых клинических исследованиях не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется быть осторожными при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы и тардитивна (поздняя) дискинезия
Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель может вызывать тардитивну дискинезию и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены Сероквель.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая Сероквель. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата "Сероквель" и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения
В клинических исследованиях Сероквель нечасто сообщалось о тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 х 10 9 / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии Сероквель. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, наблюдавшееся ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 х 10 9 / л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления у них признаков и симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 х 10 9 / л).
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств, как непроизвольные движения (например, акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата, как минимум от одной до двух недель.
Взаимодействия
См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение Сероквель с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Сероквель при его одновременном применении с индуктором печеночного фермента.
При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (например, азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрации кветиапина в плазме могут быть значительно выше, чем те, которые наблюдались у пациентов в клинических исследованиях. Вследствие этого следует применять более низкие дозы Сероквель. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.
Гипергликемия
Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострение диабета, существовавший ранее. Пациентам, страдающим диабетом или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Сероквель не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен.Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с наличием факторов риска развития инсульта.
Влияние на печень
В случае развития желтухи применения Сероквель следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом и работать с опасными механизмами, поскольку Сероквель может вызвать сонливость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Сероквель следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.
Фармакокинетика лития не изменялась при одновременном применении с Сероквель.
Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина без изменений до клинически значимого степени при их одновременном применении в форме вальпроата семинатрию (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Сероквель (кветиапина фумарата). Вальпроат семинатрий стабильна комплексной соединением, состоящий из натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1: 1.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась после его одновременного применении с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное применение Сероквель и тиоридазина вызывало увеличение клиренса кветиапина.
Кветиапин НЕ индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина.Однако в исследовании многократного применения дозы у пациентов с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут возникать ниже концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента, в зависимости от клинического ответа, следует рассматривать необходимость в большей дозе Сероквель. Следует заметить, что максимальная рекомендуемая доза Сероквель составляет 750 мг / сут для лечения шизофрении и 800 мг / сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательного оценивания соотношение польза-риск у каждого отдельного пациента.
Одновременное применение Сероквель с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Сероквель и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например, барбитураты, рифампицин и др.), Могут потребоваться повышенные дозы Сероквель для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или при их замене не индуктором (например, натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозы Сероквель.
CYРЗА4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредован цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременно применение с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYРЗА4 и CYP2D6). Однако следует быть осторожными при одновременном применении Сероквель с сильными ингибиторами CYРЗА4 (такими, как азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).
Фармакологические свойства
Механизм действия
Кветиапин является атипичной антипсихотическим веществом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит N-дезалкил кветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерной рецепторами.Кветиапин и N-дезалкил кветиапин проявляют сродство серотонином мозга (5НТ 2 ) и допаминовыми D 1 - и D 2 -рецепторами. Кветиапин проявляет большее сродство с серотониновыми (5НТ 2 ) рецепторами мозга, чем с допаминовыми D 1 - и D 2 -рецепторами мозга. Кроме того, N-дезалкил кветиапин имеет высокое сродство с норепинефриновим переносчиком (NET). Кветиапин и N-дезалкил кветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и адренергическими α 1 -рецепторами и меньшее сродство с адренергическими α 2 рецепторами и серотониновыми 5НТ 1 А рецепторами. Кветиапин не имеет существенного родства с холинергическими мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами.
Фармакодинамический
Кветиапин является активным в тестах по антипсихотического действия, как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин также блокирует действие агонистов допамина, который определяется за поведением или электрофизиологически, и повышает концентрации метаболита допамина, нейрохимический индекс блокады D 2 рецептора.
Результаты изучения склонности к экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях обнаружили, что кветиапин приводит лишь к слабой каталепсии при применении доз, эффективно блокируют допаминовый D 2 рецептор, что кветиапин вызывает селективное уменьшение возбуждения мезолимбических А10 допаминергических нейронов в отличие от А9 нигростриатальних нейронов , участвующих в двигательной функции, и что кветиапин демонстрирует минимальную дистоническими склонность у сенсибилизированных нейролептиками обезьян.
Степень содействия метаболита N-дезалкил кветиапина фармакологической активности Сероквель у людей неизвестен.
Клиническая эффективность
Результаты трех плацебо-контролируемых клинических исследований, включая одно, в котором применяли Сероквель в дозах 75-750 мг / сут, не продемонстрировали различий между Сероквелем и плацебо по частоте возникновения экстрапирамидного синдрома или сопутствующего применения антихолинергических средств.
В четырех контролируемых исследованиях эффективности Сероквель в дозах до 800 мг для лечения биполярной мании, в двух из которых препарат применялся в качестве монотерапии, а в двух - как дополнительная терапия к лития или вальпроата семинатрию, не наблюдалось разницы между группами Сероквель и плацебо по частоте возникновения экстрапирамидного синдрома или сопутствующего применения антихолинергических средств.
Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина. В клиническом исследовании многократного применения фиксированной дозы не было разницы в уровнях пролактина по завершению исследования между группами лечения Сероквель в пределах рекомендуемых доз и плацебо.
В клинических исследованиях Сероквель продемонстрировал эффективность в лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении. В одном исследовании по сравнению с хлорпромазином и в двух исследованиях по сравнению с галоперидолом Сероквель продемонстрировал схожую краткосрочную эффективность.
В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность Сероквель в уменьшении маниакальных симптомов у больных биполярную манию при применении в монотерапии или в дополнительной терапии. Средняя доза Сероквель на последней неделе составляла приблизительно 600 мг / сутки, примерно 85% пациентов принимали дозу в пределах 400 - 800 мг / сут.
В мета-анализе атипичных антипсихотических препаратов сообщалось, что пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, имели повышенный риск смерти по сравнению с плацебо. Однако в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях Сероквель, проведенных в одной и той же популяции пациентов (n = 710, средний возраст: 83 года; возрастные границы: 56 - 99 лет) частота смертельных случаев у пациентов, принимавших Сероквель, составляла 5,5% по сравнению с 3,2% в группе плацебо. Причины смерти пациентов в этих исследованиях были разными, что соответствует ожиданиям относительно этой популяции. Эти данные не устанавливают причинную связь между лечением Сероквель и смертью пациентов пожилого возраста с деменцией.
Фармакокинетика.
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляют 35% от тех, что наблюдаются для кветиапина. Периоды полувыведения кветиапину и N-дезалкил кветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно.
Клинические исследования продемонстрировали, что Сероквель эффективен при применении дважды в сутки. Данные исследования с применением позитронной эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT 2 и D 2 в течение 12 часов после приема дозы кветиапина также это поддерживают.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был сниженным приблизительно на 25% у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин. / 1,7Зм 2 ) и у лиц с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах , характерных для нормальных субъектов. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкил кветиапина.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73% радиоактивности выводится с мочой и 21% - с фекалиями.
Исследования in vitro установили, что CYРЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкил кветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.
В исследовании многократного применения дозы здоровым добровольцам для оценки фармакокинетики кветиапина давали Сероквель до и во время лечения кетоконазолом. Одновременное применение с кетоконазолом привело к повышению Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522%, соответственно, с должным снижением среднего клиренса на 84% при пероральном приеме. Средний период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (T Max ) осталось неизменным.
Было обнаружено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкил кветиапин) имеют слабую угнетающее активность относительно ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, что почти в 5-50 раз превышают те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг / сутки у человека. Основываясь на полученных in vitro результатах, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимому угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.
Основные физико-химические свойства
25 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, персикового цвета, с маркировкой SEROQUEL 25 с одной стороны и плоские - с другой;
100 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с маркировкой SEROQUEL 100 с одной стороны и плоские - с другой;
200 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с маркировкой SEROQUEL 200 с одной стороны и плоские - с другой.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30 ° С.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.
Категория
По рецепту.
Производитель
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания / AstraZeneca UK Limited, United Kigdom
Местонахождение
Macclesfield, Cheshire, SK 10 Февраля NA, United Kingdom/
Макклсфилд, Чешир, SK 10 февраля NA, Великобритания
Аналоги препарата: Сероквель
Совпадает код АТС и состав:
Справочник лекарств