Новонорм - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: репаглинид;

таблетки по 1 мг 1 таблетка содержит репаглинида 1 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85%, магния стеарат, меглумин, полоксамер 188, оксид железа желтый (Е172);

таблетки по 2 мг 1 таблетка содержит репаглинида 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85%, магния стеарат, меглумин, полоксамер 188, оксид железа красный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемизирующие препараты за исключением инсулинов. Код АТС А10В Х02.

показания

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), когда с помощью диеты, снижение массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.

Применение репаглинида в сочетании с метформином или Тиазолидиндионы также показано больным сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов в отдельности. Лечение следует начинать как дополнение к диете или физических нагрузок, чтобы снизить обусловлен приемами пищи уровень глюкозы в крови.

противопоказания

- Чувствительность к репаглинида или к любому компоненту препарата НовоНорм.

- Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), С-пептид отрицательный диабет.

- Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.

- Беременность и период кормления грудью.

- Тяжки Нарушения функции печени.

- Совместное применение с гемфиброзилом.

Способ применения и дозы

Репаглинид принимают внутрь перед каждым основным приемом пищи (т.е. препрандиально), при этом индивидуально подбирают дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и моче, врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови меньше нижнего допустимого уровня (т.е. первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (т.е. вторичной недостаточности).

Препарат обычно принимают в течение 15 мин после начала приема пищи, однако время приема может варьировать от непосредственно перед едой до 30 мин до приема пищи (т.е. препрандиально при двух, трех и четырехкратном питании). Если больной пропустил прием пищи (или имел дополнительный прием пищи), он, соответственно, пропустить (или добавить) прием дозы препарата.

Подбор доз препарата осуществляется врачом в соответствии с реакцией больного, определяется по уровню глюкозы в крови. Больным, которые ранее не получали гипогликемических препаратов, рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг на каждый прием пищи. Подбор дозы начинают через одну-две недели (срок определяется по реакции больного на лечение). Если больной принимал другое пероральное и средство, то начальная доза составляет 1 мг.

Максимальная рекомендуемая разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Перевод больных с приема других пероральных гипогликемических препаратов

Больных можно сразу перевести из других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглинида. Точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая доза для больных, которых переводят на прием репаглинида, составляет 1 мг перед приемом пищи.

Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформина или репаглинида, эти препараты можно принимать одновременно. Стартовая доза репаглинида такая же, как и при монотерапии. Дозу каждого препарата следует подбирать, основываясь на изменениях концентрации глюкозы в крови.

побочные реакции

Чаще встречаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, то есть гипергликемия и гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит как от особенностей лечения, так и от индивидуальных особенностей больного - привычки в питании, дозы препарата, уровня физических нагрузок и стресса.

Опираясь на опыт применения репаглинида и других сахароснижающих препаратов, можно выделить следующие побочные эффекты: (≥1 / 100 <1/10); иногда (≥1 / 1000 до ≤1 / 100); редко (≥1 / 10 000 до ≤1 / 1000) или очень редко (≤ 1/10 000); частота возникновения неопределенная (исходя из имеющихся данных, дать оценку невозможно).

Со стороны иммунной системы.

Редко: аллергия.

Генерализованные реакции повышенной чувствительности (т.е. аналифактични реакции) или иммунные реакции, такие как васкулиты.

Нарушение обмена веществ.

Распространены: гипогликемия.

Частота неопределенная: гипогликемия с потерей сознания и гипогликемическая кома.

После приема репаглинида, как и других сахароснижающих препаратов, может возникнуть гипогликемия. Ее симптомы включают в себя чувство тревоги, головокружение, потливость, тремор, чувство голода и затруднение концентрации внимания. Обычно это реакции легкой степени, и их можно купировать приемом пищи, содержащей углеводы. В тяжелых случаях, требующих посторонней помощи, может возникнуть необходимость введения глюкозы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами может повысить риск развития гипогликемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Нарушение остроты зрения.

Очень редко: нарушение остроты зрения.

Колебания уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. Эти изменения обычно проходят быстро. Кардиоваскулярные расстройства.

Редко: сердечно-сосудистые заболевания.

Диабет II типа связан с повышением риска возникновения кардиоваскулярной патологии. В одном эпидемиологическом исследовании было обнаружено повышение риска развития острого коронарного синдрома у больных, получавших репаглинид, по сравнению с метформином или акарбозой. Однако причинно-следственной связи при этом не установлено.

Желудочно-кишечные расстройства.

Распространены: боль в животе, понос.

Очень редко: рвота, запор.

Частота неопределенная: тошнота.

В клинических исследованиях были отмечены такие желудочно-кишечные расстройства, как боль в животе, понос, тошнота, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличались от тех, что наблюдались при применении других пероральных стимуляторов секреции инсулина.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко: нарушение функции печени.

Тяжелые нарушения функции печени наблюдаются очень редко; при этом не было установлено их связи с приемом репаглинида.

Очень редко: повышение активности печеночных ферментов.

При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным. Лишь очень малая численность больных была вынуждена прервать лечение препаратом через повышение активности печеночных ферментов.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки.

Частота неопределенная: реакции гиперчувствительности.

Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда и крапивницы.

Передозировка

В клинических исследованиях больные диабетом II типа в течение 6 недель получали репаглинид в нарастающих еженедельно дозах от 4 до 20 мг перед каждым из четырех приемов пищи. При этом было зарегистрировано небольшое количество побочных реакций, не связанных со снижением уровня глюкозы в крови. Поскольку в этом исследовании возможности возникновения гипогликемии предотвращали благодаря повышенной калорийности пищи, относительная передозировка могло привести к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови и развитие симптомов гипогликемии (головокружение, потливость, тремор, головная боль и т.д.). При возникновении таких симптомов следует принять адекватные меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови (прием углеводов). При более тяжелой гипогликемии, сопровождается судорогами, потерей сознания или коматозное состояние, необходимо ввести глюкозу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследований по применению репаглинида у беременных и кормящих грудью, не проводилось. Вот почему нельзя оценить безопасность его применения у беременных женщин. В опытах на животных было показано, что репаглинид не имеет тератогенного действия. Нетератогенни пороки развития конечностей были обнаружены у плодов и новорожденных крысят, рожденных крысами, которым в последнюю стадию беременности и в период лактации вводили высокие дозы препарата. Репаглинид был обнаружен в молоке подопытных животных.

дети

Репаглинид не рекомендуется применять детям до 18 лет в связи с недостаточностью данных о безопасности и / или эффективности в этой группе больных.

особенности применения

Репаглинид назначают в случаях неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок.

Репаглинид, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может привести к развитию гипогликемии. При комбинированном лечении риск возникновения гипогликемии повышается. Если больной, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнута стабилизация контроля гликемии, подвержен стрессу (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него могут возникнуть нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать прием репаглинида и временно перейти на введение инсулина.

У многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с обострением диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью; ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат принят впервые. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения больным рекомендаций по режиму питания и физических нагрузок.

До сих пор не было проведено клинических обследований больных моложе 18 лет и старше 75 лет.

Подбор доз ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность. При приеме обычных доз у больных с нарушениями функции печени концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Вот почему больным с нарушенной функцией печени необходимо соблюдать осторожность при применении репаглинида (​​см. Раздел «Противопоказания»). Следует увеличить интервалы при подборе дозы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного (см. "Фармакокинетика").

Почечная недостаточность. Хотя между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина является слабая корреляция, клиренс этих соединений в плазме крови больных с тяжелой почечной недостаточностью снижается. Поскольку у больных диабетом, осложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При гипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. Это может представлять определенный риск в ситуациях, когда эти способности становятся особенно важными (например, при управлении транспортными средствами или механизмами).

Больным следует принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослаблены симптомы-предвестники гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих условиях следует оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, некоторые препараты могут влиять на обмен глюкозы. Это следует учитывать при подборе доз НовоНорм.

По данным in vitro, в метаболизме репаглинида в основном участвуют ферменты CYP2C8 и CYРЗА4. Репаглинид активно поступает в клетки печени с участием белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В-organic anion transporting protein). В исследовании на здоровых добровольцах было показано, что наиболее важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8. В то же время блокирования CYP2C8 приводит к незначительному снижению метаболизма репаглинида, поскольку при этом повышается относительный вклад CYРЗА4. Соответственно, метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при приеме препаратов, которые ингибируют активность или индуцируют синтез ферментов семейства цитохромов Р450. Особую осторожность следует проявлять при приеме репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYРЗА4. Препараты, ингибирующие ОАТР1В (например, циклоспорин), могут также потенциально повышать концентрацию репанлиниду в плазме крови.

Следующие препараты могут усиливать и / или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида. Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические средства, ингибиторы МАО (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь .

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного на здоровых добровольцах показали, что после одновременного приема два раза в день 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время »(AUC) увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (Cmax) в крови - в 2,4 раза. Продолжительность его полувыведения (t½) из крови увеличилась с 1,3 часа до 3,7 часа, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающую действие репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

После одновременного приема два раза в день по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» увеличилось в 1,6 раза, его Cmax - в 1 , 4 раза, а t½ - в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови обнаружено не было. Прием субтерапевтической доз репаглинида не вызывал фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации была установлена ​​для репаглинида в дозе не выше 0,25 мг, а триметоприма - в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов должно проводиться с осторожностью. Если будет принято решение о необходимости лечения комбинацией этих препаратов, то следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного.

Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение семи дней рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (4 мг один раз в день) привело к снижению значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» на 50% (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимали через 24 часа после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» уменьшилось на 80% (результат индукции).

При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приема рифампицина (только индукция) и через одну неделю после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект.

Прием два раза в день по 200 мг кетоконазола (мощный ингибитор CYРЗА4) одновременно с репаглинидом (4 мг один раз в день) увеличивает значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» в 1,2 раза, а Cmax - в 1,6 раза ; при этом профиль концентрации глюкозы меняется менее чем на 8%.

Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитор CYРЗА4) также исследовали на здоровых добровольцах. Было показано, что при этом значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» увеличились в 1,4 раза. Существенных изменений уровня глюкозы в крови у обследованных отмечено не было.

После приема два раза в день по 250 мг кларитромицина (ингибитор CYP3A4) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время« "увеличивалось в 1,4 раза, Cmax - в 1,7 раза. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови - время» увеличилось в 1,5 раза (Cmax - в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснено.

В исследовании на практически здоровых добровольцах, принимавших репаглинид (0,25 мг), было показано, что циклоспорин (100 мг), являющегося ингибитором цитохрома ЗА4 (CYP3A4) и мощным ингибитором ОАТР1В в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглинида и в 2,5 раза увеличивает площадь под кривой.

Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (субстраты CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на значения показателей его фармакокинетики.

Исследованиями взаимодействия лекарственных препаратов, которые были проведены на здоровых добровольцах показали, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина. Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не нужно подбирать дозы.

Следующие препараты могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида. Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел) существенно не влияет на общую биодоступность репаглинида, хотя при этом пик его концентрации достигается раньше. Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, хотя его влияние на биодоступность этинилэстрадиола не может быть исключено.

При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

НовоНорм - быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. НовоНорм быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих b-клеток, сохранившихся в островках железы.

НовоНорм закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b-клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию b-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина.

У больных диабетом II типа повышение концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом 2 типа в течение 4 часов после его приема. После приема от 0,5 до 4 мг репаглинида больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид перед едой (препрандиально прием). Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать от приема непосредственно перед едой до 30 мин перед едой.

Фармакокинетика.

НовоНорм легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации в плазме крови наступает через 1 час после приема. После достижения пика уровень концентрации препарата в плазме быстро снижается и репаглинид элиминируется в течение 4 - 6 часов. Период полувыведения составляет примерно 1 час. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью (63%, коэффициент вариации 11%), низким объемом распределения (30 л, что соответствует распределению во внутриклеточной жидкости) и быстрой элиминацией из крови. В клинических исследованиях была отмечена высокая (60%) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови разных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого до умеренного (35%). Поскольку подбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата.

У больных диабетом II типа с различной степенью тяжести почечной недостаточности определяли показатели фармакокинетики репаглинида после приема одной дозы, а также в стабильном состоянии. У больных с нормальной функцией почек и с ее нарушениями легкой и средней степени значимости площади под кривой «концентрация репаглинида - время» и Cmax были одинаковыми (соответственно, 56,7 нг / (мл / ч) и 57,2 нг / (мл / ч); 37,5 нг / мл и 37,7 нг / мл). У больных с выраженным снижением функции почек значения этих показателей были немного повышенными (98,0 нг / (мл / ч) и 50,7 нг / мл). Однако в этом исследовании была обнаружена слабая корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина. Для больных с дисфункцией почек не обязательно подбирать начальную дозу репаглинида. Следующее повышение доз у больных диабетом 2 типа с тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

В открытом, с приемом одной дозы исследовании, проведенном на 12 здоровых лицах и 12 больных с хронической патологией печени (степень тяжести которой устанавливали по шкале Child-Pugh и клиренсом кофеина), было показано, что у больных с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени концентрация в сыворотке крови общего и свободного репаглинида выше и сохраняется дольше, чем у здоровых лиц (площадь под кривой "концентрация репаглинида - время" в здоровых - 91,6 нг / (мл × ч), у больных - 368,9 нг / (мл × ч); Cmax у здоровых - 46,7 нг / мл, у больных - 105,4 нг / мл). Значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» (AUC) коррелировали с уровнем клиренса кофеина. Профиль концентрации глюкозы в крови в обеих обследованных группах был одинаковым. При приеме обычных доз больные с нарушениями функции печени подвергаются воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов, чем здоровые лица. Вот почему у больных с нарушениями функции печени репаглинид следует применять с осторожностью. При применении доз следует увеличить интервалы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного.

Репаглинид легко связывается (98%) с белками плазмы крови больных.

Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 мин или 30 мин до еды, или натощак существенно не влияет на значения показателей фармакокинетики. Репаглинид полностью метаболизируется в основном с участием ферментов CYP2C8 и CYРЗА4. Его метаболиты не вызывают клинически значимой гипогликемии.

Репаглинид и его метаболиты выделяются в основном с желчью. Небольшая фракция (примерно 8%) введенной дозы обнаружено в моче в виде метаболитов. Менее 2% принятой дозы обнаружено в кале.

Основные физико-химические свойства

таблетки (1 мг) желтые, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирована символом компании Ново Нордиск;

таблетки (2 мг) коричневато-розовые, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирована символом компании Ново Нордиск.

срок годности

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре от 15 до 25 ° С.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

Блистерная упаковка содержит 30 или 90 таблеток.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

А / Т Ново Нордиск (Дания).

местонахождение

Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Denmark / Дания.

Тел. +45 4444 8888.